Irinotecán, vincristina y dexametasona en niños con neoplasias malignas hematológicas recidivantes y/o refractarias

PLAN DE TRATAMIENTO

Tratamiento Este es un ensayo de fase I de irinotecán, vincristina y dexametasona administrados durante un período de 2 semanas. Cada curso de tratamiento será de un mínimo de 21 días desde el primer día de irinotecán. Los ciclos pueden repetirse después de la recuperación hematológica cada 21 días si, en opinión del médico de atención primaria, el paciente recibió algún beneficio de la quimioterapia. Los estudios farmacocinéticos de irinotecán para cada paciente se realizarán con el primer curso de terapia. Se tratarán de 4 a 18 pacientes para determinar la MTD, la farmacocinética del irinotecán y los efectos biológicos de esta combinación de agentes quimioterapéuticos.

Dosis de fármaco para cada curso Irinotecan, 20 mg/m2/día IV, días 1-5, 8-12

**Dexametasona Días 6-10 Vincristina 1,5 mg/m2/día IV (máx. 2 mg), Días 1, 8 (pacientes < 1 año de edad o < 10 kg de peso: Vincristina 0,05 mg/kg)

Quimioterapia del SNC

No se administrará terapia intratecal durante el primer ciclo a ningún paciente. La quimioterapia intratecal triple (MHA) se administrará el día 1 de los cursos posteriores (si el paciente es elegible) para pacientes con LNH o LLA. Las dosis ajustadas por edad son las siguientes:

<12 meses Metotrexato 6 mg, Hidrocortisona 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 meses Metotrexato 8 mg, Hidrocortisona 16 mg, Ara-C 24 24-35 meses Metotrexato 10 mg, Hidrocortisona 20 mg, Ara-C 30 ≥36 meses Metotrexato 12 mg, Hidrocortisona 24 mg, Ara-C 36

**Aumento de la dosis de dexametasona

Las dosis de irinotecán y vincristina son fijas. La dosis inicial de dexametasona será de 10 mg/m2/día VO dividida TID durante 5 días. No se permitirá el aumento de la dosis intrapaciente.

Nivel de dosis Dosis (mg/m2/día) Nivel de dosis 1 10 Nivel de dosis 2 20 Nivel de dosis 3 30 Si se supera la MTD en el primer nivel de dosis, la siguiente cohorte de pacientes será tratada con una dosis del 50 % ( 5 mg/m2) inferior a la dosis inicial.

Escalamiento entre pacientes

Las escaladas están planificadas en grupos de tres pacientes, con hasta tres pacientes adicionales que se agregarán en la primera indicación de DLT.

Cuando 3 pacientes cuya toxicidad es evaluable hayan completado 3 semanas de tratamiento a un nivel de dosis sin evidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT), los pacientes subsiguientes pueden inscribirse en el siguiente nivel de dosis.

Si se observa una toxicidad limitante de la dosis en 1 paciente de la cohorte inicial de 3 pacientes a un nivel de dosis dado, se ingresarán hasta 3 pacientes adicionales a ese nivel de dosis. Si ninguno de estos pacientes adicionales experimenta una DLT (1/6 con DLT), se aumentará el nivel de dosis.

En el momento en que un segundo paciente tiene una DLT a un nivel de dosis (≥ 2 de 2 a 6 pacientes), se ha excedido la MTD y la siguiente dosis más baja se considerará la MTD.

Si se supera la MTD en el primer nivel de dosis, la siguiente cohorte de pacientes se tratará con una dosis que es un 50 % (5 mg/m2) inferior a la dosis inicial. Si se supera el MTD en este nivel inferior, se detendrá el protocolo.

Si no se alcanza la MTD, el nivel de dosis máximo estudiado se considerará la dosis recomendada.

La excepción a la escalada anterior es si la toxicidad limitante de la dosis es la diarrea en ambos pacientes requeridos para definir una MTD, entonces otra cohorte de pacientes será tratada con el mismo nivel de dosis con la adición de cefixima oral. Si no hay toxicidades que limiten la dosis en la cohorte que recibe cefixima, el aumento de la dosis continuará como se indicó anteriormente y todos los demás pacientes recibirán cefixima oral.

Cursos adicionales

Los pacientes pueden recibir cursos adicionales si, en opinión del médico de atención primaria, el paciente recibió algún beneficio de la quimioterapia a intervalos de 21 días tan pronto como se haya producido la recuperación hematológica de la terapia. Además, los pacientes pueden recibir terapia intratecal según las indicaciones del médico de atención primaria durante estos ciclos posteriores. No se permitirá el escalamiento intra-paciente.