Irinotekan, vinkristin og deksametason hos barn med residiverende og/eller refraktære hematologiske maligniteter

BEHANDLINGSPLAN

Behandling Dette er en fase I-studie med irinotekan, vinkristin og deksametason administrert over en 2-ukers periode. Hvert behandlingskur vil være minimum 21 dager fra den første dagen med irinotecan. Sykluser kan gjentas etter hematologisk bedring hver 21. dag hvis etter hovedlegens mening pasienten fikk noe nytte av kjemoterapien. Irinotekans farmakokinetiske studier for hver pasient vil bli utført med den første behandlingskuren. Fra 4 til 18 pasienter vil bli behandlet for å bestemme MTD, irinotekan farmakokinetikk og biologiske effekter av denne kombinasjonen av kjemoterapeutiske midler.

Legemiddeldoser for hver kur Irinotecan, 20 mg/m2/dag IV, dag 1-5, 8-12

**Deksametason Dager 6-10 Vincristine 1,5 mg/m2/dag IV (maks 2 mg), Dager 1, 8 (pasienter < 1 år eller < 10 kg i vekt: Vincristine 0,05 mg/kg)

CNS kjemoterapi

Ingen intratekal behandling vil bli gitt i løpet av det første kurset for noen pasienter. Trippel intratekal kjemoterapi (MHA) vil bli gitt på dag 1 av påfølgende kurs (hvis pasienten er kvalifisert) for pasienter med NHL eller ALL. De aldersjusterte dosene er som følger:

<12 måneder Metotreksat 6 mg, Hydrokortison 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 måneder Metotreksat 8 mg, Hydrokortison 16 mg, Ara-C 24 24-35 måneder Metotreksat 10 mg, Hydrokortison 20 mg, Ara-C 360 måneder Metotreksat 12 mg, Hydrokortison 24 mg, Ara-C 36

** Doseeskalering for deksametason

Dosene for irinotekan og vinkristin er faste. Startdosen for deksametason vil være 10 mg/m2/dag po delt TID i 5 dager. Doseeskalering intra-pasient vil ikke være tillatt.

Dosenivå Dose (mg/m2/dag) Dosenivå 1 10 Dosenivå 2 20 Dosenivå 3 30 Hvis MTD overskrides ved det første dosenivået, vil den påfølgende kohorten av pasienter bli behandlet med en dose som er 50 % ( 5 mg/m2) lavere enn startdosen.

Eskalering mellom pasienter

Opptrappinger planlegges i grupper på tre pasienter, med opptil tre ekstra pasienter som skal legges til ved første indikasjon av DLT.

Når 3 pasienter som er evaluerbare for toksisitet har fullført 3 ukers behandling på et dosenivå uten bevis på dosebegrensende toksisitet (DLT), kan påfølgende pasienter inkluderes på neste dosenivå.

Hvis en dosebegrensende toksisitet observeres hos 1 pasient fra den første kohorten på 3 pasienter ved et gitt dosenivå, vil opptil 3 ekstra pasienter legges inn på dette dosenivået. Hvis ingen av disse ekstra pasientene opplever DLT (1/6 med DLT), vil dosenivået økes.

På det tidspunktet en andre pasient har en DLT på et dosenivå (≥ 2 av 2 til 6 pasienter), har MTD blitt overskredet og den neste lavere dose vil bli ansett som MTD.

Hvis MTD overskrides ved første dosenivå, vil den påfølgende kohorten av pasienter bli behandlet med en dose som er 50 % (5 mg/m2) lavere enn startdosen. Hvis MTD overskrides på dette lavere nivået, vil protokollen bli stoppet.

Hvis MTD ikke nås, vil det maksimale dosenivået som er undersøkt anses som anbefalt dose.

Unntaket fra ovennevnte eskalering er hvis den dosebegrensende toksisiteten er diaré hos begge pasientene som kreves for å definere en MTD, vil en annen gruppe pasienter bli behandlet på samme dosenivå med tillegg av oral cefixim. Hvis det ikke er dosebegrensende toksisiteter i kohorten som mottar cefixim, vil doseøkning fortsette som ovenfor med alle ytterligere pasienter som får oral cefixim.

Ekstra kurs

Pasienter kan få tilleggskurs hvis primærlegen mener at pasienten fikk noe nytte av kjemoterapien med intervaller på 21 dager så snart hematologisk gjenoppretting etter behandlingen har funnet sted. I tillegg kan pasienter få intratekal behandling som anvist av primærlegen under disse påfølgende kursene. Intrapasientopptrapping vil ikke være tillatt.