진행성 폐암 환자에서 Carboplatin과 ABT-751의 약동학 및 약력학 연구
진행성 폐암 환자에서 카보플라틴과 ABT-751을 병용한 I/II상 약동학 및 약력학 연구
주요 목표:
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
• 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 ABT-751과 고정 용량 카보플라틴의 병용 투여량 제한 독성(DLT) 및 최대 허용 용량(MTD) 결정.
• 진행성 NSCLC 환자에서 ABT-751과 카보플라틴 병용의 효능 평가
• 연구 모집단의 생존 중앙값 결정
보조 목표
보조 목표는 다음과 같습니다.
• 2상을 위해 MTD 또는 권장 용량으로 치료받은 일부 환자에서 카보플라틴과 병용하여 ABT-751의 약동학 프로파일을 특성화합니다.
• 협점막 세포의 세포 주기 분석에 의해 평가된 ABT-751 단일 제제 및 ABT-751과 카보플라틴의 조합으로서의 약력학을 결정하기 위함.
연구 개요
상세 설명
이 1/2상 연구의 1차 목적은 21일 동안 카보플라틴과 병용하여 7일 동안 각 주기의 1일에 BID(매일 2회)를 투여한 ABT-751의 경구 용량 증량의 DLT 및 MTD를 평가하는 것입니다. 일정. 카보플라틴 용량은 AUC 6으로 고정되고 약동학 분석을 용이하게 하기 위해 첫 번째 주기 동안 4일에 투여됩니다. 후속 주기 동안 두 제제는 제1일에 투여될 것이다. ABT-751은 Simon 급속 용량 증량 모델을 사용하여 다음 용량 수준으로 투여된다: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg 및 200 mg BID.
처음에는 1명의 환자가 용량 수준 1에 등록됩니다. 환자가 2등급 독성을 경험하는 경우 추가로 2명의 환자가 동일한 용량 수준으로 등록됩니다. 3명의 환자 중 1명이 3등급(또는 더 높은 독성)을 경험한 경우, 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 그러나 1명의 환자가 2등급 독성을 경험하지 않고 지정된 용량 요법에서 한 주기를 완료하면 다음 코호트(용량 수준 2)에 등록을 시작할 수 있습니다. 이 신속한 용량 증량 계획은 코호트 1~3에 적용될 것입니다.
처음에 4번째 코호트(용량 수준 4)에는 최소 3명의 환자가 등록됩니다. 3명의 환자 중 1명이 3등급(또는 더 높은 독성)을 경험한 경우, 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다. 그러나 3명의 환자가 3등급(또는 더 높은 독성)을 경험하지 않고 지정된 용량 요법에서 한 주기를 완료하면 다음 코호트(용량 수준 5)에 등록을 시작할 수 있습니다. 이 계획은 코호트 4, 5 및 6에 적용됩니다. MTD는 환자의 33% 미만이 DLT를 경험하는 카보플라틴과 함께 제공된 ABT-751의 최고 용량으로 정의됩니다. MTD는 첫 번째 주기(21일)가 끝날 때 평가됩니다. 독성은 1일차에 두 제제를 조합하는 안전성을 평가하기 위해 주기 2의 끝에서도 결정됩니다. MTD가 6번째 코호트(용량 수준 6) 완료 후 결정되지 않은 경우, 각 코호트에서의 독성에 대한 전반적인 검토를 기반으로 연구자는 2상 연구를 위한 권장 용량으로 생각되는 용량을 선택할 수 있습니다. MTD에서 치료받은 6명의 환자는 PK(약동학) 및 PD(약력학) 평가를 받게 됩니다. 14-20명의 환자로 구성된 추가 코호트가 MTD 또는 1일에 두 약물을 투여하는 권장되는 2상 용량 수준에 등록됩니다. 연구의 이 부분 동안 환자는 다음 중 하나라도 발생하면 연구에서 제외됩니다.
• 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인이 동의 철회를 결정합니다.
• 종양 반응에 대한 RECIST 기준(2주기 이내)에 정의된 질병의 진행으로 입증된 바와 같이 치료에 대한 환자의 반응이 만족스럽지 않습니다.
• 환자가 3주 이내에 최소 등급 2 이하로 해결되지 않은 약물과 관련이 있을 수 있거나 관련이 있는 것으로 간주되는 독성을 경험합니다.
• 환자는 ABT-751에 기인한 독성 때문에 1회 이상의 용량 감소가 필요합니다.
• 환자는 연구 기간 동안 대체 항네오플라스틴제, 동시 방사선 요법 또는 유일하게 측정 가능한 질환 부위의 수술을 필요로 합니다.
• 환자가 임신했거나 모유 수유를 시작합니다.
• 연구자는 연구 약물 투여를 중단하는 것이 환자에게 최선의 이익이라고 생각합니다.
3등급 이상의 독성이 ABT-751 1일차/카보플라틴 4일차 일정에서 그러한 독성이 나타나지 않은 용량 수준으로 1일차에 두 약물을 투여받은 처음 6명의 환자 중 2명 이상에서 발생하는 경우 추가 연구의 두 번째 부분에 대한 환자는 후자의 일정을 받게 됩니다.
카보플라틴의 특징적인 독성(골수 억제 및 기타)이 AUC 6 용량에서 관찰되는 경우, 카보플라틴 용량을 AUC 4.5로 낮추고 다음 용량 증량 스키마를 사용하여 동일한 ABT-751 용량에서 시작합니다. 개발된 독성:
모든 환자는 카보플라틴 투여 전에 항구토제를 투여받아야 합니다. 카보플라틴 주입 전에 덱사메타손 10mg 및 돌라세트론 100mg IV 요법을 사용할 수 있습니다.
연구 등록은 진행성 NSCLC 환자로 제한됩니다. 치료는 질병의 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회까지 계속됩니다. 남성 및 여성 암 환자는 선택 기준에 따라 연구에 참여하도록 선택될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- NSCLC의 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 종양 평가를 위한 최소 하나의 측정 가능한 병변(절제 불가). 대상 병변은 이전 방사선 포트에 없었어야 합니다.
- 재발성/전이성 질환에 대한 치료에도 불구하고 진행된 알려진 근치적 치료가 없는 질병의 진행기(악성 흉막 삼출이 있는 IIIB 또는 IV기) 또는 견딜 수 없는 독성으로 인해 이전 치료가 중단되었습니다. 연구의 2상 부분 동안, 이전에 치료를 받지 않은 악성 흉막 삼출이 있는 IIIB 환자 또는 IV기 NSCLC가 등록될 수 있습니다.
- 연구의 1상 부분에 참여하는 환자의 경우 전체 생존 또는 무진행 생존을 연장할 것으로 예상되는 대체 요법이 없습니다. 1차 또는 2차 요법 중 용인할 수 없는 독성 또는 질병 진행의 증거.
다음과 같은 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능:
- 혈액학적: ANC(절대 호중구 수) ≥ 1200/mm3; 혈소판; ≥ 100,000/mm3; 헤모글로빈: ≥ 8.5g/dL;
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL; 신장(Jelliffe 또는 Cockcroft Gault Formula에 의한 CrCl > 50 ml/min),
- 간 기능: 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(간 전이 환자의 경우 ≤ 3.0mg/dL), AST(아스파르테이트 아미노전이효소) 및 ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 2.5 X 정상 상한(ULN)(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 X ULN).
- 적절한 수행 상태, ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수 0-1.
- 사전 백금(시스플라틴, 카보플라틴 또는 옥살리플라틴) 요법이 허용됩니다.
- 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인은 특정 연구 절차에 앞서 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입했습니다.
제외 기준:
- 제자리 암종을 제외하고 3년 이내의 기타 모든 악성 종양.
- 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이.
- 기준선에서 1등급 NCI CTC(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) 신경학 카테고리 결과보다 큼.
- 동시 항암 요법 또는 방사선 요법.
- 콜히친과의 동시 요법.
- ABT-751로 사전 치료.
- 연구 치료 시작 3주 이내에 세포 독성 화학 요법.
- 4주 이내의 모든 연구 요법.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자.
- 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 최대 3개월 동안 조사자가 허용하는 것으로 간주되는 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 환자(남성 및 여성).
- 카보플라틴 또는 설파에 대한 문서화된 알레르기 또는 과민증.
- 환자는 진행된 질병에 대해 이전에 2개 이상의 화학 요법을 받았습니다. 등록 전 6개월 이상 시행한 보조 화학 요법은 이 한도에 포함되지 않습니다.
환자는 다음과 같이 정의된 New York Heart Association(NYHA) 기능 분류에 따라 3 또는 4로 분류됩니다.
- 3급 : 현저한 신체활동 제한이 있고, 안정시에는 편안하지만 일상적인 활동보다 적은 증상을 보이는 환자.
- 4급 : 증상 없이 신체 활동을 할 수 없고 안정 시에도 증상이 나타난다.
- 안전성, 순응도 또는 연구 수행을 위태롭게 하는 임상적으로 중요한 의학적 상태(들)의 증거 및/또는 조사자가 제안된 치료 또는 절차를 견딜 수 없다고 간주합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ABT-751 100mg 및 카르보플라틴
100 mg BID ABT-751 7일 동안 구두로.
카보플라틴 AUC 4.5는 21일에 한 번.
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이 1/2상 연구의 1차 목적은 21일 일정으로 제공된 카보플라틴과 함께 7일 동안 각 주기의 1일에 BID가 제공된 ABT-751의 증가하는 경구 용량의 DLT 및 MTD를 평가하는 것입니다.
카보플라틴 용량은 AUC 6으로 고정되고 약동학 분석을 용이하게 하기 위해 첫 번째 주기 동안 4일에 투여됩니다.
후속 주기 동안 두 제제는 제1일에 투여될 것이다. ABT-751은 Simon 급속 용량 증량 모델을 사용하여 다음 용량 수준으로 투여된다: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg 및 200 mg BID.
다른 이름들:
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실험적: ABT-751 125mg 및 카보플라틴
7일 동안 125 mg BID ABT-751구강.
Carboplatin AUC 4.5 또는 6 21일마다 한 번.
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이 1/2상 연구의 1차 목적은 21일 일정으로 제공된 카보플라틴과 함께 7일 동안 각 주기의 1일에 BID가 제공된 ABT-751의 증가하는 경구 용량의 DLT 및 MTD를 평가하는 것입니다.
카보플라틴 용량은 AUC 6으로 고정되고 약동학 분석을 용이하게 하기 위해 첫 번째 주기 동안 4일에 투여됩니다.
후속 주기 동안 두 제제는 제1일에 투여될 것이다. ABT-751은 Simon 급속 용량 증량 모델을 사용하여 다음 용량 수준으로 투여된다: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg 및 200 mg BID.
다른 이름들:
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실험적: ABT-751 150mg 및 카보플라틴
7일 동안 150 mg BID ABT-751구강.
카보플라틴 AUC 6은 21일에 한 번.
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이 1/2상 연구의 1차 목적은 21일 일정으로 제공된 카보플라틴과 함께 7일 동안 각 주기의 1일에 BID가 제공된 ABT-751의 증가하는 경구 용량의 DLT 및 MTD를 평가하는 것입니다.
카보플라틴 용량은 AUC 6으로 고정되고 약동학 분석을 용이하게 하기 위해 첫 번째 주기 동안 4일에 투여됩니다.
후속 주기 동안 두 제제는 제1일에 투여될 것이다. ABT-751은 Simon 급속 용량 증량 모델을 사용하여 다음 용량 수준으로 투여된다: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg 및 200 mg BID.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카보플라틴과 병용 시 ABT-751의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 21일(1주기 종료)
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진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 고정 용량 카보플라틴 AUC 6과 병용한 증량 ABT-751의 최대 허용 용량(MTD).
처음에는 1명의 환자가 용량 수준 1에 등록됩니다.
환자가 Gr 2 독성을 경험하는 경우 추가로 2명의 환자가 용량 수준에 등록됩니다.
3명의 환자 중 1명이 Gr 3 이상의 독성을 경험하면 코호트는 6명의 환자로 확장됩니다.
그러나 1명의 환자가 Gr 2 독성 없이 할당된 용량 요법에서 한 주기를 완료하면 다음 코호트(용량 수준 2)에 등록을 시작할 수 있습니다.
신속한 용량 증량 계획은 코호트 1~3에 적용됩니다.
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21일(1주기 종료)
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ABT-751과 Carboplatin의 조합을 사용한 참가자의 객관적 반응률
기간: 42일(주기 2 종료)
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객관적 반응률로 측정한 진행성 NSCLC 환자에서 ABT-751 및 카보플라틴과의 병용 효과.
표적 병변에 대한 RECIST(Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) 기준에 따라 CT 또는 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 알려진 모든 질병의 소실은 4주 이상 간격을 둔 2회 관찰에 의해 결정됩니다.;
부분 반응(PR), 요법의 효과를 결정하기 위해 4주 이상의 간격을 둔 2회 관찰에 의해 측정된 병변의 총 종양 부하의 적어도 30% 이상의 감소;
전체 응답(OR) = CR + PR
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42일(주기 2 종료)
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연구 모집단의 중간 생존
기간: 연구 시작부터 마지막 피험자가 사망할 때까지(최대 100주)
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Kaplan Meier 방법을 사용한 중앙값 전체 생존
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연구 시작부터 마지막 피험자가 사망할 때까지(최대 100주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 2상을 위한 ABT-751의 약동학 프로파일
기간: 최대 내약 용량에 대한 무작위화가 확인됨
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임상 2상에서 MTD 또는 권장 용량으로 치료받은 일부 환자에서 카보플라틴과 병용 투여한 ABT-751의 약동학 프로파일.
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최대 내약 용량에 대한 무작위화가 확인됨
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사이클린 D1 감소를 나타내는 협측 세포 환자 수
기간: 치료 전(0일) 및 치료 후(4, 8, 22일) 환자 짝을 이룬 협측 면봉.
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Cyclin D1 수준은 치료 전(0일) 및 치료 후(4일, 8일 및 22일) 협측 면봉의 면역블롯 분석으로 평가되었습니다.
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치료 전(0일) 및 치료 후(4, 8, 22일) 환자 짝을 이룬 협측 면봉.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Konstantin H Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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