Irinotecano, Vincristina e Dexametasona em Crianças com Neoplasias Hematológicas Recidivantes e/ou Refratárias
Um estudo de fase I usando irinotecano, vincristina e dexametasona em crianças com neoplasias hematológicas recidivantes e/ou refratárias
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
PLANO DE TRATAMENTO
Tratamento Este é um estudo de fase I com irinotecano, vincristina e dexametasona administrados durante um período de 2 semanas. Cada curso de tratamento será de no mínimo 21 dias a partir do primeiro dia de irinotecano. Os ciclos podem ser repetidos após a recuperação hematológica a cada 21 dias se, na opinião do médico assistente, o paciente obteve algum benefício com a quimioterapia. Os estudos farmacocinéticos do irinotecano para cada paciente serão realizados com o primeiro curso de terapia. De 4 a 18 pacientes serão tratados para determinar o MTD, a farmacocinética do irinotecano e os efeitos biológicos dessa combinação de agentes quimioterápicos.
Dosagens de Medicamentos para Cada Curso Irinotecano, 20 mg/m2/dia IV, Dias 1-5, 8-12
**Dexametasona Dias 6-10 Vincristina 1,5 mg/m2/dia IV (max 2 mg), Dias 1, 8 (pacientes < 1 ano de idade ou < 10 kg de peso: Vincristina 0,05 mg/kg)
Quimioterapia SNC
Nenhuma terapia intratecal será administrada durante o primeiro curso para nenhum paciente. A quimioterapia intratecal tripla (MHA) será administrada no dia 1 dos ciclos subsequentes (se o paciente for elegível) para pacientes com LNH ou LLA. As dosagens ajustadas à idade são as seguintes:
<12 meses Metotrexato 6 mg, Hidrocortisona 12 mg, Ara-C 18 mg 12 -24 meses Metotrexato 8 mg, Hidrocortisona 16 mg, Ara-C 24 24-35 meses Metotrexato 10 mg, Hidrocortisona 20 mg, Ara-C 30 ≥36 meses Metotrexato 12 mg, Hidrocortisona 24 mg, Ara-C 36
**Escalonamento de Dose para Dexametasona
As doses de irinotecano e vincristina são fixas. A dose inicial de dexametasona será de 10 mg/m2/dia, via oral, dividida em três dias por 5 dias. O escalonamento da dose intrapaciente não será permitido.
Nível de Dose Dose (mg/m2/dia) Nível de Dose 1 10 Nível de Dose 2 20 Nível de Dose 3 30 Se o MTD for excedido no primeiro nível de dose, a coorte subsequente de pacientes será tratada com uma dose de 50% ( 5 mg/m2) inferior à dose inicial.
Escalação entre pacientes
Os escalonamentos são planejados em grupos de três pacientes, com até três pacientes adicionais a serem adicionados na primeira indicação de DLT.
Quando 3 pacientes avaliados quanto à toxicidade completaram 3 semanas de terapia em um nível de dose sem evidência de toxicidade limitante da dose (DLT), os pacientes subsequentes podem ser inscritos no próximo nível de dose.
Se uma toxicidade limitante da dose for observada em 1 paciente da coorte inicial de 3 pacientes em um determinado nível de dose, até 3 pacientes adicionais serão inseridos nesse nível de dose. Se nenhum desses pacientes adicionais apresentar um DLT (1/6 com DLT), o nível de dose será aumentado.
No momento em que um segundo paciente tiver um DLT em um nível de dose (≥ 2 em 2 a 6 pacientes), o MTD foi excedido e a próxima dose mais baixa será considerada o MTD.
Se o MTD for excedido no primeiro nível de dose, a coorte subsequente de pacientes será tratada com uma dose 50% (5 mg/m2) menor que a dose inicial. Se o MTD for excedido neste nível inferior, o protocolo será interrompido.
Caso o MTD não seja atingido, a dose máxima estudada será considerada a dose recomendada.
A exceção ao escalonamento acima é se a toxicidade limitante da dose for diarreia em ambos os pacientes necessários para definir uma MTD, então outra coorte de pacientes será tratada no mesmo nível de dose com a adição de cefixima oral. Se não houver toxicidades limitantes da dose na coorte que recebe cefixima, o escalonamento da dose continuará como acima com todos os outros pacientes recebendo cefixima oral.
Cursos adicionais
Os pacientes podem receber cursos adicionais se, na opinião do médico assistente, o paciente obteve algum benefício da quimioterapia em intervalos de 21 dias, assim que ocorreu a recuperação hematológica da terapia. Além disso, os pacientes podem receber terapia intratecal conforme indicado pelo médico principal durante esses cursos subsequentes. A escalação intra-paciente não será permitida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady's Children Hospital San Diego
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade < ou igual a 21 anos no momento da entrada no estudo
- Diagnóstico patológico de linfoma não Hodgkin recorrente ou refratário, doença de Hodgkin ou leucemia linfoblástica aguda
- Estado de desempenho ECOG < ou igual a 2 (ou escala de desempenho de jogo de Lansky > ou igual a 50% para crianças <10 anos de idade).
- Não recebeu quimioterapia nas 2 semanas anteriores. No caso de doença de progressão rápida, este critério pode ser dispensado mediante consulta ao Investigador Principal, desde que o paciente tenha se recuperado dos efeitos agudos da terapia anterior.
- Hemoglobina >8 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos >1.000/mm3 (sem suporte de fator de crescimento) e contagem de plaquetas >50.000/mm3 (sem suporte de transfusão), a menos que a medula óssea esteja envolvida com tumor ou leucemia
- Função hepática adequada (bilirrubina < 1,5 x normal para idade, AST e ALT < 3 x normal para idade)
- Função renal adequada (creatinina sérica <3 x normal para a idade)
- Sem doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa ou tratamento contínuo para GVHD
Critério de exclusão:
- Atualmente recebendo outras drogas citotóxicas ou experimentais
- Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis. Testes de gravidez devem ser obtidos em mulheres pós-menarca.
- O uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, fenobarbital, antifúngicos azólicos, aprepitanto ou erva de São João não é permitido.
- Evidência de infecção ativa no momento da entrada do protocolo
- Histórico de alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
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5 doses administradas nos dias 6-10
20 mg/m2/dia IV, 10 doses administradas nos dias 1-5, 8-12
1,5 mg/m2/dia IV (máx. 2 mg), 2 doses administradas nos Dias 1,8 * Pacientes < 1 ano de idade ou < 10kg de peso: Vincristina 0,05 mg/kg |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estimar a dose máxima tolerada de dexametasona administrada por 5 dias consecutivos quando combinada com doses fixas de irinotecano e vincristina em crianças com neoplasias hematológicas recidivantes
Prazo: Dose Máxima Tolerada (MTD)
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John T Sandlund, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
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- Leucemia Linfóide
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- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Dexametasona
- Irinotecano
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- VIDML
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