Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ABT-751 farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata karboplatinnal előrehaladott tüdőrákos betegekben

2018. október 8. frissítette: Konstantin Dragnev

Az ABT-751 és karboplatin kombinációjának I/II. fázisú farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálata előrehaladott tüdőrákos betegeknél

Elsődleges célok:

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

• A fokozódó ABT-751 dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) és maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása fix dózisú karboplatinnal kombinálva előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél.

• Az ABT-751 és karboplatin kombináció hatékonyságának értékelése előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél

• A vizsgált populáció medián túlélési arányának meghatározása

Másodlagos célok

A másodlagos célok a következők:

• A karboplatinnal kombinációban adott ABT-751 farmakokinetikai profiljának jellemzése a betegek egy részében, akiket az MTD-vel vagy a 2. fázisban javasolt dózisokkal kezeltek.

• Meghatározni az ABT-751 önálló hatóanyagként, valamint az ABT-751 és a karboplatin kombinációjának farmakodinamikáját szájnyálkahártya sejtek sejtciklus-analízisével.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek az 1/2-es fázisú vizsgálatnak ez az elsődleges célja az ABT-751 növekvő orális dózisának DLT- és MTD-értékének értékelése, amikor az ABT-751 orális dózisait kétszer (naponta kétszer) adják minden ciklus 1. napján 7 napon keresztül, 21 napon át karboplatinnal kombinálva. menetrend. A karboplatin dózisa AUC 6-on van rögzítve, és a farmakokinetikai elemzés megkönnyítése érdekében az első ciklus 4. napján kell beadni. A következő ciklusokban mindkét szert az 1. napon adjuk be. Az ABT-751-et a következő dózisszinteken adjuk be a Simon gyors dózis-eszkalációs modell szerint: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg és 200 mg BID.

Kezdetben 1 beteg kerül be az 1. dózisszintbe. Ha a beteg 2-es fokozatú toxicitást tapasztal, további 2 beteget vonnak be ugyanazon a dózisszinten. Ha a 3 beteg közül 1 3. fokozatú (vagy magasabb fokú toxicitást) tapasztal, a kohorsz 6 betegre bővül. Ha azonban 1 beteg a kijelölt adagolási rend mellett befejez egy ciklust anélkül, hogy 2. fokozatú toxicitást tapasztalna, megkezdődhet a következő kohorszba (2. dózisszint) való felvétel. Ez a gyors dóziseszkalációs séma az 1–3. kohorszokra vonatkozik.

Kezdetben a 4. kohorszba (4. dózisszint) legalább három beteget vesznek fel. Ha a 3 beteg közül 1 3. fokozatú (vagy magasabb fokú toxicitást) tapasztal, a kohorsz 6 betegre bővül. Ha azonban 3 beteg a kijelölt adagolási rend mellett teljesít egy ciklust anélkül, hogy 3. fokozatú (vagy magasabb fokú toxicitást) tapasztalna, megkezdődhet a következő csoportba (5. dózisszint) történő felvétel. Ez a séma a 4., 5. és 6. kohorszra vonatkozik. Az MTD a karboplatinnal kombinációban adott ABT-751 legmagasabb dózisa, amelynél a betegek kevesebb mint 33%-a tapasztal DLT-t. Az MTD-t az első ciklus végén (21 nap) értékelik. A toxicitást a 2. ciklus végén is meghatározzák, hogy értékeljék a két szer 1. napon történő kombinálásának biztonságosságát. Ha az MTD-t a 6. kohorsz (6. dózisszint) befejezése után nem határozták meg, az egyes kohorszok toxicitásának átfogó áttekintése alapján, a vizsgáló kiválaszthat egy olyan dózist, amelyet a 2. fázisú vizsgálatok javasolt dózisának tartanak. Hat, MTD-vel kezelt beteget PK (farmakokinetikai) és PD (farmakodinámiás) értékelésnek vetnek alá. További 14-20 betegből álló csoportot vesznek fel vagy az MTD-re, vagy az ajánlott 2. fázisú dózisszintre, és mindkét gyógyszert beadják az 1. napon. A vizsgálat ezen része alatt a betegeket kivonják a vizsgálatból, ha a következők bármelyike ​​előfordul:

• A beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője a hozzájárulás visszavonása mellett dönt.

• A páciens terápiára adott válasza nem kielégítő, amit a betegség progressziója bizonyít a RECIST tumorválasz kritériumai szerint (2 cikluson belül)

• A beteg olyan toxicitást tapasztal, amely valószínűleg vagy valószínűleg összefügg a gyógyszerrel, és amely három héten belül nem enyhült legalább 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatra.

• A betegnek egynél több dóziscsökkentésre van szüksége az ABT-751-nek tulajdonítható toxicitások miatt.

• A betegnek a vizsgálati időszak alatt alternatív daganatellenes szerre, egyidejű sugárkezelésre vagy műtétre van szüksége a betegség egyetlen mérhető helyén.

• A beteg teherbe esik vagy szoptatni kezd.

• A vizsgáló úgy véli, hogy a beteg legjobb érdeke a vizsgálati gyógyszer adagolásának abbahagyása.

Ha 3. vagy magasabb fokozatú toxicitás alakul ki az első 6 beteg közül kettőnél vagy többnél, akik mindkét gyógyszert az 1. napon olyan dózisszinten kapták, amelynél nem észleltek ilyen toxicitást az ABT-751 1. napi/karboplatin 4. napi adagolási rendjében, a további a vizsgálat második részében részt vevő betegek az utóbbi ütemezést kapják.

Ha a karboplatinra jellemző toxicitást (mieloszuppresszió és egyebek) figyelnek meg az AUC 6 dózisa mellett, a karboplatin adagját AUC 4,5-re csökkentik, és a következő dóziseszkalációs sémát alkalmazzák, ugyanazzal az ABT-751 dózissal kezdve, mint amelynél a toxicitás alakult ki:

Minden betegnek hányáscsillapítót kell kapnia a karboplatin alkalmazása előtt. A karboplatin infúzió előtt intravénásan 10 mg dexametazon és 100 mg dolasetron adagolható.

A vizsgálatba csak előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegek vehetnek részt. A kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig folytatódik. Férfi és női rákos betegeket a kiválasztási kritériumok szerint választanak ki a vizsgálatban való részvételre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves.
  2. Patológiailag vagy citológiailag igazolt NSCLC diagnózis.
  3. Legalább egy mérhető lézió (reszekcióra nem alkalmas) a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) tumorértékeléshez. A célléziók nem lehetnek az előző sugárportban.
  4. A betegség előrehaladott stádiumát (IIIB rosszindulatú pleurális folyadékgyülem vagy IV. stádium) nem ismert gyógyító kezeléssel, amely a visszatérő/metasztázisos betegség vagy a korábbi terápia ellenére előrehaladt, elviselhetetlen toxicitások miatt abbahagyták. A vizsgálat II. fázisában korábban nem kezelt IIIB-ben szenvedő, rosszindulatú pleurális folyadékgyülemben vagy IV. stádiumú NSCLC-ben szenvedő betegek is besorolhatók.
  5. A vizsgálat I. fázisában részt vevő betegek számára nem áll rendelkezésre olyan alternatív terápia, amely várhatóan meghosszabbítaná a teljes vagy progressziómentes túlélést. Elfogadhatatlan toxicitás az első vagy második vonalbeli terápia során, vagy bizonyíték a betegség progressziójára.

  6. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció az alábbiak szerint:

    • Hematológiai: ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1200/mm3; Vérlemezkék; ≥ 100 000/mm3; hemoglobin: ≥ 8,5 g/dl;
    • Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl; vese (CrCl > 50 ml/perc a Jelliffe vagy Cockcroft Gault Formula szerint),
    • Májfunkció: Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 3,0 mg/dl májmetasztázisos betegeknél); AST (aszpartát-aminotranszferáz) és ALT (alanin-aminotranszferáz) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (≤ 5-szöröse a normálérték felső határának a májmetasztázisos betegeknél).
  7. Megfelelő teljesítmény státusz, keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1.
  8. Előzetes platina (ciszplatin, karboplatin vagy oxaliplatin) terápia megengedett.
  9. A beteg vagy a beteg jogilag elfogadható képviselője önkéntesen aláírta és dátummal látta el az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen más rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve az in situ carcinomát.
  2. Kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
  3. Az 1. fokozatú National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) neurológiai kategória megállapításainál nagyobb a kiindulási érték.
  4. Egyidejű rákellenes terápia vagy sugárterápia.
  5. Egyidejű terápia kolhicinekkel.
  6. Előzetes ABT-751 terápia.
  7. Citotoxikus kemoterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 3 héten belül.
  8. Bármilyen vizsgálati terápia 4 héten belül.
  9. Terhes vagy szoptató női betegek.
  10. Fogamzóképes korú betegek (férfi és nő), akik nem járulnak hozzá a vizsgáló által elfogadhatónak ítélt fogamzásgátló módszer használatához a vizsgálat ideje alatt és a terápia befejezését követő három hónapig.
  11. Dokumentált allergia vagy túlérzékenység karboplatinnal vagy szulfával szemben.
  12. A páciens több mint 2 kemoterápiás kezelésben részesült előrehaladott betegsége miatt. A beiratkozás előtt több mint 6 hónappal alkalmazott adjuváns kemoterápia nem számít bele ebbe a határértékbe.

  13. A pácienst a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása 3-as vagy 4-es osztályba sorolta, a következőképpen definiálva:

    - 3. osztály: A fizikai aktivitás kifejezett korlátozottságában szenvedő betegek, akik kényelmesek nyugalomban, de a szokásosnál kisebb aktivitású betegek tüneteket okoznak.

    - 4. osztály: A betegek nem tudnak semmilyen fizikai tevékenységet folytatni tünetek nélkül, és a tünetek még nyugalmi állapotban is jelen vannak.

  14. Klinikailag jelentős egészségügyi állapot(ok) bizonyítéka, amely veszélyezteti a biztonságot, a megfelelőséget vagy a vizsgálat lefolytatását, és/vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nem képes elviselni a javasolt kezelést vagy eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ABT-751 100 mg és karboplatin
100 mg BID ABT-751 szájon át 7 napig. A karboplatin AUC 4,5 21 naponként egyszer.
Drog: ABT-751 és karboplatin
Ennek az 1/2-es fázisú vizsgálatnak ez az elsődleges célja az ABT-751 növekvő orális dózisának DLT és MTD értékelése minden ciklus 1. napján, 7 napon keresztül, 21 napos ütemezés szerint adott karboplatinnal kombinálva. A karboplatin dózisa AUC 6-on van rögzítve, és a farmakokinetikai elemzés megkönnyítése érdekében az első ciklus 4. napján kell beadni. A következő ciklusokban mindkét szert az 1. napon adjuk be. Az ABT-751-et a következő dózisszinteken adjuk be a Simon gyors dózis-eszkalációs modell szerint: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg és 200 mg BID.
Más nevek:
  • Paraplatin
Kísérleti: ABT-751 125 mg és karboplatin
125 mg BID ABT-751 orálisan 7 napig. A karboplatin AUC 4,5 vagy 6 21 naponként egyszer.
Drog: ABT-751 és karboplatin
Ennek az 1/2-es fázisú vizsgálatnak ez az elsődleges célja az ABT-751 növekvő orális dózisának DLT és MTD értékelése minden ciklus 1. napján, 7 napon keresztül, 21 napos ütemezés szerint adott karboplatinnal kombinálva. A karboplatin dózisa AUC 6-on van rögzítve, és a farmakokinetikai elemzés megkönnyítése érdekében az első ciklus 4. napján kell beadni. A következő ciklusokban mindkét szert az 1. napon adjuk be. Az ABT-751-et a következő dózisszinteken adjuk be a Simon gyors dózis-eszkalációs modell szerint: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg és 200 mg BID.
Más nevek:
  • Paraplatin
Kísérleti: ABT-751 150 mg és karboplatin
150 mg BID ABT-751 orálisan 7 napig. A karboplatin AUC 6 21 naponként egyszer.
Drog: ABT-751 és karboplatin
Ennek az 1/2-es fázisú vizsgálatnak ez az elsődleges célja az ABT-751 növekvő orális dózisának DLT és MTD értékelése minden ciklus 1. napján, 7 napon keresztül, 21 napos ütemezés szerint adott karboplatinnal kombinálva. A karboplatin dózisa AUC 6-on van rögzítve, és a farmakokinetikai elemzés megkönnyítése érdekében az első ciklus 4. napján kell beadni. A következő ciklusokban mindkét szert az 1. napon adjuk be. Az ABT-751-et a következő dózisszinteken adjuk be a Simon gyors dózis-eszkalációs modell szerint: 100, mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg és 200 mg BID.
Más nevek:
  • Paraplatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ABT-751 maximális tolerált dózisa (MTD) karboplatinnal kombinálva
Időkeret: 21 nap (1. ciklus vége)
A növekvő ABT-751 maximális tolerált dózisa (MTD) rögzített dózisú Carboplatin AUC 6-tal kombinálva előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegeknél. Kezdetben 1 beteg kerül be az 1. dózisszintbe. Ha a beteg Gr 2 toxicitást tapasztal, további 2 beteget vonnak be a dózisszinten. Ha a 3 beteg közül 1 Gr 3 toxicitást tapasztal, a kohorsz 6 betegre bővül. Ha azonban 1 beteg a kijelölt adagolási rend mellett végez egy ciklust Gr 2 toxicitás nélkül, megkezdődhet a következő kohorszba (2. dózisszint) történő felvétel. A gyors dóziseszkalációs rendszer az 1–3. kohorszokra vonatkozik.
21 nap (1. ciklus vége)
Az ABT-751 és a karboplatin kombinációját használó résztvevők objektív válaszaránya
Időkeret: 42 nap (2. ciklus vége)
Az ABT-751 és karboplatin kombináció hatékonysága előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, objektív válaszaránnyal mérve. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) a célléziókra és CT-vel vagy MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), Az összes ismert betegség eltűnése két megfigyeléssel, legalább négy hét eltéréssel. Részleges válasz (PR): A léziók teljes tumorterhelésének legalább 30%-os vagy nagyobb csökkenése, amelyeket a terápia hatásának meghatározásához két, legalább négy hét különbséggel végzett megfigyeléssel mértek. Általános válasz (OR) = CR + PR
42 nap (2. ciklus vége)
A medián túlélés a vizsgált populációban
Időkeret: a vizsgálat kezdetétől az utolsó alany haláláig (100 hétig)
Medián teljes túlélés a Kaplan Meier módszerrel
a vizsgálat kezdetétől az utolsó alany haláláig (100 hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ABT-751 farmakokinetikai profilja a 2. fázisban
Időkeret: A randomizálás a maximálisan tolerálható dózisra megerősítést nyert
Az ABT-751 farmakokinetikai profilja karboplatinnal kombinálva a betegek egy részében, akiket az MTD-vel vagy a 2. fázisban javasolt dózisokkal kezeltek.
A randomizálás a maximálisan tolerálható dózisra megerősítést nyert
Bukkális sejtekkel rendelkező betegek száma, amelyek a Cyclin D1 csökkenését mutatják
Időkeret: előkezelés (0. nap) és páciens páros kezelés utáni (4., 8., 22. nap) bukkális tamponok.
A Cyclin D1 szintjét az előkezelés (0. nap) és a kezelés utáni páros (4., 8. és 22. nap) bukkális tamponok immunblot elemzésével értékelték.
előkezelés (0. nap) és páciens páros kezelés utáni (4., 8., 22. nap) bukkális tamponok.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Konstantin Dragnev

Együttműködők

Abbott

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Konstantin H Dragnev, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. augusztus 14.

Első közzététel (Becslés)

2008. augusztus 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 8.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • D0412

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőrák

Klinikai vizsgálatok a ABT-751 és karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel