再発性および/または難治性の血液悪性腫瘍の小児におけるイリノテカン、ビンクリスチン、およびデキサメタゾン

治療計画

治療 これは、イリノテカン、ビンクリスチン、デキサメタゾンを 2 週間にわたって投与する第 I 相試験です。 各治療コースはイリノテカンの初日から最低21日間かかります。 主治医の意見で患者が化学療法から何らかの利益を得た場合、血液学的回復後に21日ごとにサイクルを繰り返すことができます。 各患者に対するイリノテカンの薬物動態研究は、最初の治療コースで実施されます。 4人から18人の患者が治療を受け、MTD、イリノテカンの薬物動態、およびこの化学療法剤の組み合わせの生物学的効果が測定されます。

各コースの薬剤投与量 イリノテカン、20 mg/m2/日 IV、1 ～ 5 日目、8 ～ 12 日目

**デキサメタゾン 6～10日目 ビンクリスチン 1.5 mg/m2/日 IV (最大 2 mg)、1、8日目 (1 歳未満または体重 10 kg 未満の患者: ビンクリスチン 0.05 mg/kg)

中枢神経系化学療法

どの患者に対しても、最初のコースではくも膜下腔内治療は行われません。 NHL または ALL の患者には、3 回くも膜下腔内化学療法 (MHA) がその後のコースの 1 日目に (患者が適格な場合) 行われます。 年齢に合わせた用量は以下の通りです。

12 か月未満 メトトレキサート 6 mg、ヒドロコルチゾン 12 mg、Ara-C 18 mg 12 ～ 24 か月 メトトレキサート 8 mg、ヒドロコルチゾン 16 mg、Ara-C 24 24 ～ 35 か月 メトトレキサート 10 mg、ヒドロコルチゾン 20 mg、Ara-C 30 ≥36メトトレキサート 12 mg、ヒドロコルチゾン 24 mg、Ara-C 36 ヶ月

**デキサメタゾンの用量漸増

イリノテカンとビンクリスチンの用量は固定されています。 デキサメタゾンの開始用量は、10 mg/m2/日、経口、5 日間の分割 TID です。 患者内での用量漸増は許可されません。

用量レベル 用量 (mg/m2/日) 用量レベル 1 10 用量レベル 2 20 用量レベル 3 30 最初の用量レベルで MTD を超えた場合、その後の患者コホートは 50% の用量で治療されます ( 5 mg/m2) 開始用量よりも低い。

患者間のエスカレーション

エスカレーションは 3 人の患者のグループで計画され、DLT の最初の兆候が見られる場合は最大 3 人の追加患者が追加されます。

毒性について評価可能な 3 人の患者が、用量制限毒性 (DLT) の証拠なしに、ある用量レベルでの 3 週間の治療を完了した場合、後続の患者は次の用量レベルで登録することができます。

所定の用量レベルで 3 人の患者からなる初期コホートの 1 人の患者に用量制限毒性が観察された場合、最大 3 人の追加患者がその用量レベルで登録されます。 これらの追加患者のいずれも DLT を経験しない場合 (DLT があるのは 1/6)、用量レベルは増加します。

2 人目の患者がある用量レベルで DLT を示した時点 (2 ～ 6 人の患者のうち 2 人以上) は MTD を超えており、次に低い用量が MTD と見なされます。

最初の用量レベルで MTD を超えた場合、その後の患者コホートは開始用量より 50% (5 mg/m2) 低い用量で治療されます。 この下位レベルで MTD を超えると、プロトコルは停止します。

MTD に達しない場合は、検討した最大用量レベルが推奨用量とみなされます。

上記のエスカレーションの例外は、MTD を定義するために必要な両方の患者において用量制限毒性が下痢である場合、別の患者コホートは経口セフィキシムを追加して同じ用量レベルで治療されることです。 セフィキシムを投与されるコホートに用量制限毒性がない場合、経口セフィキシムを投与されるさらなるすべての患者について、上記と同様に用量漸増が継続されます。

追加コース

主治医の意見として、患者が化学療法から血液学的回復が得られ次第、21日間隔で化学療法からある程度の利益が得られたと判断した場合、患者は追加のコースを受けることができます。 さらに、患者はこれらの後続のコース中に主治医の指示に従ってくも膜下腔内治療を受ける場合があります。 患者内でのエスカレーションは許可されません。