임상적 반응 및 결과와 상관관계가 있는 유방 종양 조직의 메틸화 패턴에 대한 화학 요법
유방종양 조직 및 혈장 시료의 메틸화 패턴에 대한 화학요법의 효과 및 임상적 반응 및 결과와의 상관관계 연구
주요 목표
APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 및 GSTP1을 포함하는 알려진 유전자 패널을 사용하여 국소 진행성 및 전이성 유방암 환자의 쌍을 이룬 전처리 유방 종양 조직 및 혈장 샘플에서 과메틸화 유전자를 식별합니다.
근거: 우리와 다른 사람들은 혈장과 혈청에서 자유 DNA를 검출할 수 있는 최적의 유전자 패널을 결정했습니다. 우리는 동일한 유전자 패널이 국소 진행성 및 전이성 유방암 환자의 혈장에서 종양 DNA를 검출하는 데 효과적인지 결정할 것입니다. 또한, 이러한 유전자에 대한 혈장 DNA의 메틸화 프로파일이 제시된 원발성 종양과 동일한지 또는 다른지 결정하기 위해 신선한 냉동 샘플에서 원발성 종양 DNA를 분석할 것입니다.
- 화학 요법의 1주기 완료 후 24시간 및 2주기 전 24시간 이내에 환자 혈장 샘플의 동일한 하위 집합에서 메틸화 패턴 변화를 확인합니다.
근거: 화학요법에 대한 종양 반응을 반영하는 메틸화 분석을 위한 최적의 샘플링 타이밍은 알려져 있지 않습니다. 종양이 화학요법에 반응하기 때문에 메틸화 변화가 얼마나 빨리 관찰되는지, 24시간 이내에 높은지 또는 화학요법의 한 주기 후에 변화가 관찰될 수 있는지 여부가 연구될 것입니다. (3) 화학요법 1주기 후 유방 종양 조직의 메틸화 패턴 변화도 확인합니다.
이론적 근거: 혈장 메틸화 패턴과의 상관관계를 찾기 위해
보조 목표
(1) 치료 전후에 관찰된 메틸화 패턴을 임상 및/또는 방사선학적 반응 및 환자 결과와 같은 임상 매개변수와 연관시키기 위해.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
진행된 유방암에서는 어떤 환자가 독성 영향에 대한 노출을 최소화하면서 치료 기간이나 옵션을 결정하기 위해 전신 요법에 호의적으로 반응할지 예측하기 어려운 경우가 많습니다. 우리의 목표는 국소 진행성 및 전이성 유방암 종양 조직 및 혈장을 사용하여 유방암에서 가장 일반적으로 발현되는 바이오마커 패널의 화학요법 전후 메틸화 프로파일 패턴을 조사하고 이를 종양 반응 및 환자 결과와 연관시키는 것입니다.
우리의 가설은 DNA 메틸화 패턴 변화가 기준선과 전신 치료 과정 초기에 생존뿐만 아니라 질병 반응이나 진행을 예측할 수 있다는 것입니다. 장기적으로 이것은 비효율적인 요법에 대한 노출을 제한하고 보다 효과적인 전신 요법을 조기에 식별할 수 있도록 하는 데 임상적으로 유용한 것으로 입증될 수 있습니다.
유방 종양 조직의 코어 생검은 기준선에서 그리고 도세탁셀/케토코나졸의 1주기 이후에 수행됩니다. 혈장 샘플은 1주기 화학요법 후 24시간 및 2주기 전 24시간에 기준선에서 채취합니다. 30명의 환자 표본(60개의 핵심 생검 및 90개의 혈장 샘플)이 활용됩니다. 정량적 다중 메틸화 특이적 PCR은 APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 및 GSTP1을 포함한 여러 종양 억제 유전자의 분석에 사용될 것입니다. 이 데이터에서 우리는 전신 요법 후 메틸화에서 가장 많은 변화를 겪는 유방암과 관련된 예비 유전자 패널을 식별할 것입니다. 유방절제술 표본에서 얻은 30개의 파라핀 내장 건강한 조직 샘플과 영향을 받지 않은 개인의 혈액 샘플이 정상 대조군으로 사용됩니다.
이 예비 연구는 화학 요법에 대한 반응에 대한 예측 마커 및 환자 결과에 대한 예후 마커로서 유방 종양 조직 및 혈장에서 DNA 메틸화의 임상적 유용성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 관계가 발견되면 메틸화 패턴의 변화가 보조 설정으로 더 확장될 수 있는 치료 의사 결정에 영향을 미치는 임상적 유용성이 있는지 추가로 연구할 수 있습니다.
연구 유형
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 모병
- National University Hospital
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연락하다:
- Sing Huang Tan, MBBS, MRCP
- 전화번호: 65-6772-1852
- 이메일: Sing_Huang_Tan@nuh.com.sg
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수석 연구원:
- Sing Huang Tan, MBBS, MRCP
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
우리는 유방암 환자를 적극적으로 모집하지 않고 명시된 임상 시험(측정 가능한 원발성 유방 종양이 있는 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 1차 치료에서 케토코나졸과 도세탁셀을 병용한 제2상 연구)에서 수집한 저장된 생체 검사 및 혈장 샘플을 사용하고 있습니다. 이미 IRB 승인을 받은
일반 컨트롤의 경우 포함 기준은 다음과 같습니다.
- 21세 이상의 모든 여성 성인 환자
- 기저 악성종양의 현재 또는 과거력 없음
제외 기준:
일반 컨트롤의 경우 제외 기준은 다음과 같습니다.
(1) 악성 종양의 과거 또는 현재 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sing Huang Tan, MBBS, MRCP, National University Hospital, Singapore
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Fackler MJ, McVeigh M, Mehrotra J, Blum MA, Lange J, Lapides A, Garrett E, Argani P, Sukumar S. Quantitative multiplex methylation-specific PCR assay for the detection of promoter hypermethylation in multiple genes in breast cancer. Cancer Res. 2004 Jul 1;64(13):4442-52. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-3341.
- Swift-Scanlan T, Blackford A, Argani P, Sukumar S, Fackler MJ. Two-color quantitative multiplex methylation-specific PCR. Biotechniques. 2006 Feb;40(2):210-9. doi: 10.2144/000112097.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 등록 날짜
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연구 기록 업데이트
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