Irinotekaani, vinkristiini ja deksametasoni lapsilla, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

HOITOSUUNNITELMA

Hoito Tämä on vaiheen I koe irinotekaanilla, vinkristiinillä ja deksametasonilla annettuna 2 viikon ajan. Kukin hoitojakso on vähintään 21 päivää ensimmäisestä irinotekaanipäivästä lukien. Syklit voidaan toistaa hematologisen toipumisen jälkeen 21 päivän välein, jos potilas sai ensisijaisen lääkärin mielestä kemoterapiasta jotain hyötyä. Irinotekaanin farmakokineettiset tutkimukset jokaiselle potilaalle suoritetaan ensimmäisen hoitojakson yhteydessä. 4–18 potilasta hoidetaan tämän kemoterapeuttisten aineiden yhdistelmän MTD:n, irinotekaanin farmakokinetiikan ja biologisten vaikutusten määrittämiseksi.

Lääkeannokset kullekin kurssille Irinotekaani, 20 mg/m2/vrk IV, päivät 1-5, 8-12

**Deksametasoni Päivät 6-10 Vinkristiini 1,5 mg/m2/vrk IV (max 2 mg), Päivät 1, 8 (potilaat alle 1 vuoden ikäiset tai < 10 kg painoiset: vinkristiini 0,05 mg/kg)

Keskushermoston kemoterapia

Potilaille ei anneta intratekaalista hoitoa ensimmäisen hoitojakson aikana. Kolminkertaista intratekaalista kemoterapiaa (MHA) annetaan seuraavien hoitojaksojen ensimmäisenä päivänä (jos potilas on kelvollinen) potilaille, joilla on NHL tai ALL. Iän mukaan mukautetut annokset ovat seuraavat:

<12 kk Metotreksaatti 6 mg, Hydrokortisoni 12 mg, Ara-C 18 mg 12 - 24 kk Metotreksaatti 8 mg, Hydrokortisoni 16 mg, Ara-C 24 24-35 kk Metotreksaatti 10 mg, Hydrokortisoni 20 mg, Ara-C 30 kuukautta Metotreksaatti 12 mg, hydrokortisoni 24 mg, Ara-C 36

**Deksametasonin annoksen nostaminen

Irinotekaanin ja vinkristiinin annokset ovat kiinteät. Deksametasonin aloitusannos on 10 mg/m2/vrk jaettuna kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan. Potilaan sisäinen annoksen nostaminen ei ole sallittua.

Annostaso Annos (mg/m2/vrk) Annostaso 1 10 Annostaso 2 20 Annostaso 3 30 Jos MTD ylittyy ensimmäisellä annostasolla, seuraava potilasryhmä hoidetaan annoksella, joka on 50 % ( 5 mg/m2) pienempi kuin aloitusannos.

Potilaiden välinen eskalaatio

Eskalaatiot suunnitellaan kolmen potilaan ryhmissä, ja enintään kolme lisäpotilasta lisätään DLT:n ensimmäisen indikaation yhteydessä.

Kun 3 potilasta, joiden toksisuus on arvioitavissa, on suorittanut kolmen viikon hoidon sellaisella annostasolla, jossa ei ole näyttöä annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT), seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan seuraavalle annostasolle.

Jos annosta rajoittava toksisuus havaitaan yhdellä potilaalla alkuperäisestä 3 potilaan kohortista tietyllä annostasolla, enintään 3 potilasta lisätään tällä annostasolla. Jos yksikään näistä lisäpotilaista ei koe DLT:tä (1/6 DLT:n kanssa), annostasoa nostetaan.

Kun toisella potilaalla on DLT annostasolla (≥ 2 potilaasta 2–6 potilaasta), MTD on ylittynyt ja seuraavaa alempaa annosta pidetään MTD:nä.

Jos MTD ylittyy ensimmäisellä annostasolla, seuraava potilasryhmä hoidetaan annoksella, joka on 50 % (5 mg/m2) pienempi kuin aloitusannos. Jos MTD ylittyy tällä alemmalla tasolla, protokolla pysäytetään.

Jos MTD:tä ei saavuteta, tutkittua enimmäisannostasoa pidetään suositeltuna annoksena.

Poikkeuksena yllä olevaan eskalaatioon on, jos annosta rajoittava toksisuus on ripuli molemmilla potilailla, jotka vaaditaan MTD:n määrittämiseen, silloin toista potilasryhmää hoidetaan samalla annostasolla lisäämällä oraalista kefiksiimiä. Jos kefiksiimiä saaneessa kohortissa ei esiinny annosta rajoittavia toksisuuksia, annoksen nostaminen jatkuu kuten edellä kaikkien muiden potilaiden kanssa, jotka saavat oraalista kefiksiimiä.

Lisäkurssit

Potilaat voivat saada lisäkursseja, jos päälääkärin mielestä potilas sai jonkin verran hyötyä kemoterapiasta 21 päivän välein heti, kun hematologinen toipuminen hoidosta on tapahtunut. Lisäksi potilaat voivat saada intratekaalista hoitoa ensisijaisen lääkärin ohjeiden mukaisesti näiden myöhempien kurssien aikana. Potilaan sisäinen eskalointi ei ole sallittua.