Chemotherapie auf Methylierungsmuster im Brusttumorgewebe im Zusammenhang mit klinischem Ansprechen und Ergebnissen

Bei fortgeschrittenem Brustkrebs ist es oft schwierig vorherzusagen, welche Patientinnen positiv auf eine systemische Therapie ansprechen werden, um über die Behandlungsdauer oder -optionen zu entscheiden und gleichzeitig die Exposition gegenüber toxischen Wirkungen zu minimieren. Unser Ziel ist es, mithilfe von lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebstumorgewebe und -plasma die Methylierungsprofilmuster vor und nach der Chemotherapie einer Reihe von Biomarkern zu untersuchen, die am häufigsten bei Brustkrebs zum Ausdruck kommen, und sie mit der Tumorreaktion und dem Patientenergebnis zu korrelieren.

Unsere Hypothese ist, dass Änderungen des DNA-Methylierungsmusters zu Studienbeginn und zu Beginn einer systemischen Therapie das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit sowie das Überleben vorhersagen können. Langfristig könnte sich dies als klinisch nützlich erweisen, um die Exposition gegenüber ineffektiven Therapien zu begrenzen und eine frühere Identifizierung wirksamerer systemischer Therapien zu ermöglichen.

Kernbiopsien von Brusttumorgewebe werden zu Studienbeginn und nach Zyklus 1 von Docetaxel/Ketoconazol entnommen. Plasmaproben werden zu Studienbeginn, 24 Stunden nach der Chemotherapie in Zyklus 1 und 24 Stunden vor Zyklus 2, entnommen. Es werden 30 Patientenproben (60 Kernbiopsien und 90 Plasmaproben) verwendet. Quantitative Multiplex-Methylierungs-spezifische PCR wird für Analysen mehrerer Tumorsuppressorgene verwendet, darunter APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 und GSTP1. Anhand dieser Daten werden wir ein vorläufiges Genpanel identifizieren, das mit Brustkrebs assoziiert ist, der nach einer systemischen Therapie die meisten Veränderungen in der Methylierung erfährt. Als normale Kontrollen dienen 30 in Paraffin eingebettete gesunde Gewebeproben aus Mastektomieproben und Blutproben von nicht betroffenen Personen.

Diese vorläufige Studie kann verwendet werden, um den klinischen Nutzen der DNA-Methylierung in Brusttumorgewebe und -plasma als prädiktiven Marker für das Ansprechen auf eine Chemotherapie und als prognostischen Marker für das Patientenergebnis zu bestimmen. Wenn ein Zusammenhang gefunden wird, können wir weiter untersuchen, ob die Änderung des Methylierungsmusters einen klinischen Nutzen für die Beeinflussung der therapeutischen Entscheidungsfindung hat, der möglicherweise auf den adjuvanten Bereich ausgeweitet wird.