Irinotekan, vinkristin och dexametason hos barn med återfallande och/eller refraktära hematologiska maligniteter

BEHANDLINGSPLAN

Behandling Detta är en fas I-studie av irinotekan, vinkristin och dexametason administrerat under en 2-veckorsperiod. Varje behandlingskur kommer att vara minst 21 dagar från den första dagen med irinotecan. Cykler kan upprepas efter hematologisk återhämtning var 21:e dag om enligt primärläkarens uppfattning patienten fått viss nytta av kemoterapin. Irinotekans farmakokinetiska studier för varje patient kommer att utföras med den första behandlingen. Från 4 till 18 patienter kommer att behandlas för att fastställa MTD, irinotekans farmakokinetik och biologiska effekter av denna kombination av kemoterapeutiska medel.

Läkemedelsdoser för varje kur Irinotecan, 20 mg/m2/dag IV, dag 1-5, 8-12

**Dexametason Dag 6-10 Vinkristin 1,5 mg/m2/dag IV (max 2 mg), Dag 1, 8 (patienter < 1 år eller < 10 kg i vikt: Vinkristin 0,05 mg/kg)

CNS kemoterapi

Ingen intratekal behandling kommer att ges under den första behandlingen för några patienter. Trippel intratekal kemoterapi (MHA) kommer att ges på dag 1 av efterföljande kurser (om patienten är berättigad) för patienter med NHL eller ALL. De åldersjusterade doserna är som följer:

<12 månader Metotrexat 6 mg, Hydrokortison 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 månader Metotrexat 8 mg, Hydrokortison 16 mg, Ara-C 24 24-35 månader Metotrexat 10 mg, Hydrokortison 20 mg, Ara-C 360 månader Metotrexat 12 mg, Hydrokortison 24 mg, Ara-C 36

** Doseskalering för dexametason

Doserna för irinotekan och vinkristin är fasta. Startdosen för dexametason kommer att vara 10 mg/m2/dag po uppdelat tre gånger dagligen i 5 dagar. Dosökning inom patienten kommer inte att tillåtas.

Dosnivå Dos (mg/m2/dag) Dosnivå 1 10 Dosnivå 2 20 Dosnivå 3 30 Om MTD överskrids vid den första dosnivån, kommer den efterföljande patientgruppen att behandlas med en dos som är 50 % ( 5 mg/m2) lägre än startdosen.

Eskalering mellan patienter

Upptrappningar planeras i grupper om tre patienter, med upp till tre ytterligare patienter som ska läggas till vid första indikationen av DLT.

När 3 patienter som kan utvärderas med avseende på toxicitet har avslutat 3 veckors behandling vid en dosnivå utan tecken på dosbegränsande toxicitet (DLT) kan efterföljande patienter inkluderas vid nästa dosnivå.

Om en dosbegränsande toxicitet observeras hos 1 patient från den initiala kohorten av 3 patienter vid en given dosnivå, kommer upp till 3 ytterligare patienter att läggas in på den dosnivån. Om ingen av dessa ytterligare patienter upplever en DLT (1/6 med DLT), kommer dosnivån att eskaleras.

Vid den tidpunkt då en andra patient har en DLT på en dosnivå (≥ 2 av 2 till 6 patienter), har MTD överskridits och nästa lägre dos kommer att betraktas som MTD.

Om MTD överskrids vid den första dosnivån, kommer den efterföljande patientgruppen att behandlas med en dos som är 50 % (5 mg/m2) lägre än startdosen. Om MTD överskrids på denna lägre nivå kommer protokollet att stoppas.

Om MTD inte uppnås kommer den studerade maximala dosnivån att anses vara den rekommenderade dosen.

Undantaget från ovanstående eskalering är om den dosbegränsande toxiciteten är diarré hos båda patienterna som krävs för att definiera en MTD, då kommer en annan kohort av patienter att behandlas på samma dosnivå med tillsats av oralt cefixim. Om det inte finns några dosbegränsande toxiciteter i den kohort som får cefixim, kommer dosökningen att fortsätta som ovan med alla ytterligare patienter som får oralt cefixim.

Ytterligare kurser

Patienter kan få ytterligare kurser om patienten enligt primärläkarens uppfattning fick någon nytta av kemoterapin med 21 dagars intervall så snart hematologisk återhämtning från behandlingen har inträffat. Dessutom kan patienter få intratekal terapi enligt anvisningar från primärläkaren under dessa efterföljande kurser. Upptrappning inom patienten kommer inte att tillåtas.