Irynotekan, winkrystyna i deksametazon u dzieci z nawracającymi i/lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

PLAN TRAKTOWANIA

Leczenie Jest to badanie fazy I irynotekanu, winkrystyny ​​i deksametazonu podawanych przez okres 2 tygodni. Każdy cykl leczenia będzie trwał co najmniej 21 dni od pierwszego dnia przyjmowania irynotekanu. Cykle można powtarzać po wyzdrowieniu hematologicznym co 21 dni, jeśli w opinii lekarza pierwszego kontaktu pacjent odniósł korzyść z chemioterapii. Badania farmakokinetyczne irynotekanu dla każdego pacjenta zostaną przeprowadzone podczas pierwszego cyklu leczenia. Od 4 do 18 pacjentów zostanie poddanych leczeniu w celu określenia MTD, farmakokinetyki irynotekanu oraz efektów biologicznych tej kombinacji chemioterapeutyków.

Dawki leków w każdym kursie Irynotekan, 20 mg/m2/dzień IV, dni 1-5, 8-12

**Deksametazon Dni 6-10 Winkrystyna 1,5 mg/m2/dobę IV (maks. 2 mg), dni 1, 8 (pacjenci w wieku < 1 roku lub o masie ciała < 10 kg: winkrystyna 0,05 mg/kg)

Chemioterapia OUN

Żadnemu pacjentowi podczas pierwszego kursu nie zostanie podana terapia dokanałowa. Potrójna chemioterapia dokanałowa (MHA) zostanie podana w 1. dniu kolejnych kursów (jeśli pacjent kwalifikuje się) u pacjentów z NHL lub ALL. Dostosowane do wieku dawki są następujące:

<12 miesięcy Metotreksat 6 mg, Hydrokortyzon 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 miesiące Metotreksat 8 mg, Hydrokortyzon 16 mg, Ara-C 24 24-35 miesięcy Metotreksat 10 mg, Hydrokortyzon 20 mg, Ara-C 30 ≥36 miesiące Metotreksat 12 mg, Hydrokortyzon 24 mg, Ara-C 36

**Eskalacja dawki deksametazonu

Dawki irynotekanu i winkrystyny ​​są ustalone. Dawka początkowa deksametazonu będzie wynosić 10 mg/m2 pc./dobę doustnie podzielone trzy razy na dobę przez 5 dni. Zwiększenie dawki wewnątrz pacjenta nie będzie dozwolone.

Dawka Poziom Dawka (mg/m2/dobę) Dawka Poziom 1 10 Dawka Poziom 2 20 Dawka Poziom 3 30 Jeżeli MTD zostanie przekroczona na pierwszym poziomie dawki, to kolejna kohorta pacjentów będzie leczona dawką 50% ( 5 mg/m2) mniejszą niż dawka początkowa.

Eskalacja między pacjentami

Eskalacje planowane są w grupach po trzech pacjentów, z możliwością dodania maksymalnie trzech dodatkowych pacjentów przy pierwszym wskazaniu DLT.

Gdy 3 pacjentów, których można ocenić pod kątem toksyczności, ukończyło 3-tygodniową terapię na poziomie dawki bez objawów toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), kolejni pacjenci mogą zostać włączeni do kolejnego poziomu dawki.

Jeśli u 1 pacjenta z początkowej kohorty 3 pacjentów przy danym poziomie dawki zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę, dla tego poziomu dawki zostanie wprowadzonych do 3 dodatkowych pacjentów. Jeśli żaden z tych dodatkowych pacjentów nie doświadczy DLT (1/6 z DLT), poziom dawki zostanie zwiększony.

W momencie, gdy drugi pacjent ma DLT na poziomie dawki (≥ 2 z 2 do 6 pacjentów), MTD została przekroczona i następna niższa dawka zostanie uznana za MTD.

W przypadku przekroczenia MTD przy pierwszym poziomie dawki, kolejna kohorta pacjentów będzie leczona dawką o 50% (5 mg/m2) niższą od dawki początkowej. Jeśli MTD zostanie przekroczone na tym niższym poziomie, protokół zostanie zatrzymany.

Jeżeli MTD nie zostanie osiągnięte, maksymalny badany poziom dawki zostanie uznany za dawkę zalecaną.

Wyjątkiem od powyższej eskalacji jest sytuacja, w której toksycznością ograniczającą dawkę jest biegunka u obu pacjentów wymagana do zdefiniowania MTD, wtedy inna kohorta pacjentów będzie leczona tym samym poziomem dawki z dodatkiem doustnego cefiksymu. Jeśli w kohorcie otrzymującej cefiksym nie występują objawy toksyczności ograniczające dawkę, zwiększanie dawki będzie kontynuowane w sposób opisany powyżej u wszystkich kolejnych pacjentów otrzymujących cefiksym doustnie.

Dodatkowe kursy

Pacjenci mogą otrzymać dodatkowe kursy, jeśli w opinii lekarza pierwszego kontaktu pacjent odniósł korzyść z chemioterapii w odstępach 21-dniowych, gdy tylko nastąpiła poprawa hematologiczna po terapii. Ponadto podczas tych kolejnych kursów pacjenci mogą otrzymywać terapię dokanałową zgodnie z zaleceniami lekarza pierwszego kontaktu. Eskalacja wewnątrz pacjenta nie będzie dozwolona.