Kjemoterapi på metyleringsmønstre i brystsvulstvev som korrelerer med klinisk respons og resultater

Ved avansert brystkreft er det ofte vanskelig å forutsi hvilke pasienter som vil reagere positivt på systemisk terapi for å bestemme behandlingsvarighet eller alternativer samtidig som eksponering for toksiske effekter minimeres. Målet vårt er å undersøke ved bruk av lokalt avansert og metastatisk brystkrefttumorvev og plasma, metyleringsprofilmønstrene før og etter kjemoterapi av et panel av biomarkører som oftest uttrykkes i brystkreft, og korrelere dem med tumorrespons og pasientresultat.

Vår hypotese er at endringer i DNA-metyleringsmønster ved baseline og tidlig i et kur med systemisk terapi kan forutsi sykdomsrespons eller progresjon så vel som overlevelse. På lang sikt kan dette vise seg klinisk nyttig for å begrense eksponering for ineffektive regimer og muliggjøre tidligere identifisering av mer effektiv systemisk terapi.

Kjernebiopsier av brysttumorvev tas ved baseline og etter syklus 1 med docetaxel/ketokonazol. Plasmaprøver tas ved baseline, 24 timer etter syklus 1 kjemoterapi og 24 timer før syklus 2. Tretti pasienters prøver (60 kjernebiopsier og 90 plasmaprøver) vil bli brukt. Kvantitativ multipleks metyleringsspesifikk PCR vil bli brukt for analyser av flere tumorsuppressorgener inkludert APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 og GSTP1. Fra disse dataene vil vi identifisere et foreløpig genpanel assosiert med brystkreft som gjennomgår de fleste endringer i metylering etter systemisk terapi. 30 parafininnstøpte friske vevsprøver fra mastektomiprøver og blodprøver fra upåvirkede individer vil fungere som normale kontroller.

Denne foreløpige studien kan brukes til å bestemme den kliniske nytten av DNA-metylering i brysttumorvev og plasma som en prediktiv markør for respons på kjemoterapi og en prognostisk markør for pasientutfall. Hvis en sammenheng blir funnet, kan vi undersøke videre om endringen i metyleringsmønsteret har klinisk nytte til å påvirke terapeutisk beslutningstaking som kan utvides ytterligere til adjuvant-innstillingen.