Иринотекан, винкристин и дексаметазон у детей с рецидивами и/или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ

Лечение Это фаза I исследования иринотекана, винкристина и дексаметазона, назначаемых в течение 2-недельного периода. Каждый курс лечения будет составлять минимум 21 день с первого дня приема иринотекана. Циклы можно повторять после гематологического восстановления каждые 21 день, если, по мнению лечащего врача, химиотерапия показала некоторую пользу пациенту. Фармакокинетические исследования иринотекана для каждого пациента будут проводиться с первым курсом терапии. Будет проведено лечение от 4 до 18 пациентов для определения MTD, фармакокинетики иринотекана и биологических эффектов этой комбинации химиотерапевтических агентов.

Дозы препаратов для каждого курса Иринотекан, 20 мг/м2/день внутривенно, дни 1-5, 8-12

**Дексаметазон, дни 6–10, винкристин 1,5 мг/м2/день в/в (максимум 2 мг), дни 1, 8 (пациенты в возрасте < 1 года или весом < 10 кг: винкристин 0,05 мг/кг)

химиотерапия ЦНС

Интратекальная терапия не будет проводиться во время первого курса для всех пациентов. Тройная интратекальная химиотерапия (MHA) будет проводиться в 1-й день последующих курсов (если пациент соответствует критериям) для пациентов с НХЛ или ОЛЛ. Дозы с поправкой на возраст следующие:

<12 месяцев Метотрексат 6 мг, Гидрокортизон 12 мг, Ара-С 18 мг 12–24 месяца Метотрексат 8 мг, Гидрокортизон 16 мг, Ара-С 24 24–35 месяцев Метотрексат 10 мг, Гидрокортизон 20 мг, Ара-С 30 ≥36 месяцев Метотрексат 12 мг, Гидрокортизон 24 мг, Ара-С 36

** Повышение дозы дексаметазона

Дозы иринотекана и винкристина являются фиксированными. Начальная доза дексаметазона будет составлять 10 мг/м2/день перорально три раза в день в течение 5 дней. Повышение дозы внутри пациента не допускается.

Уровень дозы Доза (мг/м2/день) Уровень дозы 1 10 Уровень дозы 2 20 Уровень дозы 3 30 5 мг/м2) ниже начальной дозы.

Эскалация между пациентами

Эскалация планируется в группах по три пациента, с добавлением до трех дополнительных пациентов при первых показаниях DLT.

Когда 3 пациента, подлежащих оценке на предмет токсичности, завершили 3-недельную терапию на уровне дозы без признаков ограничивающей дозу токсичности (DLT), последующие пациенты могут быть зачислены на следующий уровень дозы.

Если дозолимитирующая токсичность наблюдается у 1 пациента из исходной группы из 3 пациентов при данном уровне дозы, до 3 дополнительных пациентов будут включены в этот уровень дозы. Если ни у одного из этих дополнительных пациентов не возникнет ДЛТ (1/6 с ДЛТ), уровень дозы будет увеличен.

В то время, когда второй пациент имеет DLT на уровне дозы (≥ 2 из 2-6 пациентов), MTD превышена, и следующая более низкая доза будет считаться MTD.

Если МПД превышена на уровне первой дозы, то последующую группу пациентов будут лечить дозой, которая на 50% (5 мг/м2) ниже начальной дозы. Если MTD превышен на этом более низком уровне, то протокол будет остановлен.

Если МПД не достигнута, рекомендуемой дозой будет считаться максимальный изучаемый уровень дозы.

Исключением из приведенного выше повышения является то, что если дозолимитирующей токсичностью является диарея у обоих пациентов, что необходимо для определения MTD, тогда другая группа пациентов будет лечиться теми же дозами с добавлением перорального цефиксима. Если в когорте, получающей цефиксим, нет дозолимитирующей токсичности, повышение дозы будет продолжено, как указано выше, для всех последующих пациентов, получающих пероральный цефиксим.

Дополнительные курсы

Пациенты могут получить дополнительные курсы, если, по мнению лечащего врача, пациент получил некоторую пользу от химиотерапии с интервалом в 21 день, как только произошло гематологическое восстановление после терапии. Кроме того, пациенты могут получать интратекальную терапию по указанию лечащего врача во время этих последующих курсов. Эскалация внутри пациента не допускается.