Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Měření léků proti TBC v plicní tkáni u pacientů po operaci k léčbě tuberkulózy

6. prosince 2019 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetika standardních léků proti TBC první a druhé linie v plicích a lézích subjektů vybraných pro resekční chirurgii

Tato studie, kterou společně provedli výzkumníci z National Masan TB Hospital, Asan a Samsung Medical Centers v Soulu, Korejská republika, a Yonsei University a NIH ve Spojených státech, bude zkoumat, proč se u některých pacientů s tuberkulózou (TB) rozvine onemocnění. to je těžší léčit než většina případů. TBC je infekce plic, kterou lze obvykle úspěšně léčit léky proti TBC. Někteří lidé však onemocní závažnějším typem onemocnění (tzv. multirezistentní TBC nebo extenzivně lékově rezistentní TBC), který je velmi obtížně léčitelný a nemusí být vyléčen běžnými dostupnými léky. Tato studie se pokusí zjistit, zda se některé z běžných léků na TBC dostávají na místo, kde jsou bakterie TBC. Zaměří se také na to, jak by bylo možné účinněji používat současné léky proti TBC a jak by bylo možné vyvinout lepší léky.

Lidé ve věku 20 let a starší s těžko léčitelnou TBC, kteří se rozhodli podstoupit chirurgické odstranění části plic v National Masan Tuberculosis Hospital, Masan, Asan Medical Center a Samsung Medical Center, mohou mít nárok na tato studie.

Účastníci podstoupí následující procedury:

  • Lékařská anamnéza a fyzikální vyšetření, včetně vzorku sputa.
  • Krevní testy v různých časech během studie.
  • Podávání léků. Subjektům je podána jedna dávka každého z pěti běžných léků na tuberkulózu rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, kanamycin a moxifloxacin předtím, než podstoupí operaci k odstranění části plic. Po operaci bude vyšetřena část plicní tkáně a tekutiny kolem plic, které byly během operace odstraněny, aby se určily oblasti, kde žijí bakterie TBC, a analyzovala se samotná plicní tkáň.
  • Dynamické zobrazení MRI (magnetická rezonance). Tento typ skenování využívá magnetické pole a rádiové vlny k vytvoření snímků plic. Subjekty leží velmi klidně na stole uvnitř válcového skeneru s hlavou na měkké kolébce a rukama nad hlavou. Několik snímků se získá po dobu kratší než 5 minut najednou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

K vyléčení tuberkulózy (TBC) antibiotiky, která mají prokázanou aktivitu in vitro, je zapotřebí 6 až 24 měsíců intenzivní kombinované terapie. Na rozdíl od toho, mnoho plicních infekčních onemocnění může být vyléčeno jedinou léčbou podobnými léky po dobu jednoho až několika týdnů. Předpokládáme, že neobvyklá složitost TBC lézí a stupeň sekvestrace TBC bacilů v těchto lézích může omezit přístup léků k místu jejich působení, což vede k selhání léčby, dlouhému trvání léčby a vzniku lékové rezistence. Abychom otestovali hypotézu, že maldistribuce léčiva do lézí má dopad na trvání léčby a její selhání, navrhujeme prozkoumat penetrační vlastnosti 5 standardních anti-TB léčiv v plicích subjektů vybraných pro plicní chirurgii. Studie je navržena tak, aby pochopila, jaké typy lézí je nejobtížnější proniknout. Tento aspekt farmakokinetiky léků na TBC byl dosud do značné míry opomíjen, pravděpodobně kvůli nedostatku adekvátní technologie a omezené dostupnosti vzorků lidských lézí TBC. Patnáct pacientů, kteří si zvolí operaci resekce plic, bude požádáno o účast ve studii. Subjekty se souhlasem dostanou 4-5 anti-TB léků první a druhé linie současně v 1 z 5 předem stanovených časů před operací. V době resekce budou hladiny léčiva měřeny v plazmě, v nepostižené plicní tkáni a v lézích za použití standardních analytických metod, stejně jako zobrazovací hmotnostní spektrometrie (MS), kde lze zobrazit gradienty koncentrace léčiva napříč tkáňovými řezy. Hlavním cílem této studie je určit aktuální koncentrace a koeficienty permeability 5 studovaných léčiv v různých typech lézí obsažených v subjektech chirurgicky odstraněné plicní tkáně. Analýza dat také poskytne relativní expozici každého léku v plazmě versus plicní tkáň a léze. Jsou-li přesvědčivé, lze výsledky vzít v úvahu při výběru dávek léků a dávkovacích režimů. Kromě toho snímky generované standardní péčí (SOC), počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) a dynamickou MRI pro každý subjekt poskytnou informace týkající se struktury a anatomie lézí, průtoku krve v lézích a mikrovaskulární funkce. Mezi CT radiologií a farmakokinetikou léků (PK) budou stanoveny korelace specifické pro léze, aby se zjistilo, které typy histopatologických lézí mohou být zvláště obtížně sterilizovatelné a aby se vyhodnotil potenciální dopad penetrace léčiva na výsledek léčby. Dlouhodobým cílem této studie je identifikovat faktory, které stojí za špatnou penetrací lézí, aby bylo možné optimalizovat nové látky s lepšími penetračními vlastnostmi pro cílení na typy lézí, které se hůře sterilizují.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika
        • Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
      • Seoul, Korejská republika
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • National Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Muži a ženy ve věku 20 a více let
    2. Vybrán pro resekci plic z důvodu selhání antituberkulózní léčby, multirezistentního onemocnění nebo jiného důvodu stanoveného ošetřujícím lékařem
    3. Rentgenový důkaz tuberkulózního onemocnění plic (plíce)
    4. Pokud již na aminoglykosidu, schopnost a ochota nahradit tento aminoglykosid KM v jedné studijní dávce
    5. Ochota přijímat MRI sken a marker a injekci Gadolinia
    6. Ochota nechat si vzorky uložit
    7. Schopnost a ochota dát písemný nebo ústní informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Subjekty mladší 20 let
  2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo se nechtějí těhotenství vyhnout (tj. používání vhodné antikoncepce včetně perorální a subkutánní implantovatelné hormonální antikoncepce, kondomů, bránice, nitroděložního tělíska (IUD) nebo abstinence od pohlavního styku) [Poznámka : Potenciální účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč) do 48 hodin před vstupem do studie.]
  3. Alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli z 5 studovaných léků, jakýkoli aminoglykosid nebo rifamycin (ti alergičtí na fluorochinolony nedostanou MXF).
  4. Ti s těžkou dnou
  5. Těžká klaustrofobie nebo přecitlivělost na gadolinium (tbc)

  6. Renální, jaterní, sluchové a/nebo vestibulární poškození.

    1. Sérový kreatinin vyšší než 2,0 mg/dl (renální)
    2. Aspartátaminotransferáza (AST nebo SGOT) vyšší než 100 IU/L (LFT)
    3. Alaninaminotransferáza (ALT nebo SGPT) vyšší než 100 IU/L (LFT)
    4. Celkový bilirubin vyšší než 2,0 mg/dl (LFT)
  7. Užívání jakéhokoli z rifampicinu (RIF), rifapentinu nebo rifabutinu během 30 dnů před studií
  8. HIV infekce zjištěná pozitivním testem na HIV provedeným za posledních 6 měsíců

  9. Užívání některého z následujících léků během 30 dnů před studií:

    1. Systémová chemoterapie rakoviny

    2. Systémové kortikosteroidy (pouze perorální nebo IV) s následujícím

      výjimky (tj. následující NEJSOU vylučovací kritéria): intranazální, topické a inhalační kortikosteroidy, krátká kúra (10 dní nebo méně) kortikosteroidů pro nechronický stav dokončená alespoň 2 týdny před zařazením do této studie

    3. Systémové látky IND jiné než linezolid
    4. Antiretrovirové léky
    5. Růstové faktory
  10. Potřeba pokračující léčby warfarinem, fenytoinem, lithium cholestryminem, levodopou, cimetidinem, disulfiramem, námelovými deriváty, fosfenytoinem, karbamazepinem, cyklosporinem, takrolimem, sirolimem, amiodaronem nebo fenobarbitalem (pokud potenciální subjekt užívá některý z těchto léků, ale zastavena podle standardní péče, aby byl lék způsobilý pro studii, musí být zastaven alespoň jeden den před podáním studovaného léku. Delší doba vymývání není nutná.) Jedinou výjimkou je amiodaron; vzhledem k dlouhému poločasu amiodaronu a možnosti prodloužení QT intervalu by měl být ukončen nejméně 60 dní před podáním studovaných léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: 1
Dávkování 2 hodiny před operací. -Rifampicin (RIF) bude podáván perorálně v dávce 600 mg nebo 50 mg pro subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg; -Isoniazid (INH) bude podáván perorálně v dávce 300 mg;-Pyrazinamid (PZA) bude dávkován perorálně v dávce 1,5 g;-Moxifloxacin (MXF) bude podáván perorálně v dávce 400 mg; - kanamycin (KM) bude podáván intramuskulárně v dávce 1 g nebo 750 mg pro subjekty s tělesnou hmotností do 50 kg
Lék: Rifampicin
Rifampicin nebo rifampin (RIF) je polosyntetická sloučenina odvozená z Amycolatopsis rifamycinica. Nejčastěji se používá v kombinaci k léčbě TBC, mezi další indikace onemocnění patří brucelóza, lepra, legionářská nemoc a problematické stafylokokové infekce odolné vůči lékům. RIF inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu v bakteriálních buňkách vazbou na její beta-podjednotku, čímž zabraňuje transkripci na RNA. Jeho MIC proti replikujícím se TB bacilům je 0,1 g/ml a jeho minimální baktericidní aktivita (MBC) je 0,5 g/ml. Je to jedno ze vzácných léků proti TBC s určitou aktivitou proti nereplikujícím se buňkám.
Lék: Isoniazid
Isoniazid (INH) je antituberkulotikum první linie objevené v roce 1952 a používané v prevenci (samotné) a léčbě (v kombinaci) tuberkulózy. Isoniazid je proléčivo a musí být aktivován bakteriální katalázou, aby se inhibovala syntéza mykolových kyselin v mykobakteriální buněčné stěně. V důsledku toho je INH baktericidní pro rychle se dělící mykobakterie s MIC 0,05 g/ml a MBC 1 g/ml, ale je neaktivní, pokud se mykobakterium nereplikuje nebo pomalu roste.
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid (PZA) je syntetický derivát nikotinamidu vyžadující aktivaci mykobakteriálním enzymem pyrazinamidázou, který je aktivní pouze za kyselých podmínek, o kterých se předpokládá, že se nacházejí ve fagolysozomálním kompartmentu makrofágů. Konverzní produkt, kyselina pyrazinová, inhibuje syntetázu mastných kyselin I, kterou bakterie vyžaduje k syntéze mastných kyselin, ačkoli toto bylo sporné. Má MIC 6 g/ml a není cidní za podmínek in vitro. Celkově jsou jeho mechanismus účinku a důvody dobré sterilizační aktivity in vivo špatně pochopeny. Je součástí kombinace 4 léčiv doporučené WHO k léčbě tuberkulózy citlivé na léky a je také součástí většiny režimů druhé linie.
Lék: Kanamycin
Kanamycin (KM) je aminoglykosidové antibiotikum patřící do stejné třídy léků jako streptomycin, jeden z prvních léků používaných k léčbě TBC v 50. letech. Zabíjí citlivé bakterie vazbou na ribozomální podjednotku 30S a narušuje syntézu proteinů. Jeho MIC a MBC proti MTB jsou 2 a 6 g/ml, s pozoruhodně nízkým poměrem MBC/MIC. KM se však používá pouze k léčbě závažných bakteriálních infekcí kvůli závažné renální toxicitě a ototoxicitě. Nebyly hlášeny žádné interakce s metabolismem jiných léků. Lék je schválen korejským ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFDS), ale ne americkým FDA pro použití proti plicní TBC.
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (MXF) je syntetické fluorochinolonové antibiotikum. Inhibuje bakteriální topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, což jsou základní enzymy, které hrají klíčovou roli při replikaci a opravě bakteriální DNA. Jeho MIC, MBC a intracelulární aktivita proti MTB jsou 0,5, 2 a 1 g/ml, v tomto pořadí, s opět nízkým poměrem MBC/MIC.
Jiný: 2
Dávkování 4 hodiny před operací. -Rifampicin (RIF) bude podáván perorálně v dávce 600 mg nebo 50 mg pro subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg; -Isoniazid (INH) bude podáván perorálně v dávce 300 mg;-Pyrazinamid (PZA) bude dávkován perorálně v dávce 1,5 g;-Moxifloxacin (MXF) bude podáván perorálně v dávce 400 mg; - kanamycin (KM) bude podáván intramuskulárně v dávce 1 g nebo 750 mg pro subjekty s tělesnou hmotností do 50 kg
Lék: Rifampicin
Rifampicin nebo rifampin (RIF) je polosyntetická sloučenina odvozená z Amycolatopsis rifamycinica. Nejčastěji se používá v kombinaci k léčbě TBC, mezi další indikace onemocnění patří brucelóza, lepra, legionářská nemoc a problematické stafylokokové infekce odolné vůči lékům. RIF inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu v bakteriálních buňkách vazbou na její beta-podjednotku, čímž zabraňuje transkripci na RNA. Jeho MIC proti replikujícím se TB bacilům je 0,1 g/ml a jeho minimální baktericidní aktivita (MBC) je 0,5 g/ml. Je to jedno ze vzácných léků proti TBC s určitou aktivitou proti nereplikujícím se buňkám.
Lék: Isoniazid
Isoniazid (INH) je antituberkulotikum první linie objevené v roce 1952 a používané v prevenci (samotné) a léčbě (v kombinaci) tuberkulózy. Isoniazid je proléčivo a musí být aktivován bakteriální katalázou, aby se inhibovala syntéza mykolových kyselin v mykobakteriální buněčné stěně. V důsledku toho je INH baktericidní pro rychle se dělící mykobakterie s MIC 0,05 g/ml a MBC 1 g/ml, ale je neaktivní, pokud se mykobakterium nereplikuje nebo pomalu roste.
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid (PZA) je syntetický derivát nikotinamidu vyžadující aktivaci mykobakteriálním enzymem pyrazinamidázou, který je aktivní pouze za kyselých podmínek, o kterých se předpokládá, že se nacházejí ve fagolysozomálním kompartmentu makrofágů. Konverzní produkt, kyselina pyrazinová, inhibuje syntetázu mastných kyselin I, kterou bakterie vyžaduje k syntéze mastných kyselin, ačkoli toto bylo sporné. Má MIC 6 g/ml a není cidní za podmínek in vitro. Celkově jsou jeho mechanismus účinku a důvody dobré sterilizační aktivity in vivo špatně pochopeny. Je součástí kombinace 4 léčiv doporučené WHO k léčbě tuberkulózy citlivé na léky a je také součástí většiny režimů druhé linie.
Lék: Kanamycin
Kanamycin (KM) je aminoglykosidové antibiotikum patřící do stejné třídy léků jako streptomycin, jeden z prvních léků používaných k léčbě TBC v 50. letech. Zabíjí citlivé bakterie vazbou na ribozomální podjednotku 30S a narušuje syntézu proteinů. Jeho MIC a MBC proti MTB jsou 2 a 6 g/ml, s pozoruhodně nízkým poměrem MBC/MIC. KM se však používá pouze k léčbě závažných bakteriálních infekcí kvůli závažné renální toxicitě a ototoxicitě. Nebyly hlášeny žádné interakce s metabolismem jiných léků. Lék je schválen korejským ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFDS), ale ne americkým FDA pro použití proti plicní TBC.
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (MXF) je syntetické fluorochinolonové antibiotikum. Inhibuje bakteriální topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, což jsou základní enzymy, které hrají klíčovou roli při replikaci a opravě bakteriální DNA. Jeho MIC, MBC a intracelulární aktivita proti MTB jsou 0,5, 2 a 1 g/ml, v tomto pořadí, s opět nízkým poměrem MBC/MIC.
Jiný: 3
Dávkování 8 hodin před operací. -Rifampicin (RIF) bude podáván perorálně v dávce 600 mg nebo 50 mg pro subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg; -Isoniazid (INH) bude podáván perorálně v dávce 300 mg;-Pyrazinamid (PZA) bude dávkován perorálně v dávce 1,5 g;-Moxifloxacin (MXF) bude podáván perorálně v dávce 400 mg; - kanamycin (KM) bude podáván intramuskulárně v dávce 1 g nebo 750 mg pro subjekty s tělesnou hmotností do 50 kg
Lék: Rifampicin
Rifampicin nebo rifampin (RIF) je polosyntetická sloučenina odvozená z Amycolatopsis rifamycinica. Nejčastěji se používá v kombinaci k léčbě TBC, mezi další indikace onemocnění patří brucelóza, lepra, legionářská nemoc a problematické stafylokokové infekce odolné vůči lékům. RIF inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu v bakteriálních buňkách vazbou na její beta-podjednotku, čímž zabraňuje transkripci na RNA. Jeho MIC proti replikujícím se TB bacilům je 0,1 g/ml a jeho minimální baktericidní aktivita (MBC) je 0,5 g/ml. Je to jedno ze vzácných léků proti TBC s určitou aktivitou proti nereplikujícím se buňkám.
Lék: Isoniazid
Isoniazid (INH) je antituberkulotikum první linie objevené v roce 1952 a používané v prevenci (samotné) a léčbě (v kombinaci) tuberkulózy. Isoniazid je proléčivo a musí být aktivován bakteriální katalázou, aby se inhibovala syntéza mykolových kyselin v mykobakteriální buněčné stěně. V důsledku toho je INH baktericidní pro rychle se dělící mykobakterie s MIC 0,05 g/ml a MBC 1 g/ml, ale je neaktivní, pokud se mykobakterium nereplikuje nebo pomalu roste.
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid (PZA) je syntetický derivát nikotinamidu vyžadující aktivaci mykobakteriálním enzymem pyrazinamidázou, který je aktivní pouze za kyselých podmínek, o kterých se předpokládá, že se nacházejí ve fagolysozomálním kompartmentu makrofágů. Konverzní produkt, kyselina pyrazinová, inhibuje syntetázu mastných kyselin I, kterou bakterie vyžaduje k syntéze mastných kyselin, ačkoli toto bylo sporné. Má MIC 6 g/ml a není cidní za podmínek in vitro. Celkově jsou jeho mechanismus účinku a důvody dobré sterilizační aktivity in vivo špatně pochopeny. Je součástí kombinace 4 léčiv doporučené WHO k léčbě tuberkulózy citlivé na léky a je také součástí většiny režimů druhé linie.
Lék: Kanamycin
Kanamycin (KM) je aminoglykosidové antibiotikum patřící do stejné třídy léků jako streptomycin, jeden z prvních léků používaných k léčbě TBC v 50. letech. Zabíjí citlivé bakterie vazbou na ribozomální podjednotku 30S a narušuje syntézu proteinů. Jeho MIC a MBC proti MTB jsou 2 a 6 g/ml, s pozoruhodně nízkým poměrem MBC/MIC. KM se však používá pouze k léčbě závažných bakteriálních infekcí kvůli závažné renální toxicitě a ototoxicitě. Nebyly hlášeny žádné interakce s metabolismem jiných léků. Lék je schválen korejským ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFDS), ale ne americkým FDA pro použití proti plicní TBC.
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (MXF) je syntetické fluorochinolonové antibiotikum. Inhibuje bakteriální topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, což jsou základní enzymy, které hrají klíčovou roli při replikaci a opravě bakteriální DNA. Jeho MIC, MBC a intracelulární aktivita proti MTB jsou 0,5, 2 a 1 g/ml, v tomto pořadí, s opět nízkým poměrem MBC/MIC.
Jiný: 4
Dávkování 12 hodin před operací. -Rifampicin (RIF) bude podáván perorálně v dávce 600 mg nebo 50 mg pro subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg; -Isoniazid (INH) bude podáván perorálně v dávce 300 mg;-Pyrazinamid (PZA) bude dávkován perorálně v dávce 1,5 g;-Moxifloxacin (MXF) bude podáván perorálně v dávce 400 mg; - kanamycin (KM) bude podáván intramuskulárně v dávce 1 g nebo 750 mg pro subjekty s tělesnou hmotností do 50 kg
Lék: Rifampicin
Rifampicin nebo rifampin (RIF) je polosyntetická sloučenina odvozená z Amycolatopsis rifamycinica. Nejčastěji se používá v kombinaci k léčbě TBC, mezi další indikace onemocnění patří brucelóza, lepra, legionářská nemoc a problematické stafylokokové infekce odolné vůči lékům. RIF inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu v bakteriálních buňkách vazbou na její beta-podjednotku, čímž zabraňuje transkripci na RNA. Jeho MIC proti replikujícím se TB bacilům je 0,1 g/ml a jeho minimální baktericidní aktivita (MBC) je 0,5 g/ml. Je to jedno ze vzácných léků proti TBC s určitou aktivitou proti nereplikujícím se buňkám.
Lék: Isoniazid
Isoniazid (INH) je antituberkulotikum první linie objevené v roce 1952 a používané v prevenci (samotné) a léčbě (v kombinaci) tuberkulózy. Isoniazid je proléčivo a musí být aktivován bakteriální katalázou, aby se inhibovala syntéza mykolových kyselin v mykobakteriální buněčné stěně. V důsledku toho je INH baktericidní pro rychle se dělící mykobakterie s MIC 0,05 g/ml a MBC 1 g/ml, ale je neaktivní, pokud se mykobakterium nereplikuje nebo pomalu roste.
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid (PZA) je syntetický derivát nikotinamidu vyžadující aktivaci mykobakteriálním enzymem pyrazinamidázou, který je aktivní pouze za kyselých podmínek, o kterých se předpokládá, že se nacházejí ve fagolysozomálním kompartmentu makrofágů. Konverzní produkt, kyselina pyrazinová, inhibuje syntetázu mastných kyselin I, kterou bakterie vyžaduje k syntéze mastných kyselin, ačkoli toto bylo sporné. Má MIC 6 g/ml a není cidní za podmínek in vitro. Celkově jsou jeho mechanismus účinku a důvody dobré sterilizační aktivity in vivo špatně pochopeny. Je součástí kombinace 4 léčiv doporučené WHO k léčbě tuberkulózy citlivé na léky a je také součástí většiny režimů druhé linie.
Lék: Kanamycin
Kanamycin (KM) je aminoglykosidové antibiotikum patřící do stejné třídy léků jako streptomycin, jeden z prvních léků používaných k léčbě TBC v 50. letech. Zabíjí citlivé bakterie vazbou na ribozomální podjednotku 30S a narušuje syntézu proteinů. Jeho MIC a MBC proti MTB jsou 2 a 6 g/ml, s pozoruhodně nízkým poměrem MBC/MIC. KM se však používá pouze k léčbě závažných bakteriálních infekcí kvůli závažné renální toxicitě a ototoxicitě. Nebyly hlášeny žádné interakce s metabolismem jiných léků. Lék je schválen korejským ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFDS), ale ne americkým FDA pro použití proti plicní TBC.
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (MXF) je syntetické fluorochinolonové antibiotikum. Inhibuje bakteriální topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, což jsou základní enzymy, které hrají klíčovou roli při replikaci a opravě bakteriální DNA. Jeho MIC, MBC a intracelulární aktivita proti MTB jsou 0,5, 2 a 1 g/ml, v tomto pořadí, s opět nízkým poměrem MBC/MIC.
Jiný: 5
Dávkování 24 hodin před operací. -Rifampicin (RIF) bude podáván perorálně v dávce 600 mg nebo 50 mg pro subjekty s tělesnou hmotností nižší než 50 kg; -Isoniazid (INH) bude podáván perorálně v dávce 300 mg;-Pyrazinamid (PZA) bude dávkován perorálně v dávce 1,5 g;-Moxifloxacin (MXF) bude podáván perorálně v dávce 400 mg; - kanamycin (KM) bude podáván intramuskulárně v dávce 1 g nebo 750 mg pro subjekty s tělesnou hmotností do 50 kg
Lék: Rifampicin
Rifampicin nebo rifampin (RIF) je polosyntetická sloučenina odvozená z Amycolatopsis rifamycinica. Nejčastěji se používá v kombinaci k léčbě TBC, mezi další indikace onemocnění patří brucelóza, lepra, legionářská nemoc a problematické stafylokokové infekce odolné vůči lékům. RIF inhibuje DNA-dependentní RNA polymerázu v bakteriálních buňkách vazbou na její beta-podjednotku, čímž zabraňuje transkripci na RNA. Jeho MIC proti replikujícím se TB bacilům je 0,1 g/ml a jeho minimální baktericidní aktivita (MBC) je 0,5 g/ml. Je to jedno ze vzácných léků proti TBC s určitou aktivitou proti nereplikujícím se buňkám.
Lék: Isoniazid
Isoniazid (INH) je antituberkulotikum první linie objevené v roce 1952 a používané v prevenci (samotné) a léčbě (v kombinaci) tuberkulózy. Isoniazid je proléčivo a musí být aktivován bakteriální katalázou, aby se inhibovala syntéza mykolových kyselin v mykobakteriální buněčné stěně. V důsledku toho je INH baktericidní pro rychle se dělící mykobakterie s MIC 0,05 g/ml a MBC 1 g/ml, ale je neaktivní, pokud se mykobakterium nereplikuje nebo pomalu roste.
Lék: Pyrazinamid
Pyrazinamid (PZA) je syntetický derivát nikotinamidu vyžadující aktivaci mykobakteriálním enzymem pyrazinamidázou, který je aktivní pouze za kyselých podmínek, o kterých se předpokládá, že se nacházejí ve fagolysozomálním kompartmentu makrofágů. Konverzní produkt, kyselina pyrazinová, inhibuje syntetázu mastných kyselin I, kterou bakterie vyžaduje k syntéze mastných kyselin, ačkoli toto bylo sporné. Má MIC 6 g/ml a není cidní za podmínek in vitro. Celkově jsou jeho mechanismus účinku a důvody dobré sterilizační aktivity in vivo špatně pochopeny. Je součástí kombinace 4 léčiv doporučené WHO k léčbě tuberkulózy citlivé na léky a je také součástí většiny režimů druhé linie.
Lék: Kanamycin
Kanamycin (KM) je aminoglykosidové antibiotikum patřící do stejné třídy léků jako streptomycin, jeden z prvních léků používaných k léčbě TBC v 50. letech. Zabíjí citlivé bakterie vazbou na ribozomální podjednotku 30S a narušuje syntézu proteinů. Jeho MIC a MBC proti MTB jsou 2 a 6 g/ml, s pozoruhodně nízkým poměrem MBC/MIC. KM se však používá pouze k léčbě závažných bakteriálních infekcí kvůli závažné renální toxicitě a ototoxicitě. Nebyly hlášeny žádné interakce s metabolismem jiných léků. Lék je schválen korejským ministerstvem pro bezpečnost potravin a léčiv (MFDS), ale ne americkým FDA pro použití proti plicní TBC.
Lék: Moxifloxacin
Moxifloxacin (MXF) je syntetické fluorochinolonové antibiotikum. Inhibuje bakteriální topoizomerázu II (DNA gyrázu) a topoizomerázu IV, což jsou základní enzymy, které hrají klíčovou roli při replikaci a opravě bakteriální DNA. Jeho MIC, MBC a intracelulární aktivita proti MTB jsou 0,5, 2 a 1 g/ml, v tomto pořadí, s opět nízkým poměrem MBC/MIC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Srovnání relativních koeficientů permeability RIF a KM u patologicky definovaných velkých kaseózních nekrotických uzlin.
Časové okno: Dávkování 24 hodin – 2 hodiny před operací
Dávkování 24 hodin – 2 hodiny před operací

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnání relativních koeficientů permeability RIF, KM, INH, PZA a MXF v kaseózních nekrotických nodulech versus otevřené dutiny
Časové okno: Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.
Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.
Srovnání mezi absolutními koeficienty permeability každého z pěti léků v nepostižených plicích a v uzavřených nekrotických lézích
Časové okno: Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.
Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.
Srovnání mezi expozičním poměrem nebo poměrem mezi oblastí pod křivkou (AUC0-24) v lézích (AUClesion), nepostižených plicích (AUClung) a plazmě (AUCplasma) pro RIF a KM ve velkých kaseózních nekrotických uzlinách
Časové okno: Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.
Dávkování podané 24 hodin až 2 hodiny před operací, poté konečný bod hodnocen od doby operace.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Korean Center for Disease Control and Prevention
International Tuberculosis Research Center
Novartis Institute for Tropical Medicine
Asian Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

29. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

29. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

1. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

Naposledy ověřeno

29. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999909061
  • 09-I-N061

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit