Chemioterapia sui modelli di metilazione nel tessuto del tumore al seno in correlazione con la risposta clinica e gli esiti

Nel carcinoma mammario avanzato, è spesso difficile prevedere quali pazienti risponderanno favorevolmente alla terapia sistemica per decidere la durata del trattamento o le opzioni riducendo al minimo l'esposizione agli effetti tossici. Il nostro obiettivo è esaminare utilizzando il tessuto tumorale e il plasma del carcinoma mammario localmente avanzato e metastatico, i modelli del profilo di metilazione pre e post chemioterapia di un pannello di biomarcatori più comunemente espressi nel carcinoma mammario e correlarli con la risposta del tumore e l'esito del paziente.

La nostra ipotesi è che i cambiamenti del modello di metilazione del DNA al basale e all'inizio di un ciclo di terapia sistemica possano prevedere la risposta o la progressione della malattia, nonché la sopravvivenza. A lungo termine, ciò potrebbe rivelarsi clinicamente utile per limitare l'esposizione a regimi inefficaci e consentire l'identificazione precoce di una terapia sistemica più efficace.

Le biopsie del nucleo del tessuto del tumore mammario vengono prelevate al basale e dopo il ciclo 1 di docetaxel/ketoconazolo. I campioni di plasma vengono prelevati al basale, 24 ore dopo la chemioterapia del ciclo 1 e 24 ore prima del ciclo 2. Saranno utilizzati campioni di trenta pazienti (60 biopsie del nucleo e 90 campioni di plasma). La PCR multipla quantitativa specifica per la metilazione sarà utilizzata per l'analisi di diversi geni oncosoppressori tra cui APC1, Cyclin D2, RARB, RASSF1A, Twist, Hin1 e GSTP1. Da questi dati, identificheremo un pannello genetico preliminare associato al carcinoma mammario che subisce i maggiori cambiamenti nella metilazione dopo la terapia sistemica. Trenta campioni di tessuto sano inclusi in paraffina da campioni di mastectomia e campioni di sangue di individui non affetti serviranno come normali controlli.

Questo studio preliminare può essere utilizzato per determinare l'utilità clinica della metilazione del DNA nel tessuto tumorale mammario e nel plasma come marker predittivo per la risposta alla chemioterapia e marker prognostico per l'esito del paziente. Se viene trovata una relazione, possiamo quindi studiare ulteriormente se il cambiamento nel modello di metilazione ha un'utilità clinica nell'influenzare il processo decisionale terapeutico che può essere ulteriormente esteso all'impostazione adiuvante.