Chemotherapie op methylatiepatronen in borsttumorweefsel die correleren met klinische respons en resultaten

Bij borstkanker in een gevorderd stadium is het vaak moeilijk te voorspellen welke patiënten positief zullen reageren op systemische therapie om te beslissen over de duur van de behandeling of opties, terwijl de blootstelling aan toxische effecten tot een minimum wordt beperkt. Ons doel is om met behulp van lokaal gevorderd en gemetastaseerd borstkankertumorweefsel en -plasma, de methylatieprofielpatronen voor en na chemotherapie van een panel van biomarkers die het vaakst tot uiting komen bij borstkanker te onderzoeken en deze te correleren met tumorrespons en patiëntuitkomst.

Onze hypothese is dat veranderingen in het DNA-methylatiepatroon bij baseline en in het begin van een systemische therapiekuur ziekterespons of -progressie en overleving kunnen voorspellen. Op de lange termijn zou dit klinisch nuttig kunnen blijken bij het beperken van blootstelling aan ineffectieve regimes en het eerder identificeren van effectievere systemische therapieën.

Kernbiopten van borsttumorweefsel worden genomen bij baseline en na cyclus 1 van docetaxel/ketoconazol. Plasmamonsters worden afgenomen bij baseline, 24 uur na cyclus 1 chemotherapie en 24 uur vóór cyclus 2. Dertig patiëntenspecimens (60 kernbiopten en 90 plasmamonsters) zullen worden gebruikt. Kwantitatieve multiplex methylatie-specifieke PCR zal gebruikt worden voor analyses van verschillende tumorsuppressorgenen waaronder APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 en GSTP1. Op basis van deze gegevens zullen we een voorlopig genenpanel identificeren dat geassocieerd is met borstkanker dat de meeste veranderingen in methylering ondergaat na systemische therapie. Dertig in paraffine ingebedde gezonde weefselmonsters van mastectomiespecimens en bloedmonsters van onaangetaste personen zullen dienen als normale controles.

Deze voorbereidende studie kan worden gebruikt om de klinische bruikbaarheid van DNA-methylatie in borsttumorweefsel en plasma te bepalen als een voorspellende marker voor respons op chemotherapie en een prognostische marker voor de uitkomst van de patiënt. Als er een verband wordt gevonden, kunnen we verder onderzoeken of de verandering in het methyleringspatroon klinisch bruikbaar is bij het beïnvloeden van de therapeutische besluitvorming, wat verder kan worden uitgebreid naar de adjuvante setting.