결핵 치료를 위해 수술을 받은 환자의 폐 조직에서 항결핵 약물 측정
2019년 12월 6일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
절제 수술을 위해 선택된 피험자의 폐 및 병변에서 표준 1차 및 2차 항결핵 약물의 약동학
국립마산결핵병원, 대한민국 서울 아산·삼성병원, 연세대학교 및 미국 국립보건원 연구진이 공동으로 수행한 이번 연구는 일부 결핵(TB) 환자가 질병에 걸리는 이유를 규명할 예정이다. 대부분의 경우보다 치료하기가 어렵습니다. 결핵은 일반적으로 항결핵제로 성공적으로 치료할 수 있는 폐 감염입니다. 그러나 일부 사람들은 치료가 매우 어렵고 이용 가능한 일반 의약품으로 치료할 수 없는 더 심각한 종류의 질병(다제 내성 결핵 또는 광범위한 약제 내성 결핵이라고 함)에 걸립니다. 이 연구는 일반적인 TB 약물 중 일부가 TB 박테리아가 있는 곳에 도달하는지 알아내려고 노력할 것입니다. 또한 현재의 항결핵 약물이 어떻게 더 효과적으로 사용될 수 있는지, 더 나은 약물이 개발될 수 있는 방법을 살펴볼 것입니다.
국립마산결핵병원, 서울아산병원, 삼성서울병원에서 폐의 일부 절제 수술을 선택한 20세 이상의 난치결핵 환자 이 연구.
참가자는 다음 절차를 거칩니다.
- 객담 샘플을 포함한 병력 및 신체 검사.
- 연구 동안 다양한 시간에 혈액 검사.
- 약물 관리. 피험자는 폐의 일부를 제거하는 수술을 받기 전에 5가지 일반적인 TB 약물인 리팜피신, 이소니아지드, 피라진아마이드, 카나마이신 및 목시플록사신을 각각 1회 투여합니다. 수술 후 수술 중 제거한 폐 조직과 폐 주변의 체액 일부를 검사하여 결핵균이 사는 부위를 파악하고 폐 조직 자체를 분석하게 됩니다.
- 동적 MRI(자기 공명 영상) 스캔. 이 유형의 스캔은 자기장과 전파를 사용하여 폐 사진을 생성합니다. 피험자는 머리를 부드러운 요람에 놓고 손을 머리 위에 얹은 채 원통형 스캐너 내부의 탁자 위에 아주 가만히 누워 있습니다. 한 번에 5분 미만 동안 여러 이미지를 얻습니다.
연구 개요
상세 설명
체외에서 활성이 입증된 항생제로 결핵(TB)을 치료하려면 6~24개월의 집중적인 병용 요법이 필요합니다.
대조적으로 많은 폐 감염성 질환은 유사한 약물을 사용한 단일 약물 치료로 단 1주에서 몇 주 동안만 완치될 수 있습니다.
우리는 TB 병변의 비정상적인 복잡성과 이러한 병변 내 TB bacilli의 격리 정도가 약물의 작용 부위에 대한 접근을 제한하여 치료 실패, 긴 치료 기간 및 약물 내성의 출현으로 이어질 수 있다고 가정합니다.
병변으로의 약물 분포 불량이 치료 기간 및 실패에 영향을 미친다는 가설을 테스트하기 위해 폐 수술을 위해 선택된 피험자의 폐에서 5가지 표준 항결핵 약물의 병변 특이적 침투 특성을 조사할 것을 제안합니다.
이 연구는 침투하기 가장 어려운 병변 유형을 이해하도록 설계되었습니다.
결핵 약물 약동학의 이러한 측면은 지금까지 대체로 무시되었는데, 아마도 적절한 기술의 부족과 인간 결핵 병변 샘플의 제한된 이용 가능성 때문일 것입니다.
폐 절제 수술을 선택한 15명의 환자가 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다.
동의한 피험자는 수술 전 미리 결정된 5번 중 1번에 4-5개의 1차 및 2차 항결핵 약물을 동시에 투여받게 됩니다.
절제 시 약물 수준은 표준 분석 방법뿐만 아니라 조직 절편에 걸쳐 약물 농도 구배를 시각화할 수 있는 이미징 질량 분석법(MS)을 사용하여 혈장, 침범되지 않은 폐 조직 및 병변에서 측정됩니다.
이 연구의 주요 목표는 수술로 제거된 폐 조직에 포함된 다양한 병변 유형에서 5가지 연구 약물의 실제 농도 및 투과성 계수를 결정하는 것입니다.
데이터 분석은 또한 혈장 대 폐 조직 및 병변에서 각 약물의 상대적인 노출을 제공합니다.
결정적인 경우 약물 용량 및 투여 요법을 선택할 때 결과를 고려할 수 있습니다.
또한 SOC(표준 치료) HRCT(고해상도 컴퓨터 단층 촬영) 및 각 피험자에 대한 동적 MRI로 생성된 이미지는 병변 구조 및 해부학, 병변 혈류 및 미세혈관 기능에 대한 정보를 제공합니다.
CT 방사선과 약물 약동학(PK) 사이에 병변 특이적 상관관계를 확립하여 어떤 조직병리학적 병변 유형이 살균이 특히 어려울 수 있는지 확인하고 치료 결과에 대한 약물 침투의 잠재적 영향을 평가할 것입니다.
이 연구의 장기 목표는 불량한 병변 침투의 배후에 있는 요인을 식별하여 살균하기 어려운 병변 유형을 대상으로 더 나은 침투 특성으로 새로운 제제를 최적화할 수 있도록 하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
19
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Busan, 대한민국
- Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
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Seoul, 대한민국
- Asan Medical Center
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Seoul, 대한민국
- National Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 20세 이상 남녀
- 항결핵 치료 실패, 다제내성 질환, 기타 주치의가 판단하는 사유로 폐절제술을 선택한 경우
- 폐의 결핵성 질환의 방사선학적 증거
- 이미 아미노글리코시드를 복용 중인 경우, 1회 연구 용량에 대해 이 아미노글리코시드를 KM으로 대체할 수 있는 능력 및 의지
- MRI 스캔 및 마커 및 가돌리늄 주사를 받을 의향
- 샘플을 보관할 의향
- 서면 또는 구두 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지
제외 기준:
- 만 20세 미만 대상자
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 피하고 싶지 않은 가임 여성(즉, 경구 및 피하 이식형 호르몬 피임제, 콘돔, 격막, 자궁내 장치(IUD) 또는 성교 금욕을 포함한 적절한 피임법 사용) [참고 : 가임 가능성이 있는 예비 여성 참가자는 연구 참여 전 48시간 이내에 임신 검사(소변) 음성 결과를 받아야 합니다.]
- 5가지 연구 약물, 아미노글리코시드 또는 리파마이신(플루오로퀴놀론에 알레르기가 있는 사람은 MXF를 받지 않음)에 대한 알레르기 또는 과민증.
- 통풍이 심한 분
- 심한 밀실 공포증 또는 가돌리늄 과민증(tbc)
신장, 간, 청각 및/또는 전정 장애.
- 혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL 초과(신장)
- 100 IU/L(LFT)보다 큰 아스파르테이트 아미노전이효소(AST 또는 SGOT)
- 100 IU/L(LFT)보다 큰 알라닌 아미노전이효소(ALT 또는 SGPT)
- 총 빌리루빈 2.0mg/dL(LFT) 초과
- 연구 전 30일 이내에 리팜피신(RIF), 리파펜틴 또는 리파부틴의 사용
- 지난 6개월 동안 수행한 양성 HIV 테스트에 의해 결정된 HIV 감염
연구 전 30일 이내에 다음 약물 중 하나의 사용:
- 전신 암 화학 요법
다음과 같은 전신 코르티코스테로이드(경구 또는 IV 전용)
예외(즉, 다음은 제외 기준이 아님): 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드, 이 연구에 등록하기 최소 2주 전에 완료한 비만성 상태에 대한 단기 코스(10일 이하)의 코르티코스테로이드
- Linezolid 이외의 전신 IND 제제
- 항레트로바이러스 약물
- 성장 인자
- 와파린, 페니토인, 리튬 콜레스트리민, 레보도파, 시메티딘, 디설피람, 맥각 유도체, 포스페니토인, 카르바마제핀, 사이클로스포린, 타크로리무스, 시롤리무스, 아미오다론 또는 페노바르비탈을 사용한 지속적인 치료의 필요성 치료 표준에 따라 연구에 적격하려면 연구 약물을 받기 최소 하루 전에 약물을 중단해야 합니다. 더 긴 세척 기간은 필요하지 않습니다.) 이에 대한 유일한 예외는 아미오다론입니다. 아미오다론의 긴 반감기와 QT 연장 가능성 때문에 연구 약물을 받기 최소 60일 전에 중단해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 1
수술 2시간 전 투약.
-Rifampicin(RIF)은 체중 50kg 미만 대상자에 대해 600mg 또는 50mg으로 경구 투여됩니다.-Isoniazid(INH)는 300mg으로 경구 투여됩니다.-Pyrazinamide(PZA)는 1.5g으로 경구 투여됩니다.-Moxifloxacin(MXF) 400mg을 경구 투여할 예정이며, 체중 50kg 미만인 피험자의 경우 카나마이신(KM)을 1g 또는 750mg을 근육주사로 투여할 예정입니다.
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Rifampicin 또는 rifampin(RIF)은 Amycolatopsis rifamycinica에서 파생된 반합성 화합물입니다.
그것은 주로 결핵을 치료하기 위해 조합하여 사용되며 다른 질병 징후로는 브루셀라증, 나병, 재향군인병 및 문제가 있는 약물 내성 포도상구균 감염이 있습니다.
RIF는 베타-서브유닛에 결합함으로써 박테리아 세포에서 DNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하여 RNA로의 전사를 방지합니다.
결핵균 복제에 대한 MIC는 0.1g/ml이고 최소 살균 활성(MBC)은 0.5g/mL입니다.
그것은 비복제 세포에 대해 약간의 활성을 가진 드문 항결핵 약물 중 하나입니다.
INH(Isoniazid)는 1952년에 발견되어 결핵의 예방(단독) 및 치료(병용)에 사용되는 1차 항결핵제입니다.
이소니아지드는 전구약물이며 미코박테리아 세포벽에서 마이콜산의 합성을 억제하기 위해 박테리아 카탈라아제에 의해 활성화되어야 합니다.
결과적으로, INH는 0.05g/ml의 MIC와 1g/ml의 MBC로 빠르게 분열하는 마이코박테리아에 살균성이 있지만, 마이코박테리아가 복제되지 않거나 느리게 성장하는 경우에는 비활성화됩니다.
Pyrazinamide(PZA)는 미코박테리아 효소 pyrazinamidase에 의한 활성화를 필요로 하는 니코틴아미드의 합성 유도체이며, 대식세포의 phagolysosomal 구획 내에서 발견되는 것으로 생각되는 산성 조건에서만 활성입니다.
전환 산물인 피라지노산은 박테리아가 지방산을 합성하는 데 필요한 지방산 합성효소 I을 억제하지만 이에 대해서는 논란이 있습니다.
MIC는 6g/ml이며 시험관 내 조건에서는 살균되지 않습니다.
전반적으로, 그 작용 메커니즘과 생체 내 살균 활동이 좋은 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.
이는 약물에 민감한 결핵을 치료하기 위해 WHO에서 권장하는 4가지 약물 조합의 일부이며 대부분의 econd-line 요법에도 포함됩니다.
Kanamycin(KM)은 50년대 결핵 치료에 사용된 최초의 약물 중 하나인 Streptomycin과 같은 계열의 약물에 속하는 aminoglycoside계 항생제입니다.
30S 리보솜 소단위에 결합하여 단백질 합성을 방해하여 민감한 박테리아를 죽입니다.
MTB에 대한 MIC 및 MBC는 각각 2 및 6g/mL이며 MBC/MIC 비율이 현저히 낮습니다.
그러나 KM은 심각한 신장 독성 및 이독성으로 인해 심각한 세균 감염을 치료하는 데만 사용됩니다.
다른 약물의 대사와 상호작용은 보고되지 않았습니다.
이 약은 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 승인을 받았지만 미국 FDA는 폐결핵 치료제로 승인하지 않았다.
목시플록사신(MXF)은 합성 플루오로퀴놀론 항생제입니다.
그것은 박테리아 DNA의 복제 및 복구에 중요한 역할을 하는 필수 효소인 박테리아 토포이소머라제 II(DNA gyrase) 및 토포이소머라제 IV를 억제합니다.
MTB에 대한 MIC, MBC 및 세포내 활성은 각각 0.5, 2 및 1g/mL이며 다시 MBC/MIC 비율이 낮습니다.
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다른: 2
수술 4시간 전 투약.
-Rifampicin(RIF)은 체중 50kg 미만 대상자에 대해 600mg 또는 50mg으로 경구 투여됩니다.-Isoniazid(INH)는 300mg으로 경구 투여됩니다.-Pyrazinamide(PZA)는 1.5g으로 경구 투여됩니다.-Moxifloxacin(MXF) 400mg을 경구 투여할 예정이며, 체중 50kg 미만인 피험자의 경우 카나마이신(KM)을 1g 또는 750mg을 근육주사로 투여할 예정입니다.
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Rifampicin 또는 rifampin(RIF)은 Amycolatopsis rifamycinica에서 파생된 반합성 화합물입니다.
그것은 주로 결핵을 치료하기 위해 조합하여 사용되며 다른 질병 징후로는 브루셀라증, 나병, 재향군인병 및 문제가 있는 약물 내성 포도상구균 감염이 있습니다.
RIF는 베타-서브유닛에 결합함으로써 박테리아 세포에서 DNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하여 RNA로의 전사를 방지합니다.
결핵균 복제에 대한 MIC는 0.1g/ml이고 최소 살균 활성(MBC)은 0.5g/mL입니다.
그것은 비복제 세포에 대해 약간의 활성을 가진 드문 항결핵 약물 중 하나입니다.
INH(Isoniazid)는 1952년에 발견되어 결핵의 예방(단독) 및 치료(병용)에 사용되는 1차 항결핵제입니다.
이소니아지드는 전구약물이며 미코박테리아 세포벽에서 마이콜산의 합성을 억제하기 위해 박테리아 카탈라아제에 의해 활성화되어야 합니다.
결과적으로, INH는 0.05g/ml의 MIC와 1g/ml의 MBC로 빠르게 분열하는 마이코박테리아에 살균성이 있지만, 마이코박테리아가 복제되지 않거나 느리게 성장하는 경우에는 비활성화됩니다.
Pyrazinamide(PZA)는 미코박테리아 효소 pyrazinamidase에 의한 활성화를 필요로 하는 니코틴아미드의 합성 유도체이며, 대식세포의 phagolysosomal 구획 내에서 발견되는 것으로 생각되는 산성 조건에서만 활성입니다.
전환 산물인 피라지노산은 박테리아가 지방산을 합성하는 데 필요한 지방산 합성효소 I을 억제하지만 이에 대해서는 논란이 있습니다.
MIC는 6g/ml이며 시험관 내 조건에서는 살균되지 않습니다.
전반적으로, 그 작용 메커니즘과 생체 내 살균 활동이 좋은 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.
이는 약물에 민감한 결핵을 치료하기 위해 WHO에서 권장하는 4가지 약물 조합의 일부이며 대부분의 econd-line 요법에도 포함됩니다.
Kanamycin(KM)은 50년대 결핵 치료에 사용된 최초의 약물 중 하나인 Streptomycin과 같은 계열의 약물에 속하는 aminoglycoside계 항생제입니다.
30S 리보솜 소단위에 결합하여 단백질 합성을 방해하여 민감한 박테리아를 죽입니다.
MTB에 대한 MIC 및 MBC는 각각 2 및 6g/mL이며 MBC/MIC 비율이 현저히 낮습니다.
그러나 KM은 심각한 신장 독성 및 이독성으로 인해 심각한 세균 감염을 치료하는 데만 사용됩니다.
다른 약물의 대사와 상호작용은 보고되지 않았습니다.
이 약은 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 승인을 받았지만 미국 FDA는 폐결핵 치료제로 승인하지 않았다.
목시플록사신(MXF)은 합성 플루오로퀴놀론 항생제입니다.
그것은 박테리아 DNA의 복제 및 복구에 중요한 역할을 하는 필수 효소인 박테리아 토포이소머라제 II(DNA gyrase) 및 토포이소머라제 IV를 억제합니다.
MTB에 대한 MIC, MBC 및 세포내 활성은 각각 0.5, 2 및 1g/mL이며 다시 MBC/MIC 비율이 낮습니다.
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다른: 삼
수술 8시간 전 투약.
-Rifampicin(RIF)은 체중 50kg 미만 대상자에 대해 600mg 또는 50mg으로 경구 투여됩니다.-Isoniazid(INH)는 300mg으로 경구 투여됩니다.-Pyrazinamide(PZA)는 1.5g으로 경구 투여됩니다.-Moxifloxacin(MXF) 400mg을 경구 투여할 예정이며, 체중 50kg 미만인 피험자의 경우 카나마이신(KM)을 1g 또는 750mg을 근육주사로 투여할 예정입니다.
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Rifampicin 또는 rifampin(RIF)은 Amycolatopsis rifamycinica에서 파생된 반합성 화합물입니다.
그것은 주로 결핵을 치료하기 위해 조합하여 사용되며 다른 질병 징후로는 브루셀라증, 나병, 재향군인병 및 문제가 있는 약물 내성 포도상구균 감염이 있습니다.
RIF는 베타-서브유닛에 결합함으로써 박테리아 세포에서 DNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하여 RNA로의 전사를 방지합니다.
결핵균 복제에 대한 MIC는 0.1g/ml이고 최소 살균 활성(MBC)은 0.5g/mL입니다.
그것은 비복제 세포에 대해 약간의 활성을 가진 드문 항결핵 약물 중 하나입니다.
INH(Isoniazid)는 1952년에 발견되어 결핵의 예방(단독) 및 치료(병용)에 사용되는 1차 항결핵제입니다.
이소니아지드는 전구약물이며 미코박테리아 세포벽에서 마이콜산의 합성을 억제하기 위해 박테리아 카탈라아제에 의해 활성화되어야 합니다.
결과적으로, INH는 0.05g/ml의 MIC와 1g/ml의 MBC로 빠르게 분열하는 마이코박테리아에 살균성이 있지만, 마이코박테리아가 복제되지 않거나 느리게 성장하는 경우에는 비활성화됩니다.
Pyrazinamide(PZA)는 미코박테리아 효소 pyrazinamidase에 의한 활성화를 필요로 하는 니코틴아미드의 합성 유도체이며, 대식세포의 phagolysosomal 구획 내에서 발견되는 것으로 생각되는 산성 조건에서만 활성입니다.
전환 산물인 피라지노산은 박테리아가 지방산을 합성하는 데 필요한 지방산 합성효소 I을 억제하지만 이에 대해서는 논란이 있습니다.
MIC는 6g/ml이며 시험관 내 조건에서는 살균되지 않습니다.
전반적으로, 그 작용 메커니즘과 생체 내 살균 활동이 좋은 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.
이는 약물에 민감한 결핵을 치료하기 위해 WHO에서 권장하는 4가지 약물 조합의 일부이며 대부분의 econd-line 요법에도 포함됩니다.
Kanamycin(KM)은 50년대 결핵 치료에 사용된 최초의 약물 중 하나인 Streptomycin과 같은 계열의 약물에 속하는 aminoglycoside계 항생제입니다.
30S 리보솜 소단위에 결합하여 단백질 합성을 방해하여 민감한 박테리아를 죽입니다.
MTB에 대한 MIC 및 MBC는 각각 2 및 6g/mL이며 MBC/MIC 비율이 현저히 낮습니다.
그러나 KM은 심각한 신장 독성 및 이독성으로 인해 심각한 세균 감염을 치료하는 데만 사용됩니다.
다른 약물의 대사와 상호작용은 보고되지 않았습니다.
이 약은 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 승인을 받았지만 미국 FDA는 폐결핵 치료제로 승인하지 않았다.
목시플록사신(MXF)은 합성 플루오로퀴놀론 항생제입니다.
그것은 박테리아 DNA의 복제 및 복구에 중요한 역할을 하는 필수 효소인 박테리아 토포이소머라제 II(DNA gyrase) 및 토포이소머라제 IV를 억제합니다.
MTB에 대한 MIC, MBC 및 세포내 활성은 각각 0.5, 2 및 1g/mL이며 다시 MBC/MIC 비율이 낮습니다.
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수술 12시간 전에 투여합니다.
-Rifampicin(RIF)은 체중 50kg 미만 대상자에 대해 600mg 또는 50mg으로 경구 투여됩니다.-Isoniazid(INH)는 300mg으로 경구 투여됩니다.-Pyrazinamide(PZA)는 1.5g으로 경구 투여됩니다.-Moxifloxacin(MXF) 400mg을 경구 투여할 예정이며, 체중 50kg 미만인 피험자의 경우 카나마이신(KM)을 1g 또는 750mg을 근육주사로 투여할 예정입니다.
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Rifampicin 또는 rifampin(RIF)은 Amycolatopsis rifamycinica에서 파생된 반합성 화합물입니다.
그것은 주로 결핵을 치료하기 위해 조합하여 사용되며 다른 질병 징후로는 브루셀라증, 나병, 재향군인병 및 문제가 있는 약물 내성 포도상구균 감염이 있습니다.
RIF는 베타-서브유닛에 결합함으로써 박테리아 세포에서 DNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하여 RNA로의 전사를 방지합니다.
결핵균 복제에 대한 MIC는 0.1g/ml이고 최소 살균 활성(MBC)은 0.5g/mL입니다.
그것은 비복제 세포에 대해 약간의 활성을 가진 드문 항결핵 약물 중 하나입니다.
INH(Isoniazid)는 1952년에 발견되어 결핵의 예방(단독) 및 치료(병용)에 사용되는 1차 항결핵제입니다.
이소니아지드는 전구약물이며 미코박테리아 세포벽에서 마이콜산의 합성을 억제하기 위해 박테리아 카탈라아제에 의해 활성화되어야 합니다.
결과적으로, INH는 0.05g/ml의 MIC와 1g/ml의 MBC로 빠르게 분열하는 마이코박테리아에 살균성이 있지만, 마이코박테리아가 복제되지 않거나 느리게 성장하는 경우에는 비활성화됩니다.
Pyrazinamide(PZA)는 미코박테리아 효소 pyrazinamidase에 의한 활성화를 필요로 하는 니코틴아미드의 합성 유도체이며, 대식세포의 phagolysosomal 구획 내에서 발견되는 것으로 생각되는 산성 조건에서만 활성입니다.
전환 산물인 피라지노산은 박테리아가 지방산을 합성하는 데 필요한 지방산 합성효소 I을 억제하지만 이에 대해서는 논란이 있습니다.
MIC는 6g/ml이며 시험관 내 조건에서는 살균되지 않습니다.
전반적으로, 그 작용 메커니즘과 생체 내 살균 활동이 좋은 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.
이는 약물에 민감한 결핵을 치료하기 위해 WHO에서 권장하는 4가지 약물 조합의 일부이며 대부분의 econd-line 요법에도 포함됩니다.
Kanamycin(KM)은 50년대 결핵 치료에 사용된 최초의 약물 중 하나인 Streptomycin과 같은 계열의 약물에 속하는 aminoglycoside계 항생제입니다.
30S 리보솜 소단위에 결합하여 단백질 합성을 방해하여 민감한 박테리아를 죽입니다.
MTB에 대한 MIC 및 MBC는 각각 2 및 6g/mL이며 MBC/MIC 비율이 현저히 낮습니다.
그러나 KM은 심각한 신장 독성 및 이독성으로 인해 심각한 세균 감염을 치료하는 데만 사용됩니다.
다른 약물의 대사와 상호작용은 보고되지 않았습니다.
이 약은 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 승인을 받았지만 미국 FDA는 폐결핵 치료제로 승인하지 않았다.
목시플록사신(MXF)은 합성 플루오로퀴놀론 항생제입니다.
그것은 박테리아 DNA의 복제 및 복구에 중요한 역할을 하는 필수 효소인 박테리아 토포이소머라제 II(DNA gyrase) 및 토포이소머라제 IV를 억제합니다.
MTB에 대한 MIC, MBC 및 세포내 활성은 각각 0.5, 2 및 1g/mL이며 다시 MBC/MIC 비율이 낮습니다.
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수술 24시간 전에 투여합니다.
-Rifampicin(RIF)은 체중 50kg 미만 대상자에 대해 600mg 또는 50mg으로 경구 투여됩니다.-Isoniazid(INH)는 300mg으로 경구 투여됩니다.-Pyrazinamide(PZA)는 1.5g으로 경구 투여됩니다.-Moxifloxacin(MXF) 400mg을 경구 투여할 예정이며, 체중 50kg 미만인 피험자의 경우 카나마이신(KM)을 1g 또는 750mg을 근육주사로 투여할 예정입니다.
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Rifampicin 또는 rifampin(RIF)은 Amycolatopsis rifamycinica에서 파생된 반합성 화합물입니다.
그것은 주로 결핵을 치료하기 위해 조합하여 사용되며 다른 질병 징후로는 브루셀라증, 나병, 재향군인병 및 문제가 있는 약물 내성 포도상구균 감염이 있습니다.
RIF는 베타-서브유닛에 결합함으로써 박테리아 세포에서 DNA 의존성 RNA 중합효소를 억제하여 RNA로의 전사를 방지합니다.
결핵균 복제에 대한 MIC는 0.1g/ml이고 최소 살균 활성(MBC)은 0.5g/mL입니다.
그것은 비복제 세포에 대해 약간의 활성을 가진 드문 항결핵 약물 중 하나입니다.
INH(Isoniazid)는 1952년에 발견되어 결핵의 예방(단독) 및 치료(병용)에 사용되는 1차 항결핵제입니다.
이소니아지드는 전구약물이며 미코박테리아 세포벽에서 마이콜산의 합성을 억제하기 위해 박테리아 카탈라아제에 의해 활성화되어야 합니다.
결과적으로, INH는 0.05g/ml의 MIC와 1g/ml의 MBC로 빠르게 분열하는 마이코박테리아에 살균성이 있지만, 마이코박테리아가 복제되지 않거나 느리게 성장하는 경우에는 비활성화됩니다.
Pyrazinamide(PZA)는 미코박테리아 효소 pyrazinamidase에 의한 활성화를 필요로 하는 니코틴아미드의 합성 유도체이며, 대식세포의 phagolysosomal 구획 내에서 발견되는 것으로 생각되는 산성 조건에서만 활성입니다.
전환 산물인 피라지노산은 박테리아가 지방산을 합성하는 데 필요한 지방산 합성효소 I을 억제하지만 이에 대해서는 논란이 있습니다.
MIC는 6g/ml이며 시험관 내 조건에서는 살균되지 않습니다.
전반적으로, 그 작용 메커니즘과 생체 내 살균 활동이 좋은 이유는 잘 알려져 있지 않습니다.
이는 약물에 민감한 결핵을 치료하기 위해 WHO에서 권장하는 4가지 약물 조합의 일부이며 대부분의 econd-line 요법에도 포함됩니다.
Kanamycin(KM)은 50년대 결핵 치료에 사용된 최초의 약물 중 하나인 Streptomycin과 같은 계열의 약물에 속하는 aminoglycoside계 항생제입니다.
30S 리보솜 소단위에 결합하여 단백질 합성을 방해하여 민감한 박테리아를 죽입니다.
MTB에 대한 MIC 및 MBC는 각각 2 및 6g/mL이며 MBC/MIC 비율이 현저히 낮습니다.
그러나 KM은 심각한 신장 독성 및 이독성으로 인해 심각한 세균 감염을 치료하는 데만 사용됩니다.
다른 약물의 대사와 상호작용은 보고되지 않았습니다.
이 약은 한국 식품의약품안전처(MFDS)의 승인을 받았지만 미국 FDA는 폐결핵 치료제로 승인하지 않았다.
목시플록사신(MXF)은 합성 플루오로퀴놀론 항생제입니다.
그것은 박테리아 DNA의 복제 및 복구에 중요한 역할을 하는 필수 효소인 박테리아 토포이소머라제 II(DNA gyrase) 및 토포이소머라제 IV를 억제합니다.
MTB에 대한 MIC, MBC 및 세포내 활성은 각각 0.5, 2 및 1g/mL이며 다시 MBC/MIC 비율이 낮습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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병리학적으로 정의된 거대 괴사성 결절에서 RIF와 KM의 상대 투과성 계수 간의 비교.
기간: 수술 24시간~2시간 전에 투여
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수술 24시간~2시간 전에 투여
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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건낭괴사결절 대 개방공동에서의 RIF, KM, INH, PZA, MXF의 상대투과계수 비교
기간: 수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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침범되지 않은 폐와 폐쇄성 괴사 병변에서 각각의 5가지 약물의 절대 투과성 계수 간의 비교
기간: 수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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대건 괴사성 결절에서 RIF 및 KM에 대한 병변(AUC병변), 비침범 폐(AUClung) 및 혈장(AUC플라즈마)의 노출 비율 또는 곡선 아래 면적(AUC0-24) 간의 비율 비교
기간: 수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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수술 24시간-2시간 전에 투약한 다음, 수술 시점부터 종료점을 평가합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Soman A, Honeybourne D, Andrews J, Jevons G, Wise R. Concentrations of moxifloxacin in serum and pulmonary compartments following a single 400 mg oral dose in patients undergoing fibre-optic bronchoscopy. J Antimicrob Chemother. 1999 Dec;44(6):835-8. doi: 10.1093/jac/44.6.835.
- Drexler DM, Garrett TJ, Cantone JL, Diters RW, Mitroka JG, Prieto Conaway MC, Adams SP, Yost RA, Sanders M. Utility of imaging mass spectrometry (IMS) by matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) on an ion trap mass spectrometer in the analysis of drugs and metabolites in biological tissues. J Pharmacol Toxicol Methods. 2007 May-Jun;55(3):279-88. doi: 10.1016/j.vascn.2006.11.004. Epub 2006 Dec 5.
- Wagner C, Sauermann R, Joukhadar C. Principles of antibiotic penetration into abscess fluid. Pharmacology. 2006;78(1):1-10. doi: 10.1159/000094668. Epub 2006 Jul 19.
- Strydom N, Gupta SV, Fox WS, Via LE, Bang H, Lee M, Eum S, Shim T, Barry CE 3rd, Zimmerman M, Dartois V, Savic RM. Tuberculosis drugs' distribution and emergence of resistance in patient's lung lesions: A mechanistic model and tool for regimen and dose optimization. PLoS Med. 2019 Apr 2;16(4):e1002773. doi: 10.1371/journal.pmed.1002773. eCollection 2019 Apr.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 12월 29일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 26일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 12월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 12월 31일
처음 게시됨 (추정)
2009년 1월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 29일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 감염
- 세균 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 그람 양성 세균 감염
- 방선균 감염
- 마이코박테리움 감염
- 결핵
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항대사물질
- 항종양제
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 지질저하제
- 지질 조절제
- 항균제
- 나병 치료제
- 단백질 합성 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- 항결핵제
- 항생제, 항결핵
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C8 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C19 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C9 유도제
- 지방산 합성 억제제
- 목시플록사신
- 리팜핀
- 이소니아지드
- 피라진아마이드
- 카나마이신
기타 연구 ID 번호
- 999909061
- 09-I-N061
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