Chimiothérapie sur les schémas de méthylation dans le tissu tumoral mammaire en corrélation avec la réponse clinique et les résultats

Dans le cancer du sein avancé, il est souvent difficile de prédire quelles patientes répondront favorablement au traitement systémique pour décider de la durée ou des options de traitement tout en minimisant l'exposition aux effets toxiques. Notre objectif est d'examiner, à l'aide de tissus et de plasma tumoraux du cancer du sein localement avancés et métastatiques, les profils de méthylation avant et après la chimiothérapie d'un panel de biomarqueurs les plus couramment exprimés dans le cancer du sein et de les corréler avec la réponse tumorale et les résultats pour les patients.

Notre hypothèse est que les modifications du schéma de méthylation de l'ADN au départ et au début d'un traitement systémique peuvent prédire la réponse ou la progression de la maladie ainsi que la survie. À long terme, cela pourrait s'avérer cliniquement utile pour limiter l'exposition à des schémas thérapeutiques inefficaces et permettre l'identification plus précoce d'un traitement systémique plus efficace.

Des biopsies au trocart du tissu tumoral mammaire sont prélevées au départ et après le cycle 1 de docétaxel/kétoconazole. Des échantillons de plasma sont prélevés au départ, 24 heures après le cycle 1 de chimiothérapie et 24 heures avant le cycle 2. Trente échantillons de patients (60 biopsies et 90 échantillons de plasma) seront utilisés. La PCR multiplex quantitative spécifique à la méthylation sera utilisée pour les analyses de plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs, notamment APC1, Cycline D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 et GSTP1. À partir de ces données, nous identifierons un panel de gènes préliminaire associé au cancer du sein qui subit le plus de changements de méthylation après un traitement systémique. Trente échantillons de tissus sains inclus dans la paraffine provenant de spécimens de mastectomie et d'échantillons de sang de personnes non affectées serviront de témoins normaux.

Cette étude préliminaire peut être utilisée pour déterminer l'utilité clinique de la méthylation de l'ADN dans le tissu et le plasma de la tumeur mammaire en tant que marqueur prédictif de la réponse à la chimiothérapie et marqueur pronostique de l'évolution du patient. Si une relation est trouvée, nous pouvons alors étudier plus avant si le changement du schéma de méthylation a une utilité clinique pour influencer la prise de décision thérapeutique qui peut être étendue au cadre adjuvant.