Irinotecan, Vincristin og Dexamethason hos børn med recidiverende og/eller refraktære hæmatologiske maligniteter

BEHANDLINGSPLAN

Behandling Dette er et fase I forsøg med irinotecan, vincristin og dexamethason administreret over en 2-ugers periode. Hvert behandlingsforløb vil være minimum 21 dage fra den første dag med irinotecan. Cykler kan gentages efter hæmatologisk bedring hver 21. dag, hvis patienten efter den primære læges mening fik en vis fordel af kemoterapien. Irinotecans farmakokinetiske undersøgelser for hver patient vil blive udført med det første behandlingsforløb. Fra 4 til 18 patienter vil blive behandlet for at bestemme MTD, irinotecans farmakokinetik og biologiske virkninger af denne kombination af kemoterapeutiske midler.

Lægemiddeldoser for hver kur Irinotecan, 20 mg/m2/dag IV, dag 1-5, 8-12

**Dexamethason Dage 6-10 Vincristine 1,5 mg/m2/dag IV (max 2 mg), Dage 1, 8 (patienter < 1 år eller < 10 kg i vægt: Vincristine 0,05 mg/kg)

CNS kemoterapi

Der vil ikke blive givet intratekal behandling under det første forløb til nogen patienter. Tredobbelt intratekal kemoterapi (MHA) vil blive givet på dag 1 i efterfølgende forløb (hvis patienten er berettiget) til patienter med NHL eller ALL. De aldersjusterede doseringer er som følger:

<12 måneder Methotrexat 6 mg, Hydrocortison 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 måneder Methotrexat 8 mg, Hydrocortison 16 mg, Ara-C 24 24-35 måneder Methotrexat 10 mg, Hydrocortison 20 mg, Ara-C 360 måneder Methotrexat 12 mg, Hydrocortison 24 mg, Ara-C 36

**Dosiseskalering for dexamethason

Doserne for irinotecan og vincristin er faste. Startdosis for dexamethason vil være 10 mg/m2/dag po delt TID i 5 dage. Intrapatient dosiseskalering vil ikke være tilladt.

Dosisniveau Dosis (mg/m2/dag) Dosisniveau 1 10 Dosisniveau 2 20 Dosisniveau 3 30 Hvis MTD overskrides ved det første dosisniveau, så vil den efterfølgende kohorte af patienter blive behandlet med en dosis, der er 50 % ( 5 mg/m2) lavere end startdosis.

Eskalering mellem patienter

Optrapninger er planlagt i grupper på tre patienter, med op til tre yderligere patienter, der skal tilføjes ved den første indikation af DLT.

Når 3 patienter, der kan vurderes for toksicitet, har gennemført 3 ugers behandling på et dosisniveau uden tegn på dosisbegrænsende toksicitet (DLT), kan efterfølgende patienter inkluderes på næste dosisniveau.

Hvis en dosisbegrænsende toksicitet observeres hos 1 patient fra den indledende kohorte på 3 patienter på et givet dosisniveau, vil op til 3 yderligere patienter blive indtastet på dette dosisniveau. Hvis ingen af ​​disse yderligere patienter oplever en DLT (1/6 med DLT), vil dosisniveauet blive eskaleret.

På det tidspunkt, hvor en anden patient har en DLT på et dosisniveau (≥ 2 ud af 2 til 6 patienter), er MTD blevet overskredet, og den næste lavere dosis vil blive betragtet som MTD.

Hvis MTD overskrides ved det første dosisniveau, vil den efterfølgende gruppe af patienter blive behandlet med en dosis, der er 50 % (5 mg/m2) lavere end startdosis. Hvis MTD overskrides på dette lavere niveau, vil protokollen blive stoppet.

Hvis MTD ikke nås, vil det undersøgte maksimale dosisniveau blive betragtet som den anbefalede dosis.

Undtagelsen fra ovenstående eskalering er, hvis den dosisbegrænsende toksicitet er diarré hos begge patienter, der kræves for at definere en MTD, så vil en anden kohorte af patienter blive behandlet på samme dosisniveau med tilsætning af oral cefixim. Hvis der ikke er nogen dosisbegrænsende toksicitet i den kohorte, der modtager cefixim, vil dosisoptrapning fortsætte som ovenfor med alle yderligere patienter, der får oral cefixim.

Yderligere kurser

Patienter kan modtage yderligere forløb, hvis patienten efter den primære læges mening fik en vis udbytte af kemoterapien med intervaller på 21 dage, så snart hæmatologisk genopretning fra behandlingen er indtruffet. Derudover kan patienter modtage intratekal terapi som anvist af den primære læge under disse efterfølgende forløb. Intrapatient-eskalering vil ikke være tilladt.