Quimioterapia en los patrones de metilación en tejido tumoral mamario en correlación con la respuesta clínica y los resultados

En el cáncer de mama avanzado, a menudo es difícil predecir qué pacientes responderán favorablemente a la terapia sistémica para decidir la duración del tratamiento o las opciones y minimizar la exposición a los efectos tóxicos. Nuestro objetivo es examinar utilizando plasma y tejido tumoral de cáncer de mama metastásico y localmente avanzado, los patrones del perfil de metilación antes y después de la quimioterapia de un panel de biomarcadores expresados ​​con mayor frecuencia en el cáncer de mama y correlacionarlos con la respuesta del tumor y el resultado del paciente.

Nuestra hipótesis es que los cambios en el patrón de metilación del ADN al inicio y al comienzo de un curso de terapia sistémica pueden predecir la respuesta o la progresión de la enfermedad, así como la supervivencia. A largo plazo, esto podría resultar clínicamente útil para limitar la exposición a regímenes ineficaces y permitir la identificación más temprana de una terapia sistémica más eficaz.

Se toman biopsias centrales de tejido tumoral de mama al inicio y después del ciclo 1 de docetaxel/ketoconazol. Las muestras de plasma se extraen al inicio del estudio, 24 horas después de la quimioterapia del ciclo 1 y 24 horas antes del ciclo 2. Se utilizarán muestras de treinta pacientes (60 biopsias centrales y 90 muestras de plasma). La PCR específica de metilación multiplex cuantitativa se utilizará para los análisis de varios genes supresores de tumores, incluidos APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 y GSTP1. A partir de estos datos, identificaremos un panel de genes preliminar asociado con el cáncer de mama que sufre la mayoría de los cambios en la metilación después de la terapia sistémica. Treinta muestras de tejido sano embebidas en parafina de especímenes de mastectomía y muestras de sangre de individuos no afectados servirán como controles normales.

Este estudio preliminar se puede utilizar para determinar la utilidad clínica de la metilación del ADN en el tejido y el plasma del tumor mamario como marcador predictivo de la respuesta a la quimioterapia y como marcador pronóstico del resultado del paciente. Si se encuentra una relación, podemos estudiar más a fondo si el cambio en el patrón de metilación tiene utilidad clínica para influir en la toma de decisiones terapéuticas que pueden ampliarse aún más al entorno adyuvante.