재발성 및/또는 불응성 혈액 악성 종양이 있는 소아의 이리노테칸, 빈크리스틴 및 덱사메타손

치료 계획

치료 이것은 2주에 걸쳐 투여된 이리노테칸, 빈크리스틴 및 덱사메타손의 I상 시험입니다. 각 치료 과정은 이리노테칸 투여 첫날부터 최소 21일입니다. 주치의의 의견에 따라 환자가 화학 요법으로부터 어느 정도 이익을 얻었다면 혈액학적 회복 후 주기를 21일마다 반복할 수 있습니다. 각 환자에 대한 이리노테칸 약동학 연구는 치료의 첫 번째 과정에서 수행됩니다. 4명에서 18명의 환자를 치료하여 MTD, 이리노테칸 약동학 및 이 화학요법제 조합의 생물학적 효과를 결정합니다.

각 과정에 대한 약물 투여량 Irinotecan, 20 mg/m2/day IV, Days 1-5, 8-12

**Dexamethasone 6~10일 Vincristine 1.5 mg/m2/day IV(최대 2 mg), 1일, 8일(1세 미만 또는 체중 10kg 미만 환자: Vincristine 0.05 mg/kg)

CNS 화학 요법

모든 환자에 대한 첫 번째 과정 동안 척수강내 요법이 제공되지 않습니다. 삼중 척수강내 화학요법(MHA)은 NHL 또는 ALL 환자를 위해 후속 과정(환자가 자격이 있는 경우)의 1일에 제공됩니다. 연령 조정 복용량은 다음과 같습니다.

12개월 미만 Methotrexate 6mg, Hydrocortisone 12mg, Ara-C 18mg 12~24개월 Methotrexate 8mg, Hydrocortisone 16mg, Ara-C 24 24~35개월 Methotrexate 10mg, Hydrocortisone 20mg, Ara-C 30 ≥36 개월 메토트렉세이트 12mg, 하이드로코르티손 24mg, Ara-C 36

**덱사메타손에 대한 용량 증량

이리노테칸과 빈크리스틴의 용량은 정해져 있습니다. 덱사메타손의 시작 용량은 10 mg/m2/day po 분할 TID로 5일 동안입니다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다.

용량 수준 용량(mg/m2/일) 용량 수준 1 10 용량 수준 2 20 용량 수준 3 30 첫 번째 용량 수준에서 MTD가 초과되면 후속 환자 집단은 50%( 5 mg/m2) 시작 용량보다 낮습니다.

환자 간 에스컬레이션

에스컬레이션은 DLT의 첫 징후에 최대 3명의 추가 환자가 추가되는 3명의 환자 그룹으로 계획됩니다.

독성을 평가할 수 있는 3명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)의 증거가 없는 용량 수준으로 3주간 치료를 완료한 경우 후속 환자는 다음 용량 수준에 등록할 수 있습니다.

주어진 용량 수준에서 3명의 환자의 초기 코호트에서 1명의 환자에서 용량 제한 독성이 관찰되면 최대 3명의 추가 환자가 해당 용량 수준으로 입력됩니다. 이러한 추가 환자 중 아무도 DLT(DLT 포함 1/6)를 경험하지 않으면 용량 수준이 높아집니다.

두 번째 환자가 용량 수준(2~6명의 환자 중 ≥ 2명)에서 DLT를 가질 때, MTD가 초과되었고 다음으로 더 낮은 용량이 MTD로 간주됩니다.

MTD가 첫 번째 용량 수준에서 초과되면 후속 환자 코호트는 시작 용량보다 50%(5mg/m2) 낮은 용량으로 치료됩니다. 이 낮은 수준에서 MTD를 초과하면 프로토콜이 중지됩니다.

MTD에 도달하지 않으면 연구된 최대 용량 수준이 권장 용량으로 간주됩니다.

위의 확대에 대한 예외는 용량 제한 독성이 MTD를 정의하는 데 필요한 두 환자 모두에서 설사인 경우 다른 환자 코호트가 경구 세픽심을 추가하여 동일한 용량 수준으로 치료될 것입니다. 세픽심을 받는 코호트에서 용량 제한 독성이 없다면, 경구 세픽심을 받는 모든 추가 환자에 대해 위와 같이 용량 증량을 계속할 것입니다.

추가 과정

주치의의 의견에 따라 환자가 요법으로부터 혈액학적 회복이 일어나자마자 21일 간격으로 화학 요법으로부터 어느 정도 이익을 얻은 경우 환자는 추가 코스를 받을 수 있습니다. 또한 환자는 이러한 후속 과정 동안 주치의의 지시에 따라 척수강내 요법을 받을 수 있습니다. 환자 내 에스컬레이션은 허용되지 않습니다.