Medição de medicamentos anti-tuberculose no tecido pulmonar de pacientes submetidos a cirurgia para tratar a tuberculose
6 de dezembro de 2019 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Farmacocinética de medicamentos anti-TB padrão de primeira e segunda linha no pulmão e lesões de indivíduos eleitos para cirurgia de ressecção
Este estudo, conduzido em conjunto por pesquisadores do National Masan TB Hospital, Asan e Samsung Medical Centers em Seul, República da Coréia, e a Yonsei University e o NIH nos Estados Unidos, examinará por que alguns pacientes com tuberculose (TB) desenvolvem a doença que é mais difícil de tratar do que a maioria dos casos. A tuberculose é uma infecção do pulmão que geralmente pode ser tratada com sucesso com medicamentos anti-tuberculose. No entanto, algumas pessoas contraem um tipo mais grave de doença (chamada tuberculose multirresistente ou tuberculose extensivamente resistente a medicamentos) que é muito difícil de tratar e pode não ser curada pelos medicamentos comuns disponíveis. Este estudo tentará descobrir se alguns dos medicamentos comuns contra a tuberculose estão chegando ao local onde estão as bactérias da tuberculose. Ele também examinará como os atuais medicamentos anti-TB podem ser usados de forma mais eficaz e como melhores medicamentos podem ser desenvolvidos.
Pessoas com 20 anos de idade ou mais com tuberculose difícil de tratar que optaram por se submeter à remoção cirúrgica de parte do pulmão no National Masan Tuberculosis Hospital, Masan, no Asan Medical Center e no Samsung Medical Center, podem ser elegíveis para este estudo.
Os participantes passam pelos seguintes procedimentos:
- Histórico médico e exame físico, incluindo amostra de escarro.
- Exames de sangue em vários momentos durante o estudo.
- Administração de Drogas. Os indivíduos recebem uma dose de cada um dos cinco medicamentos comuns para tuberculose, rifampicina, isoniazida, pirazinamida, canamicina e moxifloxacina, antes de serem submetidos à cirurgia para remover parte do pulmão. Após a cirurgia, parte do tecido pulmonar e fluido ao redor dos pulmões que foram removidos durante a cirurgia serão examinados para determinar as regiões onde vivem as bactérias da tuberculose e analisar o próprio tecido pulmonar.
- Varredura dinâmica de ressonância magnética (ressonância magnética). Este tipo de varredura usa um campo magnético e ondas de rádio para produzir imagens do pulmão. Os indivíduos ficam muito quietos em uma mesa dentro do scanner cilíndrico com a cabeça em um berço macio e as mãos sobre a cabeça. Várias imagens são obtidas por menos de 5 minutos de cada vez.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
São necessários de 6 a 24 meses de terapia combinada intensiva para curar a tuberculose (TB) com antibióticos com atividade comprovada in vitro.
Em contraste, muitas doenças infecciosas pulmonares podem ser curadas após o tratamento com um único medicamento com medicamentos similares por apenas uma a algumas semanas.
Nossa hipótese é que a complexidade incomum das lesões de TB e o grau de sequestro dos bacilos da TB nessas lesões podem limitar o acesso das drogas ao seu local de ação, levando à falha do tratamento, à longa duração do tratamento e ao surgimento de resistência às drogas.
Para testar a hipótese de que a má distribuição de medicamentos nas lesões afeta a duração e a falha do tratamento, propomos examinar as propriedades de penetração específicas da lesão de 5 medicamentos anti-TB padrão nos pulmões de indivíduos selecionados para cirurgia pulmonar.
O estudo é projetado para entender quais tipos de lesão são os mais difíceis de penetrar.
Este aspecto da farmacocinética dos medicamentos para TB tem sido amplamente negligenciado até agora, provavelmente devido à falta de tecnologia adequada e à disponibilidade limitada de amostras de lesões de TB humanas.
Quinze pacientes que optarem pela cirurgia de ressecção pulmonar serão convidados a participar do estudo.
Os indivíduos consentidos receberão 4-5 medicamentos anti-TB de primeira e segunda linha concomitantemente em 1 de 5 vezes pré-determinadas antes da cirurgia.
No momento da ressecção, os níveis da droga serão medidos no plasma, no tecido pulmonar não envolvido e nas lesões usando métodos analíticos padrão, bem como espectrometria de massa (MS), onde os gradientes de concentração da droga podem ser visualizados nas seções de tecido.
O principal objetivo deste estudo é determinar as concentrações reais e os coeficientes de permeabilidade das 5 drogas do estudo em vários tipos de lesões contidas no tecido pulmonar de indivíduos removidos cirurgicamente.
A análise de dados também fornecerá a exposição relativa de cada droga no plasma versus tecido pulmonar e lesão.
Se conclusivos, os resultados podem ser levados em consideração ao selecionar doses de drogas e regimes de dosagem.
Além disso, as imagens geradas pela tomografia computadorizada de alta resolução padrão (SOC) e ressonância magnética dinâmica para cada paciente fornecerão informações sobre a estrutura e anatomia da lesão, fluxo sanguíneo lesional e função microvascular.
Correlações específicas de lesões serão estabelecidas entre a radiologia de TC e a farmacocinética de drogas (PK) para identificar quais tipos de lesões histopatológicas podem ser particularmente difíceis de esterilizar e avaliar o impacto potencial da penetração de drogas no resultado do tratamento.
O objetivo de longo prazo deste estudo é identificar os fatores por trás da má penetração da lesão, para que novos agentes possam ser otimizados com melhores propriedades de penetração para atingir os tipos de lesão mais difíceis de esterilizar.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Busan, Republica da Coréia
- Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
-
Seoul, Republica da Coréia
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia
- National Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Homens e mulheres a partir de 20 anos
- Selecionado para ressecção pulmonar devido a falha no tratamento antituberculoso, doença multirresistente ou outro motivo determinado pelo médico assistente
- Evidência radiográfica de doença tuberculosa do(s) pulmão(ões)
- Se já estiver tomando um aminoglicosídeo, capacidade e vontade de substituir esse aminoglicosídeo por KM para a dose do estudo
- Disposição para receber ressonância magnética e marcador e injeção de gadolínio
- Vontade de ter amostras armazenadas
- Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito ou oral
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Indivíduos com menos de 20 anos de idade
- Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou que não desejam evitar a gravidez (ou seja, o uso de contracepção adequada, incluindo contraceptivos hormonais implantáveis orais e subcutâneos, preservativos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) ou abstinência de relações sexuais) [Nota : Participantes do sexo feminino em potencial com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo (urina) dentro de 48 horas antes da entrada no estudo.]
- Alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos 5 medicamentos do estudo, qualquer aminoglicosídeo ou rifamicina (aqueles alérgicos a fluoroquinolonas não receberão MXF).
- Aqueles com gota severa
- Claustrofobia grave ou hipersensibilidade ao gadolínio (a confirmar)
Disfunção renal, hepática, auditiva e/ou vestibular.
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL (renal)
- Aspartato aminotransferase (AST ou SGOT) superior a 100 UI/L (LFTs)
- Alanina aminotransferase (ALT ou SGPT) superior a 100 UI/L (LFTs)
- Bilirrubina total superior a 2,0 mg/dL (LFTs)
- O uso de Rifampicina (RIF), Rifapentina ou Rifabutina nos 30 dias anteriores ao estudo
- Infecção por HIV, determinada por um teste de HIV positivo realizado nos últimos 6 meses
O uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 30 dias antes do estudo:
- Quimioterapia Sistêmica do Câncer
Corticosteroides sistêmicos (somente via oral ou IV) com os seguintes
exceções (ou seja, os seguintes NÃO são critérios de exclusão): corticosteróides intranasais, tópicos e inalados, um curso curto (10 dias ou menos) de corticosteróides para uma condição não crônica concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição neste estudo
- Agentes IND sistêmicos além da Linezolida
- medicamentos antirretrovirais
- Fatores de crescimento
- A necessidade de terapia contínua com varfarina, fenitoína, colestrimina de lítio, levodopa, cimetidina, dissulfiram, derivados do ergot, fosfenitoína, carbamazepina, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, amiodarona ou fenobarbital (se um indivíduo em potencial estiver tomando um desses medicamentos, mas está sendo interrompido por padrão de tratamento, para ser elegível para o estudo, o medicamento deve ser interrompido pelo menos um dia antes de receber o medicamento do estudo. Não é necessário um período de lavagem mais longo.) A única exceção é a amiodarona; devido à longa meia-vida da amiodarona e ao potencial de prolongamento do intervalo QT, ela deve ser interrompida pelo menos 60 dias antes de receber os medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: 1
Dosagem 2 horas antes da cirurgia.
-Rifampicina (RIF) será dosada por via oral em 600mg ou 50mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal;-Isoniazida (INH) será dosada por via oral em 300mg;-Pirazinamida (PZA) será dosada por via oral em 1,5g;-Moxifloxacina (MXF) será administrado por via oral a 400mg; -Canamicina (KM) será administrado por via intramuscular a 1g ou 750mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal
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A rifampicina ou rifampicina (RIF) é um composto semissintético derivado da Amycolatopsis rifamicina.
É usado principalmente em combinação para tratar a tuberculose, enquanto outras indicações de doenças incluem brucelose, hanseníase, doença do legionário e infecções estafilocócicas resistentes a medicamentos.
O RIF inibe a polimerase de ARN dependente de ADN em células bacterianas ligando-se à sua subunidade beta, impedindo assim a transcrição para ARN.
Sua MIC contra bacilos replicantes da TB é de 0,1 g/ml e sua atividade bactericida mínima (MBC) é de 0,5 g/ml.
É um dos raros medicamentos anti-TB com alguma atividade contra células não replicantes.
A isoniazida (INH) é um medicamento antituberculose de primeira linha descoberto em 1952 e utilizado na prevenção (isoladamente) e tratamento (em combinação) da tuberculose.
A isoniazida é um pró-fármaco e deve ser ativado por uma catalase bacteriana para inibir a síntese de ácidos micólicos na parede celular micobacteriana.
Consequentemente, a INH é bactericida para micobactérias de divisão rápida, com uma MIC de 0,05 g/ml e uma MBC de 1 g/ml, mas é inativa se a micobactéria não se replicar ou tiver crescimento lento.
A pirazinamida (PZA) é um derivado sintético da nicotinamida que requer ativação pela enzima micobacteriana pirazinamidase, ativa apenas em condições ácidas que se acredita serem encontradas no compartimento fagolisossomal dos macrófagos.
O produto de conversão, o ácido pirazinóico, inibe o ácido graxo sintetase I, requerido pela bactéria para sintetizar ácidos graxos, embora isso tenha sido contestado.
Tem um MIC de 6 g/ml e não é cida em condições in vitro.
No geral, seu mecanismo de ação e as razões para uma boa atividade esterilizante in vivo são pouco compreendidos.
Faz parte da combinação de 4 medicamentos recomendada pela OMS para tratar a tuberculose sensível a medicamentos e também está incluída na maioria dos regimes de segunda linha.
A canamicina (KM) é um antibiótico aminoglicosídeo pertencente à mesma classe de medicamentos da estreptomicina, uma das primeiras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose na década de 50.
Ele mata bactérias sensíveis ligando-se à subunidade ribossômica 30S e interferindo na síntese de proteínas.
Sua MIC e MBC contra MTB são de 2 e 6 g/mL, respectivamente, com uma proporção notavelmente baixa de MBC/MIC.
No entanto, KM é usado apenas para tratar infecções bacterianas graves devido a toxicidade renal grave e ototoxicidade.
Nenhuma interação com o metabolismo de outras drogas foi relatada.
A droga é aprovada pelo Ministério Coreano de Segurança Alimentar e Medicamentosa (MFDS), mas não pela FDA dos EUA para uso contra a tuberculose pulmonar.
A moxifloxacina (MXF) é um antibiótico fluoroquinolona sintético.
Inibe a topoisomerase II bacteriana (DNA girase) e a topoisomerase IV, que são enzimas essenciais que desempenham um papel crucial na replicação e reparo do DNA bacteriano.
Sua MIC, MBC e atividade intracelular contra MTB são 0,5, 2 e 1 g/mL, respectivamente, com novamente uma baixa relação MBC/MIC.
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Outro: 2
Dosagem 4 horas antes da cirurgia.
-Rifampicina (RIF) será dosada por via oral em 600mg ou 50mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal;-Isoniazida (INH) será dosada por via oral em 300mg;-Pirazinamida (PZA) será dosada por via oral em 1,5g;-Moxifloxacina (MXF) será administrado por via oral a 400mg; -Canamicina (KM) será administrado por via intramuscular a 1g ou 750mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal
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A rifampicina ou rifampicina (RIF) é um composto semissintético derivado da Amycolatopsis rifamicina.
É usado principalmente em combinação para tratar a tuberculose, enquanto outras indicações de doenças incluem brucelose, hanseníase, doença do legionário e infecções estafilocócicas resistentes a medicamentos.
O RIF inibe a polimerase de ARN dependente de ADN em células bacterianas ligando-se à sua subunidade beta, impedindo assim a transcrição para ARN.
Sua MIC contra bacilos replicantes da TB é de 0,1 g/ml e sua atividade bactericida mínima (MBC) é de 0,5 g/ml.
É um dos raros medicamentos anti-TB com alguma atividade contra células não replicantes.
A isoniazida (INH) é um medicamento antituberculose de primeira linha descoberto em 1952 e utilizado na prevenção (isoladamente) e tratamento (em combinação) da tuberculose.
A isoniazida é um pró-fármaco e deve ser ativado por uma catalase bacteriana para inibir a síntese de ácidos micólicos na parede celular micobacteriana.
Consequentemente, a INH é bactericida para micobactérias de divisão rápida, com uma MIC de 0,05 g/ml e uma MBC de 1 g/ml, mas é inativa se a micobactéria não se replicar ou tiver crescimento lento.
A pirazinamida (PZA) é um derivado sintético da nicotinamida que requer ativação pela enzima micobacteriana pirazinamidase, ativa apenas em condições ácidas que se acredita serem encontradas no compartimento fagolisossomal dos macrófagos.
O produto de conversão, o ácido pirazinóico, inibe o ácido graxo sintetase I, requerido pela bactéria para sintetizar ácidos graxos, embora isso tenha sido contestado.
Tem um MIC de 6 g/ml e não é cida em condições in vitro.
No geral, seu mecanismo de ação e as razões para uma boa atividade esterilizante in vivo são pouco compreendidos.
Faz parte da combinação de 4 medicamentos recomendada pela OMS para tratar a tuberculose sensível a medicamentos e também está incluída na maioria dos regimes de segunda linha.
A canamicina (KM) é um antibiótico aminoglicosídeo pertencente à mesma classe de medicamentos da estreptomicina, uma das primeiras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose na década de 50.
Ele mata bactérias sensíveis ligando-se à subunidade ribossômica 30S e interferindo na síntese de proteínas.
Sua MIC e MBC contra MTB são de 2 e 6 g/mL, respectivamente, com uma proporção notavelmente baixa de MBC/MIC.
No entanto, KM é usado apenas para tratar infecções bacterianas graves devido a toxicidade renal grave e ototoxicidade.
Nenhuma interação com o metabolismo de outras drogas foi relatada.
A droga é aprovada pelo Ministério Coreano de Segurança Alimentar e Medicamentosa (MFDS), mas não pela FDA dos EUA para uso contra a tuberculose pulmonar.
A moxifloxacina (MXF) é um antibiótico fluoroquinolona sintético.
Inibe a topoisomerase II bacteriana (DNA girase) e a topoisomerase IV, que são enzimas essenciais que desempenham um papel crucial na replicação e reparo do DNA bacteriano.
Sua MIC, MBC e atividade intracelular contra MTB são 0,5, 2 e 1 g/mL, respectivamente, com novamente uma baixa relação MBC/MIC.
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Outro: 3
Dosagem 8 horas antes da cirurgia.
-Rifampicina (RIF) será dosada por via oral em 600mg ou 50mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal;-Isoniazida (INH) será dosada por via oral em 300mg;-Pirazinamida (PZA) será dosada por via oral em 1,5g;-Moxifloxacina (MXF) será administrado por via oral a 400mg; -Canamicina (KM) será administrado por via intramuscular a 1g ou 750mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal
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A rifampicina ou rifampicina (RIF) é um composto semissintético derivado da Amycolatopsis rifamicina.
É usado principalmente em combinação para tratar a tuberculose, enquanto outras indicações de doenças incluem brucelose, hanseníase, doença do legionário e infecções estafilocócicas resistentes a medicamentos.
O RIF inibe a polimerase de ARN dependente de ADN em células bacterianas ligando-se à sua subunidade beta, impedindo assim a transcrição para ARN.
Sua MIC contra bacilos replicantes da TB é de 0,1 g/ml e sua atividade bactericida mínima (MBC) é de 0,5 g/ml.
É um dos raros medicamentos anti-TB com alguma atividade contra células não replicantes.
A isoniazida (INH) é um medicamento antituberculose de primeira linha descoberto em 1952 e utilizado na prevenção (isoladamente) e tratamento (em combinação) da tuberculose.
A isoniazida é um pró-fármaco e deve ser ativado por uma catalase bacteriana para inibir a síntese de ácidos micólicos na parede celular micobacteriana.
Consequentemente, a INH é bactericida para micobactérias de divisão rápida, com uma MIC de 0,05 g/ml e uma MBC de 1 g/ml, mas é inativa se a micobactéria não se replicar ou tiver crescimento lento.
A pirazinamida (PZA) é um derivado sintético da nicotinamida que requer ativação pela enzima micobacteriana pirazinamidase, ativa apenas em condições ácidas que se acredita serem encontradas no compartimento fagolisossomal dos macrófagos.
O produto de conversão, o ácido pirazinóico, inibe o ácido graxo sintetase I, requerido pela bactéria para sintetizar ácidos graxos, embora isso tenha sido contestado.
Tem um MIC de 6 g/ml e não é cida em condições in vitro.
No geral, seu mecanismo de ação e as razões para uma boa atividade esterilizante in vivo são pouco compreendidos.
Faz parte da combinação de 4 medicamentos recomendada pela OMS para tratar a tuberculose sensível a medicamentos e também está incluída na maioria dos regimes de segunda linha.
A canamicina (KM) é um antibiótico aminoglicosídeo pertencente à mesma classe de medicamentos da estreptomicina, uma das primeiras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose na década de 50.
Ele mata bactérias sensíveis ligando-se à subunidade ribossômica 30S e interferindo na síntese de proteínas.
Sua MIC e MBC contra MTB são de 2 e 6 g/mL, respectivamente, com uma proporção notavelmente baixa de MBC/MIC.
No entanto, KM é usado apenas para tratar infecções bacterianas graves devido a toxicidade renal grave e ototoxicidade.
Nenhuma interação com o metabolismo de outras drogas foi relatada.
A droga é aprovada pelo Ministério Coreano de Segurança Alimentar e Medicamentosa (MFDS), mas não pela FDA dos EUA para uso contra a tuberculose pulmonar.
A moxifloxacina (MXF) é um antibiótico fluoroquinolona sintético.
Inibe a topoisomerase II bacteriana (DNA girase) e a topoisomerase IV, que são enzimas essenciais que desempenham um papel crucial na replicação e reparo do DNA bacteriano.
Sua MIC, MBC e atividade intracelular contra MTB são 0,5, 2 e 1 g/mL, respectivamente, com novamente uma baixa relação MBC/MIC.
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Outro: 4
Dosagem 12 horas antes da cirurgia.
-Rifampicina (RIF) será dosada por via oral em 600mg ou 50mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal;-Isoniazida (INH) será dosada por via oral em 300mg;-Pirazinamida (PZA) será dosada por via oral em 1,5g;-Moxifloxacina (MXF) será administrado por via oral a 400mg; -Canamicina (KM) será administrado por via intramuscular a 1g ou 750mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal
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A rifampicina ou rifampicina (RIF) é um composto semissintético derivado da Amycolatopsis rifamicina.
É usado principalmente em combinação para tratar a tuberculose, enquanto outras indicações de doenças incluem brucelose, hanseníase, doença do legionário e infecções estafilocócicas resistentes a medicamentos.
O RIF inibe a polimerase de ARN dependente de ADN em células bacterianas ligando-se à sua subunidade beta, impedindo assim a transcrição para ARN.
Sua MIC contra bacilos replicantes da TB é de 0,1 g/ml e sua atividade bactericida mínima (MBC) é de 0,5 g/ml.
É um dos raros medicamentos anti-TB com alguma atividade contra células não replicantes.
A isoniazida (INH) é um medicamento antituberculose de primeira linha descoberto em 1952 e utilizado na prevenção (isoladamente) e tratamento (em combinação) da tuberculose.
A isoniazida é um pró-fármaco e deve ser ativado por uma catalase bacteriana para inibir a síntese de ácidos micólicos na parede celular micobacteriana.
Consequentemente, a INH é bactericida para micobactérias de divisão rápida, com uma MIC de 0,05 g/ml e uma MBC de 1 g/ml, mas é inativa se a micobactéria não se replicar ou tiver crescimento lento.
A pirazinamida (PZA) é um derivado sintético da nicotinamida que requer ativação pela enzima micobacteriana pirazinamidase, ativa apenas em condições ácidas que se acredita serem encontradas no compartimento fagolisossomal dos macrófagos.
O produto de conversão, o ácido pirazinóico, inibe o ácido graxo sintetase I, requerido pela bactéria para sintetizar ácidos graxos, embora isso tenha sido contestado.
Tem um MIC de 6 g/ml e não é cida em condições in vitro.
No geral, seu mecanismo de ação e as razões para uma boa atividade esterilizante in vivo são pouco compreendidos.
Faz parte da combinação de 4 medicamentos recomendada pela OMS para tratar a tuberculose sensível a medicamentos e também está incluída na maioria dos regimes de segunda linha.
A canamicina (KM) é um antibiótico aminoglicosídeo pertencente à mesma classe de medicamentos da estreptomicina, uma das primeiras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose na década de 50.
Ele mata bactérias sensíveis ligando-se à subunidade ribossômica 30S e interferindo na síntese de proteínas.
Sua MIC e MBC contra MTB são de 2 e 6 g/mL, respectivamente, com uma proporção notavelmente baixa de MBC/MIC.
No entanto, KM é usado apenas para tratar infecções bacterianas graves devido a toxicidade renal grave e ototoxicidade.
Nenhuma interação com o metabolismo de outras drogas foi relatada.
A droga é aprovada pelo Ministério Coreano de Segurança Alimentar e Medicamentosa (MFDS), mas não pela FDA dos EUA para uso contra a tuberculose pulmonar.
A moxifloxacina (MXF) é um antibiótico fluoroquinolona sintético.
Inibe a topoisomerase II bacteriana (DNA girase) e a topoisomerase IV, que são enzimas essenciais que desempenham um papel crucial na replicação e reparo do DNA bacteriano.
Sua MIC, MBC e atividade intracelular contra MTB são 0,5, 2 e 1 g/mL, respectivamente, com novamente uma baixa relação MBC/MIC.
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Outro: 5
Dosagem 24 horas antes da cirurgia.
-Rifampicina (RIF) será dosada por via oral em 600mg ou 50mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal;-Isoniazida (INH) será dosada por via oral em 300mg;-Pirazinamida (PZA) será dosada por via oral em 1,5g;-Moxifloxacina (MXF) será administrado por via oral a 400mg; -Canamicina (KM) será administrado por via intramuscular a 1g ou 750mg para indivíduos com menos de 50kg de peso corporal
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A rifampicina ou rifampicina (RIF) é um composto semissintético derivado da Amycolatopsis rifamicina.
É usado principalmente em combinação para tratar a tuberculose, enquanto outras indicações de doenças incluem brucelose, hanseníase, doença do legionário e infecções estafilocócicas resistentes a medicamentos.
O RIF inibe a polimerase de ARN dependente de ADN em células bacterianas ligando-se à sua subunidade beta, impedindo assim a transcrição para ARN.
Sua MIC contra bacilos replicantes da TB é de 0,1 g/ml e sua atividade bactericida mínima (MBC) é de 0,5 g/ml.
É um dos raros medicamentos anti-TB com alguma atividade contra células não replicantes.
A isoniazida (INH) é um medicamento antituberculose de primeira linha descoberto em 1952 e utilizado na prevenção (isoladamente) e tratamento (em combinação) da tuberculose.
A isoniazida é um pró-fármaco e deve ser ativado por uma catalase bacteriana para inibir a síntese de ácidos micólicos na parede celular micobacteriana.
Consequentemente, a INH é bactericida para micobactérias de divisão rápida, com uma MIC de 0,05 g/ml e uma MBC de 1 g/ml, mas é inativa se a micobactéria não se replicar ou tiver crescimento lento.
A pirazinamida (PZA) é um derivado sintético da nicotinamida que requer ativação pela enzima micobacteriana pirazinamidase, ativa apenas em condições ácidas que se acredita serem encontradas no compartimento fagolisossomal dos macrófagos.
O produto de conversão, o ácido pirazinóico, inibe o ácido graxo sintetase I, requerido pela bactéria para sintetizar ácidos graxos, embora isso tenha sido contestado.
Tem um MIC de 6 g/ml e não é cida em condições in vitro.
No geral, seu mecanismo de ação e as razões para uma boa atividade esterilizante in vivo são pouco compreendidos.
Faz parte da combinação de 4 medicamentos recomendada pela OMS para tratar a tuberculose sensível a medicamentos e também está incluída na maioria dos regimes de segunda linha.
A canamicina (KM) é um antibiótico aminoglicosídeo pertencente à mesma classe de medicamentos da estreptomicina, uma das primeiras drogas utilizadas no tratamento da tuberculose na década de 50.
Ele mata bactérias sensíveis ligando-se à subunidade ribossômica 30S e interferindo na síntese de proteínas.
Sua MIC e MBC contra MTB são de 2 e 6 g/mL, respectivamente, com uma proporção notavelmente baixa de MBC/MIC.
No entanto, KM é usado apenas para tratar infecções bacterianas graves devido a toxicidade renal grave e ototoxicidade.
Nenhuma interação com o metabolismo de outras drogas foi relatada.
A droga é aprovada pelo Ministério Coreano de Segurança Alimentar e Medicamentosa (MFDS), mas não pela FDA dos EUA para uso contra a tuberculose pulmonar.
A moxifloxacina (MXF) é um antibiótico fluoroquinolona sintético.
Inibe a topoisomerase II bacteriana (DNA girase) e a topoisomerase IV, que são enzimas essenciais que desempenham um papel crucial na replicação e reparo do DNA bacteriano.
Sua MIC, MBC e atividade intracelular contra MTB são 0,5, 2 e 1 g/mL, respectivamente, com novamente uma baixa relação MBC/MIC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Comparação entre os coeficientes de permeabilidade relativa de RIF e KM em grandes nódulos necróticos caseosos patologicamente definidos.
Prazo: Dosagem administrada 24 horas - 2 horas antes da cirurgia
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Dosagem administrada 24 horas - 2 horas antes da cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A comparação entre os coeficientes de permeabilidade relativa de RIF, KM, INH, PZA e MXF em nódulos necróticos caseosos versus cavidades abertas
Prazo: Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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A comparação entre os coeficientes de permeabilidade absoluta de cada uma das cinco drogas em pulmão não acometido e em lesões necróticas fechadas
Prazo: Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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A comparação entre a razão de exposição ou razão entre a Área Sob a Curva (AUC0-24) em lesões (AUClesão), pulmão não envolvido (AUClung) e plasma (AUCplasma) para RIF e KM em grandes nódulos necróticos caseosos
Prazo: Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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Dosagem dada 24 horas -2 horas antes da cirurgia, então o ponto final avaliado a partir do momento da cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Soman A, Honeybourne D, Andrews J, Jevons G, Wise R. Concentrations of moxifloxacin in serum and pulmonary compartments following a single 400 mg oral dose in patients undergoing fibre-optic bronchoscopy. J Antimicrob Chemother. 1999 Dec;44(6):835-8. doi: 10.1093/jac/44.6.835.
- Drexler DM, Garrett TJ, Cantone JL, Diters RW, Mitroka JG, Prieto Conaway MC, Adams SP, Yost RA, Sanders M. Utility of imaging mass spectrometry (IMS) by matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) on an ion trap mass spectrometer in the analysis of drugs and metabolites in biological tissues. J Pharmacol Toxicol Methods. 2007 May-Jun;55(3):279-88. doi: 10.1016/j.vascn.2006.11.004. Epub 2006 Dec 5.
- Wagner C, Sauermann R, Joukhadar C. Principles of antibiotic penetration into abscess fluid. Pharmacology. 2006;78(1):1-10. doi: 10.1159/000094668. Epub 2006 Jul 19.
- Strydom N, Gupta SV, Fox WS, Via LE, Bang H, Lee M, Eum S, Shim T, Barry CE 3rd, Zimmerman M, Dartois V, Savic RM. Tuberculosis drugs' distribution and emergence of resistance in patient's lung lesions: A mechanistic model and tool for regimen and dose optimization. PLoS Med. 2019 Apr 2;16(4):e1002773. doi: 10.1371/journal.pmed.1002773. eCollection 2019 Apr.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
29 de dezembro de 2008
Conclusão Primária (Real)
26 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
29 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de dezembro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de dezembro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
1 de janeiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2019
Última verificação
29 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Moxifloxacino
- Rifampicina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Canamicina
Outros números de identificação do estudo
- 999909061
- 09-I-N061
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