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結核の手術を受けた患者の肺組織中の抗結核薬の測定

2019年12月6日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

切除手術に選ばれた被験者の肺および病変における標準的な一次および二次抗結核薬の薬物動態

この研究は、国立馬山結核病院、韓国ソウルの牙山医療センター、サムスン医療センター、および米国の延世大学と NIH の研究者が共同で実施したもので、一部の結核患者が結核を発症する理由を調べます。これは、ほとんどの場合よりも治療が困難です。 結核は肺の感染症で、通常は抗結核薬でうまく治療できます。 しかし、一部の人々は、治療が非常に難しく、利用可能な通常の薬では治癒しない可能性がある、より深刻な種類の病気 (多剤耐性結核または広汎な薬剤耐性結核と呼ばれます) にかかることがあります。 この研究では、一般的な結核薬のいくつかが結核菌のいる場所に到達しているかどうかを調べようとします. また、現在の抗結核薬をより効果的に使用する方法と、より優れた薬を開発する方法についても検討します。

国立馬山結核病院、馬山、峨山医療センター、三星医療センターで肺の一部の外科的切除を受けることを選択した20歳以上の治療困難な結核患者は、対象となる可能性がありますこの研究。

参加者は次の手順を実行します。

  • 喀痰サンプルを含む病歴と身体診察。
  • 研究中のさまざまな時点での血液検査。
  • 薬物投与。 被験者は、肺の一部を切除する手術を受ける前に、リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、カナマイシン、モキシフロキサシンの 5 つの一般的な結核治療薬をそれぞれ 1 回投与されます。 手術後、手術中に除去された肺組織と肺の周囲の体液の一部を調べて、結核菌が生息している領域を特定し、肺組織自体を分析します。
  • ダイナミック MRI (磁気共鳴画像) スキャン。 このタイプのスキャンでは、磁場と電波を使用して肺の画像を生成します。 対象者は円筒型スキャナー内のテーブルに非常に静かに横たわり、頭をソフトクレードルに置き、手を頭の上に置きます。 一度に 5 分未満の複数の画像が取得されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

試験管内で活性が証明されている抗生物質で結核（TB）を治すには、集中的な併用療法を 6 ～ 24 か月必要とします。 対照的に、多くの肺感染症は、同様の薬剤による単剤治療を 1 週間から数週間行うだけで治ります。 結核病変の異常な複雑さとこれらの病変内の結核菌の隔離の程度により、薬物の作用部位へのアクセスが制限され、治療の失敗、長い治療期間、および薬剤耐性の出現につながる可能性があると仮定しています。 病変への薬物の偏在が治療期間と失敗に影響を与えるという仮説を検証するために、肺手術のために選択された被験者の肺における5つの標準抗結核薬の病変特異的浸透特性を調べることを提案します。 この研究は、どの病変タイプが最も侵入しにくいかを理解するように設計されています。 結核薬の薬物動態のこの側面は、おそらく適切な技術の欠如とヒトの結核病変サンプルの入手可能性が限られているため、これまでほとんど無視されてきました。 肺切除手術を選択した15人の患者が研究に参加するよう求められます。 同意された被験者は、手術前の5つの所定の時間のうちの1つで、4〜5の第一選択および第二選択の抗結核薬を同時に受け取ります。 切除時に、血漿中、関与していない肺組織中、および病変中の薬物レベルを、標準的な分析方法と、組織切片全体で薬物濃度勾配を視覚化できるイメージング質量分析法 (MS) を使用して測定します。 この研究の主な目的は、外科的に摘出された肺組織に含まれるさまざまな病変タイプにおける 5 つの治​​験薬の実際の濃度と透過係数を決定することです。 データ分析は、肺組織および病変に対する血漿中の各薬物の相対的な暴露も提供します。 決定的な結果が得られれば、薬剤の投与量や投与計画を選択する際に、その結​​果を考慮に入れることができます。 さらに、標準治療 (SOC) の高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) によって生成された画像と、各被験者のダイナミック MRI により、病変の構造と解剖学、病変の血流と微小血管機能に関する情報が得られます。 CT 放射線学と薬物動態 (PK) の間で病変固有の相関関係が確立され、どの組織病理学的病変タイプが滅菌が特に困難であるかを特定し、治療結果に対する薬物浸透の潜在的な影響を評価します。 この研究の長期的な目標は、病変への浸透不良の背後にある要因を特定することです。これにより、新しい薬剤をより優れた浸透特性で最適化し、殺菌が困難な病変の種類を標的にすることができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国
        • Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
      • Seoul、大韓民国
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国
        • National Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～100年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

    1. 20歳以上の男女
    2. -抗結核治療の失敗、多剤耐性疾患、または主治医によって決定されたその他の理由による肺切除が選択された
    3. 肺の結核性疾患のレントゲン写真の証拠
    4. すでにアミノグリコシドを使用している場合、このアミノグリコシドを1回の研究用量でKMに置き換える能力と意欲
    5. -MRIスキャンとマーカーおよびガドリニウム注射を受ける意欲
    6. サンプルを保存する意欲
    7. -書面または口頭でインフォームドコンセントを与える能力と意欲

除外基準:

  1. 20歳未満の被験者
  2. 妊娠中、授乳中、または妊娠を避けたくない出産の可能性のある女性（すなわち、経口および皮下埋め込み型ホルモン避妊薬、コンドーム、横隔膜、子宮内避妊器具（IUD）、または性交の禁欲を含む適切な避妊の使用）[注] : 出産の可能性のある女性参加者は、試験開始前 48 時間以内に妊娠検査 (尿) が陰性でなければなりません。
  3. -5つの治験薬、アミノグリコシド、またはリファマイシンのいずれかに対するアレルギーまたは過敏症（フルオロキノロンにアレルギーのある人はMXFを受けません）。
  4. 重度の痛風の方
  5. 重度の閉所恐怖症またはガドリニウム過敏症 (tbc)

  6. 腎臓、肝臓、聴覚および/または前庭障害。

    1. 血清クレアチニンが2.0mg/dLを超える（腎臓）
    2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASTまたはSGOT）が100 IU / Lを超える（LFT）
    3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALTまたはSGPT）が100 IU / Lを超える（LFT）
    4. 総ビリルビンが 2.0 mg/dL を超える (LFT)
  7. -リファンピシン（RIF）、リファペンチンまたはリファブチンのいずれかの使用 研究前の30日以内
  8. -過去6か月で実行された陽性のHIV検査によって決定されるHIV感染

  9. -研究前30日以内の以下の薬物のいずれかの使用：

    1. がんの全身化学療法

    2. コルチコステロイドの全身投与（経口または静注のみ）

      -例外（つまり、以下は除外基準ではありません）：鼻腔内、局所、および吸入コルチコステロイド、非慢性状態のためのコルチコステロイドの短期コース（10日以下）は、この研究への登録の少なくとも2週間前に完了しました

    3. リネゾリド以外の全身性IND剤
    4. 抗レトロウイルス薬
    5. 成長因子
  10. ワルファリン、フェニトイン、リチウム コレストリミン、レボドパ、シメチジン、ジスルフィラム、麦角誘導体、フォスフェニトイン、カルバマゼピン、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、アミオダロンまたはフェノバルビタールによる継続的な治療の必要性標準的なケアに従って中止された場合、研究に適格であるためには、研究薬を受け取る少なくとも1日前に薬物を中止する必要があります。 より長いウォッシュアウト期間は必要ありません。) これに対する唯一の例外はアミオダロンです。アミオダロンは半減期が長く、QT 延長の可能性があるため、治験薬を投与する少なくとも 60 日前に中止する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：1
手術の2時間前に服用。 - リファンピシン (RIF) は、体重 50kg 未満の被験者には 600mg または 50mg で経口投与されます;- イソニアジド (INH) は 300mg で経口投与されます;- ピラジナミド (PZA) は 1.5g で経口投与されます;- モキシフロキサシン (MXF) 400mgで経口投与されます;-カナマイシン（KM）は、体重50kg未満の被験者には1gまたは750mgで筋肉内投与されます
薬：リファンピシン
リファンピシンまたはリファンピン (RIF) は、Amycolatopsis rifamycinica 由来の半合成化合物です。 主に結核の治療に組み合わせて使用​​されますが、他の疾患の適応症には、ブルセラ症、ハンセン病、レジオネラ症、問題のある薬剤耐性ブドウ球菌感染症などがあります。 RIF は、細菌細胞の DNA 依存性 RNA ポリメラーゼを β サブユニットに結合することで阻害し、RNA への転写を防ぎます。 結核菌の複製に対する MIC は 0.1 g/ml で、最小殺菌活性 (MBC) は 0.5 g/mL です。 これは、非複製細胞に対してある程度の活性を持つまれな抗結核薬の 1 つです。
薬：イソニアジド
イソニアジド (INH) は、1952 年に発見された第一選択の抗結核薬であり、結核の予防 (単独) および治療 (併用) に使用されます。 イソニアジドはプロドラッグであり、マイコバクテリアの細胞壁におけるミコール酸の合成を阻害するには、細菌のカタラーゼによって活性化される必要があります。 その結果、INH は急速に分裂するマイコバクテリアに対して殺菌性があり、MIC は 0.05 g/ml、MBC は 1 g/ml ですが、マイコバクテリアが複製しないか成長が遅い場合は不活性です。
薬：ピラジナミド
ピラジナミド (PZA) はニコチンアミドの合成誘導体であり、マイコバクテリア酵素ピラジナミダーゼによる活性化を必要とし、マクロファージのファゴリソソーム区画内にあると考えられている酸性条件下でのみ活性化します。 変換生成物であるピラジン酸は、細菌が脂肪酸を合成するために必要とする脂肪酸合成酵素 I を阻害しますが、これについては議論されています。 MIC は 6 g/ml で、in vitro 条件下では殺傷力はありません。 全体として、その作用機序と in vivo での良好な殺菌活性の理由はよくわかっていません。 これは、薬剤感受性結核を治療するために WHO が推奨する 4 剤併用療法の一部であり、ほとんどの ecnd-line レジメンにも含まれています。
薬：カナマイシン
カナマイシン (KM) は、50 年代に結核の治療に使用された最初の薬剤の 1 つであるストレプトマイシンと同じクラスの薬剤に属するアミノグリコシド系抗生物質です。 30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を妨害することにより、敏感な細菌を殺します. MTB に対するその MIC および MBC は、それぞれ 2 および 6 g/mL であり、MBC/MIC 比は非常に低くなっています。 ただし、KM は、重度の腎毒性および聴器毒性による深刻な細菌感染症の治療にのみ使用されます。 他の薬物の代謝との相互作用は報告されていません。 この薬は、韓国食品医薬品安全処 (MFDS​​) によって承認されていますが、肺結核に対する使用については米国 FDA によって承認されていません。
薬：モキシフロキサシン
モキシフロキサシン (MXF) は、合成フルオロキノロン系抗生物質です。 細菌のトポイソメラーゼ II (DNA ジャイレース) とトポイソメラーゼ IV を阻害します。トポイソメラーゼ IV は、細菌の DNA の複製と修復に重要な役割を果たす必須酵素です。 MTB に対するその MIC、MBC、および細胞内活性は、それぞれ 0.5、2、および 1 g/mL であり、MBC/MIC 比も低くなっています。
他の：2
手術の4時間前に服用。 - リファンピシン (RIF) は、体重 50kg 未満の被験者には 600mg または 50mg で経口投与されます;- イソニアジド (INH) は 300mg で経口投与されます;- ピラジナミド (PZA) は 1.5g で経口投与されます;- モキシフロキサシン (MXF) 400mgで経口投与されます;-カナマイシン（KM）は、体重50kg未満の被験者には1gまたは750mgで筋肉内投与されます
薬：リファンピシン
リファンピシンまたはリファンピン (RIF) は、Amycolatopsis rifamycinica 由来の半合成化合物です。 主に結核の治療に組み合わせて使用​​されますが、他の疾患の適応症には、ブルセラ症、ハンセン病、レジオネラ症、問題のある薬剤耐性ブドウ球菌感染症などがあります。 RIF は、細菌細胞の DNA 依存性 RNA ポリメラーゼを β サブユニットに結合することで阻害し、RNA への転写を防ぎます。 結核菌の複製に対する MIC は 0.1 g/ml で、最小殺菌活性 (MBC) は 0.5 g/mL です。 これは、非複製細胞に対してある程度の活性を持つまれな抗結核薬の 1 つです。
薬：イソニアジド
イソニアジド (INH) は、1952 年に発見された第一選択の抗結核薬であり、結核の予防 (単独) および治療 (併用) に使用されます。 イソニアジドはプロドラッグであり、マイコバクテリアの細胞壁におけるミコール酸の合成を阻害するには、細菌のカタラーゼによって活性化される必要があります。 その結果、INH は急速に分裂するマイコバクテリアに対して殺菌性があり、MIC は 0.05 g/ml、MBC は 1 g/ml ですが、マイコバクテリアが複製しないか成長が遅い場合は不活性です。
薬：ピラジナミド
ピラジナミド (PZA) はニコチンアミドの合成誘導体であり、マイコバクテリア酵素ピラジナミダーゼによる活性化を必要とし、マクロファージのファゴリソソーム区画内にあると考えられている酸性条件下でのみ活性化します。 変換生成物であるピラジン酸は、細菌が脂肪酸を合成するために必要とする脂肪酸合成酵素 I を阻害しますが、これについては議論されています。 MIC は 6 g/ml で、in vitro 条件下では殺傷力はありません。 全体として、その作用機序と in vivo での良好な殺菌活性の理由はよくわかっていません。 これは、薬剤感受性結核を治療するために WHO が推奨する 4 剤併用療法の一部であり、ほとんどの ecnd-line レジメンにも含まれています。
薬：カナマイシン
カナマイシン (KM) は、50 年代に結核の治療に使用された最初の薬剤の 1 つであるストレプトマイシンと同じクラスの薬剤に属するアミノグリコシド系抗生物質です。 30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を妨害することにより、敏感な細菌を殺します. MTB に対するその MIC および MBC は、それぞれ 2 および 6 g/mL であり、MBC/MIC 比は非常に低くなっています。 ただし、KM は、重度の腎毒性および聴器毒性による深刻な細菌感染症の治療にのみ使用されます。 他の薬物の代謝との相互作用は報告されていません。 この薬は、韓国食品医薬品安全処 (MFDS​​) によって承認されていますが、肺結核に対する使用については米国 FDA によって承認されていません。
薬：モキシフロキサシン
モキシフロキサシン (MXF) は、合成フルオロキノロン系抗生物質です。 細菌のトポイソメラーゼ II (DNA ジャイレース) とトポイソメラーゼ IV を阻害します。トポイソメラーゼ IV は、細菌の DNA の複製と修復に重要な役割を果たす必須酵素です。 MTB に対するその MIC、MBC、および細胞内活性は、それぞれ 0.5、2、および 1 g/mL であり、MBC/MIC 比も低くなっています。
他の：3
手術の8時間前に服用。 - リファンピシン (RIF) は、体重 50kg 未満の被験者には 600mg または 50mg で経口投与されます;- イソニアジド (INH) は 300mg で経口投与されます;- ピラジナミド (PZA) は 1.5g で経口投与されます;- モキシフロキサシン (MXF) 400mgで経口投与されます;-カナマイシン（KM）は、体重50kg未満の被験者には1gまたは750mgで筋肉内投与されます
薬：リファンピシン
リファンピシンまたはリファンピン (RIF) は、Amycolatopsis rifamycinica 由来の半合成化合物です。 主に結核の治療に組み合わせて使用​​されますが、他の疾患の適応症には、ブルセラ症、ハンセン病、レジオネラ症、問題のある薬剤耐性ブドウ球菌感染症などがあります。 RIF は、細菌細胞の DNA 依存性 RNA ポリメラーゼを β サブユニットに結合することで阻害し、RNA への転写を防ぎます。 結核菌の複製に対する MIC は 0.1 g/ml で、最小殺菌活性 (MBC) は 0.5 g/mL です。 これは、非複製細胞に対してある程度の活性を持つまれな抗結核薬の 1 つです。
薬：イソニアジド
イソニアジド (INH) は、1952 年に発見された第一選択の抗結核薬であり、結核の予防 (単独) および治療 (併用) に使用されます。 イソニアジドはプロドラッグであり、マイコバクテリアの細胞壁におけるミコール酸の合成を阻害するには、細菌のカタラーゼによって活性化される必要があります。 その結果、INH は急速に分裂するマイコバクテリアに対して殺菌性があり、MIC は 0.05 g/ml、MBC は 1 g/ml ですが、マイコバクテリアが複製しないか成長が遅い場合は不活性です。
薬：ピラジナミド
ピラジナミド (PZA) はニコチンアミドの合成誘導体であり、マイコバクテリア酵素ピラジナミダーゼによる活性化を必要とし、マクロファージのファゴリソソーム区画内にあると考えられている酸性条件下でのみ活性化します。 変換生成物であるピラジン酸は、細菌が脂肪酸を合成するために必要とする脂肪酸合成酵素 I を阻害しますが、これについては議論されています。 MIC は 6 g/ml で、in vitro 条件下では殺傷力はありません。 全体として、その作用機序と in vivo での良好な殺菌活性の理由はよくわかっていません。 これは、薬剤感受性結核を治療するために WHO が推奨する 4 剤併用療法の一部であり、ほとんどの ecnd-line レジメンにも含まれています。
薬：カナマイシン
カナマイシン (KM) は、50 年代に結核の治療に使用された最初の薬剤の 1 つであるストレプトマイシンと同じクラスの薬剤に属するアミノグリコシド系抗生物質です。 30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を妨害することにより、敏感な細菌を殺します. MTB に対するその MIC および MBC は、それぞれ 2 および 6 g/mL であり、MBC/MIC 比は非常に低くなっています。 ただし、KM は、重度の腎毒性および聴器毒性による深刻な細菌感染症の治療にのみ使用されます。 他の薬物の代謝との相互作用は報告されていません。 この薬は、韓国食品医薬品安全処 (MFDS​​) によって承認されていますが、肺結核に対する使用については米国 FDA によって承認されていません。
薬：モキシフロキサシン
モキシフロキサシン (MXF) は、合成フルオロキノロン系抗生物質です。 細菌のトポイソメラーゼ II (DNA ジャイレース) とトポイソメラーゼ IV を阻害します。トポイソメラーゼ IV は、細菌の DNA の複製と修復に重要な役割を果たす必須酵素です。 MTB に対するその MIC、MBC、および細胞内活性は、それぞれ 0.5、2、および 1 g/mL であり、MBC/MIC 比も低くなっています。
他の：4
手術の12時間前に服用。 - リファンピシン (RIF) は、体重 50kg 未満の被験者には 600mg または 50mg で経口投与されます;- イソニアジド (INH) は 300mg で経口投与されます;- ピラジナミド (PZA) は 1.5g で経口投与されます;- モキシフロキサシン (MXF) 400mgで経口投与されます;-カナマイシン（KM）は、体重50kg未満の被験者には1gまたは750mgで筋肉内投与されます
薬：リファンピシン
リファンピシンまたはリファンピン (RIF) は、Amycolatopsis rifamycinica 由来の半合成化合物です。 主に結核の治療に組み合わせて使用​​されますが、他の疾患の適応症には、ブルセラ症、ハンセン病、レジオネラ症、問題のある薬剤耐性ブドウ球菌感染症などがあります。 RIF は、細菌細胞の DNA 依存性 RNA ポリメラーゼを β サブユニットに結合することで阻害し、RNA への転写を防ぎます。 結核菌の複製に対する MIC は 0.1 g/ml で、最小殺菌活性 (MBC) は 0.5 g/mL です。 これは、非複製細胞に対してある程度の活性を持つまれな抗結核薬の 1 つです。
薬：イソニアジド
イソニアジド (INH) は、1952 年に発見された第一選択の抗結核薬であり、結核の予防 (単独) および治療 (併用) に使用されます。 イソニアジドはプロドラッグであり、マイコバクテリアの細胞壁におけるミコール酸の合成を阻害するには、細菌のカタラーゼによって活性化される必要があります。 その結果、INH は急速に分裂するマイコバクテリアに対して殺菌性があり、MIC は 0.05 g/ml、MBC は 1 g/ml ですが、マイコバクテリアが複製しないか成長が遅い場合は不活性です。
薬：ピラジナミド
ピラジナミド (PZA) はニコチンアミドの合成誘導体であり、マイコバクテリア酵素ピラジナミダーゼによる活性化を必要とし、マクロファージのファゴリソソーム区画内にあると考えられている酸性条件下でのみ活性化します。 変換生成物であるピラジン酸は、細菌が脂肪酸を合成するために必要とする脂肪酸合成酵素 I を阻害しますが、これについては議論されています。 MIC は 6 g/ml で、in vitro 条件下では殺傷力はありません。 全体として、その作用機序と in vivo での良好な殺菌活性の理由はよくわかっていません。 これは、薬剤感受性結核を治療するために WHO が推奨する 4 剤併用療法の一部であり、ほとんどの ecnd-line レジメンにも含まれています。
薬：カナマイシン
カナマイシン (KM) は、50 年代に結核の治療に使用された最初の薬剤の 1 つであるストレプトマイシンと同じクラスの薬剤に属するアミノグリコシド系抗生物質です。 30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を妨害することにより、敏感な細菌を殺します. MTB に対するその MIC および MBC は、それぞれ 2 および 6 g/mL であり、MBC/MIC 比は非常に低くなっています。 ただし、KM は、重度の腎毒性および聴器毒性による深刻な細菌感染症の治療にのみ使用されます。 他の薬物の代謝との相互作用は報告されていません。 この薬は、韓国食品医薬品安全処 (MFDS​​) によって承認されていますが、肺結核に対する使用については米国 FDA によって承認されていません。
薬：モキシフロキサシン
モキシフロキサシン (MXF) は、合成フルオロキノロン系抗生物質です。 細菌のトポイソメラーゼ II (DNA ジャイレース) とトポイソメラーゼ IV を阻害します。トポイソメラーゼ IV は、細菌の DNA の複製と修復に重要な役割を果たす必須酵素です。 MTB に対するその MIC、MBC、および細胞内活性は、それぞれ 0.5、2、および 1 g/mL であり、MBC/MIC 比も低くなっています。
他の：5
手術の24時間前に投与。 - リファンピシン (RIF) は、体重 50kg 未満の被験者には 600mg または 50mg で経口投与されます;- イソニアジド (INH) は 300mg で経口投与されます;- ピラジナミド (PZA) は 1.5g で経口投与されます;- モキシフロキサシン (MXF) 400mgで経口投与されます;-カナマイシン（KM）は、体重50kg未満の被験者には1gまたは750mgで筋肉内投与されます
薬：リファンピシン
リファンピシンまたはリファンピン (RIF) は、Amycolatopsis rifamycinica 由来の半合成化合物です。 主に結核の治療に組み合わせて使用​​されますが、他の疾患の適応症には、ブルセラ症、ハンセン病、レジオネラ症、問題のある薬剤耐性ブドウ球菌感染症などがあります。 RIF は、細菌細胞の DNA 依存性 RNA ポリメラーゼを β サブユニットに結合することで阻害し、RNA への転写を防ぎます。 結核菌の複製に対する MIC は 0.1 g/ml で、最小殺菌活性 (MBC) は 0.5 g/mL です。 これは、非複製細胞に対してある程度の活性を持つまれな抗結核薬の 1 つです。
薬：イソニアジド
イソニアジド (INH) は、1952 年に発見された第一選択の抗結核薬であり、結核の予防 (単独) および治療 (併用) に使用されます。 イソニアジドはプロドラッグであり、マイコバクテリアの細胞壁におけるミコール酸の合成を阻害するには、細菌のカタラーゼによって活性化される必要があります。 その結果、INH は急速に分裂するマイコバクテリアに対して殺菌性があり、MIC は 0.05 g/ml、MBC は 1 g/ml ですが、マイコバクテリアが複製しないか成長が遅い場合は不活性です。
薬：ピラジナミド
ピラジナミド (PZA) はニコチンアミドの合成誘導体であり、マイコバクテリア酵素ピラジナミダーゼによる活性化を必要とし、マクロファージのファゴリソソーム区画内にあると考えられている酸性条件下でのみ活性化します。 変換生成物であるピラジン酸は、細菌が脂肪酸を合成するために必要とする脂肪酸合成酵素 I を阻害しますが、これについては議論されています。 MIC は 6 g/ml で、in vitro 条件下では殺傷力はありません。 全体として、その作用機序と in vivo での良好な殺菌活性の理由はよくわかっていません。 これは、薬剤感受性結核を治療するために WHO が推奨する 4 剤併用療法の一部であり、ほとんどの ecnd-line レジメンにも含まれています。
薬：カナマイシン
カナマイシン (KM) は、50 年代に結核の治療に使用された最初の薬剤の 1 つであるストレプトマイシンと同じクラスの薬剤に属するアミノグリコシド系抗生物質です。 30Sリボソームサブユニットに結合し、タンパク質合成を妨害することにより、敏感な細菌を殺します. MTB に対するその MIC および MBC は、それぞれ 2 および 6 g/mL であり、MBC/MIC 比は非常に低くなっています。 ただし、KM は、重度の腎毒性および聴器毒性による深刻な細菌感染症の治療にのみ使用されます。 他の薬物の代謝との相互作用は報告されていません。 この薬は、韓国食品医薬品安全処 (MFDS​​) によって承認されていますが、肺結核に対する使用については米国 FDA によって承認されていません。
薬：モキシフロキサシン
モキシフロキサシン (MXF) は、合成フルオロキノロン系抗生物質です。 細菌のトポイソメラーゼ II (DNA ジャイレース) とトポイソメラーゼ IV を阻害します。トポイソメラーゼ IV は、細菌の DNA の複製と修復に重要な役割を果たす必須酵素です。 MTB に対するその MIC、MBC、および細胞内活性は、それぞれ 0.5、2、および 1 g/mL であり、MBC/MIC 比も低くなっています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
病理学的に定義された大きな乾癬性壊死結節におけるRIFとKMの相対透過係数の比較。
時間枠：手術の24時間～2時間前に投与
手術の24時間～2時間前に投与

二次結果の測定

結果測定
時間枠
乾癬性壊死結節と開放空洞におけるRIF、KM、INH、PZA、およびMXFの相対透過係数の比較
時間枠：手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。
手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。
非関与肺と閉鎖性壊死病変における5つの薬物のそれぞれの絶対透過係数の比較
時間枠：手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。
手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。
大きな乾癬性壊死結節における RIF および KM の露出比または病変 (AUClesion) の曲線下面積 (AUC0-24)、非関与肺 (AUClung)、および血漿 (AUCplasma) の比の比較
時間枠：手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。
手術の 24 時間前から 2 時間前に投与し、手術時間からエンドポイントを評価します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Korean Center for Disease Control and Prevention
International Tuberculosis Research Center
Novartis Institute for Tropical Medicine
Asian Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年12月29日

一次修了 (実際)

2014年8月26日

研究の完了 (実際)

2017年12月29日

試験登録日

最初に提出

2008年12月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月31日

最初の投稿 (見積もり)

2009年1月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年12月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月6日

最終確認日

2017年12月29日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 999909061
  • 09-I-N061

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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場所

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