Химиотерапия на модели метилирования в ткани опухоли молочной железы, коррелирующие с клиническим ответом и исходами

При распространенном раке молочной железы часто бывает трудно предсказать, какие пациенты будут положительно реагировать на системную терапию, чтобы принять решение о продолжительности лечения или вариантах лечения при минимизации воздействия токсических эффектов. Наша цель состоит в том, чтобы изучить с использованием местнораспространенной и метастатической опухолевой ткани и плазмы рака молочной железы профиль метилирования до и после химиотерапии панели биомаркеров, наиболее часто экспрессируемых при раке молочной железы, и сопоставить их с реакцией опухоли и исходом пациента.

Наша гипотеза состоит в том, что изменения паттерна метилирования ДНК на исходном уровне и в начале курса системной терапии могут предсказать реакцию или прогрессирование заболевания, а также выживаемость. В долгосрочной перспективе это может оказаться клинически полезным для ограничения воздействия неэффективных схем и обеспечения более раннего определения более эффективной системной терапии.

Основные биопсии ткани опухоли молочной железы берутся на исходном уровне и после 1 цикла доцетаксела/кетоконазола. Образцы плазмы берут на исходном уровне, через 24 часа после курса химиотерапии 1 и за 24 часа до цикла 2. Будут использованы образцы тридцати пациентов (60 основных биопсий и 90 образцов плазмы). Количественная мультиплексная ПЦР, специфичная для метилирования, будет использоваться для анализа нескольких генов-супрессоров опухолей, включая APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 и GSTP1. На основании этих данных мы идентифицируем предварительную панель генов, связанных с раком молочной железы, который претерпевает наибольшие изменения метилирования после системной терапии. Тридцать залитых парафином образцов здоровой ткани из образцов мастэктомии и образцов крови здоровых людей будут служить в качестве обычных контролей.

Это предварительное исследование может быть использовано для определения клинической полезности метилирования ДНК в ткани и плазме опухоли молочной железы в качестве прогностического маркера ответа на химиотерапию и прогностического маркера исхода заболевания. Если взаимосвязь будет обнаружена, мы сможем продолжить изучение того, имеет ли изменение паттерна метилирования клиническое значение, влияющее на принятие терапевтических решений, которое может быть расширено до адъювантной терапии.