Chemioterapia wzorców metylacji w tkance guza piersi korelująca z odpowiedzią kliniczną i wynikami

W zaawansowanym raku piersi często trudno jest przewidzieć, którzy pacjenci pozytywnie zareagują na leczenie systemowe, aby zdecydować o czasie trwania leczenia lub opcjach leczenia, jednocześnie minimalizując narażenie na działanie toksyczne. Naszym celem jest zbadanie przy użyciu tkanek i osocza miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi, wzorów profili metylacji przed i po chemioterapii panelu biomarkerów najczęściej wyrażanych w raku piersi i skorelowanie ich z odpowiedzią guza i wynikiem leczenia pacjentów.

Nasza hipoteza jest taka, że ​​zmiany wzorca metylacji DNA na początku i na początku cyklu terapii ogólnoustrojowej mogą przewidywać odpowiedź lub progresję choroby, a także przeżycie. W dłuższej perspektywie może to okazać się przydatne klinicznie w ograniczeniu narażenia na nieskuteczne schematy i umożliwieniu wcześniejszej identyfikacji skuteczniejszej terapii systemowej.

Biopsje rdzeniowe tkanki guza piersi są pobierane na początku badania i po 1. cyklu leczenia docetakselem/ketokonazolem. Próbki osocza pobiera się na początku badania, 24 godziny po cyklu 1 chemioterapii i 24 godziny przed cyklem 2. Wykorzystanych zostanie trzydzieści próbek pacjentów (60 biopsji rdzeniowych i 90 próbek osocza). Ilościowa multipleksowa PCR specyficzna dla metylacji zostanie wykorzystana do analiz kilku genów supresorowych nowotworów, w tym APC1, cykliny D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 i GSTP1. Na podstawie tych danych zidentyfikujemy wstępny panel genów związanych z rakiem piersi, który podlega największym zmianom w metylacji po terapii systemowej. Trzydzieści próbek zdrowych tkanek zatopionych w parafinie z próbek po mastektomii i próbek krwi od osób zdrowych będzie służyć jako normalna kontrola.

To wstępne badanie można wykorzystać do określenia klinicznej przydatności metylacji DNA w tkance guza piersi i osoczu jako markera predykcyjnego odpowiedzi na chemioterapię i markera prognostycznego dla wyniku leczenia pacjenta. Jeśli zostanie znaleziony związek, możemy następnie dalej badać, czy zmiana wzorca metylacji ma użyteczność kliniczną we wpływaniu na podejmowanie decyzji terapeutycznych, co można dalej rozszerzyć na ustawienie adiuwantowe.