Quimioterapia nos padrões de metilação no tecido tumoral da mama correlacionando-se com a resposta clínica e os resultados

No câncer de mama avançado, muitas vezes é difícil prever quais pacientes responderão favoravelmente à terapia sistêmica para decidir sobre a duração ou opções do tratamento, minimizando a exposição a efeitos tóxicos. Nosso objetivo é examinar usando tecido e plasma de tumor de câncer de mama localmente avançado e metastático, os padrões de perfil de metilação pré e pós-quimioterapia de um painel de biomarcadores mais comumente expressos em câncer de mama e correlacioná-los com a resposta do tumor e o resultado do paciente.

Nossa hipótese é que as mudanças no padrão de metilação do DNA no início e no início de um curso de terapia sistêmica podem prever a resposta ou progressão da doença, bem como a sobrevida. A longo prazo, isso pode ser clinicamente útil para limitar a exposição a regimes ineficazes e permitir a identificação precoce de terapia sistêmica mais eficaz.

Biópsias centrais de tecido de tumor de mama são realizadas no início e após o ciclo 1 de docetaxel/cetoconazol. As amostras de plasma são colhidas no início, 24 horas após o ciclo 1 de quimioterapia e 24 horas antes do ciclo 2. Serão utilizadas amostras de trinta pacientes (60 biópsias centrais e 90 amostras de plasma). PCR quantitativo multiplex específico para metilação será usado para análises de vários genes supressores de tumor, incluindo APC1, Ciclina D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 e GSTP1. A partir desses dados, identificaremos um painel genético preliminar associado ao câncer de mama que sofre mais alterações na metilação após a terapia sistêmica. Trinta amostras de tecido saudável embebidas em parafina de espécimes de mastectomia e amostras de sangue de indivíduos não afetados servirão como controles normais.

Este estudo preliminar pode ser usado para determinar a utilidade clínica da metilação do DNA no tecido tumoral da mama e no plasma como um marcador preditivo para a resposta à quimioterapia e um marcador prognóstico para o resultado do paciente. Se uma relação for encontrada, podemos estudar mais a fundo se a mudança no padrão de metilação tem utilidade clínica para influenciar a tomada de decisão terapêutica, que pode ser expandida para o cenário adjuvante.