Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pomiar leków przeciwgruźliczych w tkance płucnej pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu w leczeniu gruźlicy

6 grudnia 2019 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetyka standardowych leków przeciwgruźliczych pierwszego i drugiego rzutu w płucach i zmianach chorobowych u osób zakwalifikowanych do operacji resekcji

To badanie, przeprowadzone wspólnie przez naukowców z National Masan TB Hospital, Asan and Samsung Medical Centers w Seulu w Republice Korei oraz Uniwersytetu Yonsei i NIH w Stanach Zjednoczonych, zbada, dlaczego u niektórych pacjentów z gruźlicą (TB) rozwija się choroba to jest trudniejsze do wyleczenia niż większość przypadków. Gruźlica to infekcja płuc, którą zwykle można skutecznie leczyć lekami przeciwgruźliczymi. Jednak niektórzy ludzie zapadają na poważniejszy rodzaj choroby (zwanej gruźlicą wielolekooporną lub gruźlicą szeroko lekooporną), która jest bardzo trudna do wyleczenia i może nie być wyleczona zwykłymi dostępnymi lekami. W tym badaniu spróbujemy dowiedzieć się, czy niektóre z powszechnie stosowanych leków na gruźlicę docierają do miejsca, w którym znajdują się bakterie gruźlicy. Przyjrzymy się również, w jaki sposób można skuteczniej stosować obecne leki przeciwgruźlicze i jak można opracować lepsze leki.

Osoby w wieku 20 lat i starsze z trudną do leczenia gruźlicą, które zdecydowały się na chirurgiczne usunięcie części płuca w National Masan Tuberculosis Hospital, Masan, Asan Medical Center i Samsung Medical Center, mogą kwalifikować się do to badanie.

Uczestnicy przechodzą następujące procedury:

  • Historia medyczna i badanie fizykalne, w tym próbka plwociny.
  • Badania krwi w różnych momentach badania.
  • Podawanie leków. Osobnikom podaje się po jednej dawce każdego z pięciu powszechnych leków na gruźlicę: ryfampicynę, izoniazyd, pirazynamid, kanamycynę i moksyfloksacynę, zanim przejdą operację usunięcia części płuca. Po operacji część tkanki płucnej i płynu wokół płuc, które zostały usunięte podczas operacji, zostanie zbadana w celu określenia regionów, w których żyją bakterie gruźlicy, i przeanalizowania samej tkanki płucnej.
  • Dynamiczny MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego). Ten rodzaj skanowania wykorzystuje pole magnetyczne i fale radiowe do tworzenia zdjęć płuc. Badani leżą bardzo nieruchomo na stole wewnątrz cylindrycznego skanera z głową na miękkiej kołysce i rękami na głowie. Jednorazowo uzyskuje się kilka obrazów w czasie krótszym niż 5 minut.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wyleczenie gruźlicy za pomocą antybiotyków o udowodnionym działaniu in vitro zajmuje od 6 do 24 miesięcy intensywnej terapii skojarzonej. W przeciwieństwie do tego, wiele chorób zakaźnych płuc można wyleczyć po leczeniu jednym lekiem podobnymi lekami przez zaledwie jeden do kilku tygodni. Stawiamy hipotezę, że niezwykła złożoność zmian gruźliczych i stopień sekwestracji prątków gruźlicy w tych zmianach mogą ograniczać dostęp leków do miejsca ich działania, prowadząc do niepowodzenia leczenia, długiego czasu leczenia i pojawienia się lekooporności. Aby przetestować hipotezę, że niewłaściwa dystrybucja leku do zmian chorobowych wpływa na czas trwania leczenia i jego niepowodzenie, proponujemy zbadanie właściwości penetracji specyficznych dla zmian chorobowych 5 standardowych leków przeciwgruźliczych w płucach pacjentów wybranych do operacji płuc. Badanie ma na celu zrozumienie, jakie typy uszkodzeń są najtrudniejsze do penetracji. Ten aspekt farmakokinetyki leków na gruźlicę był dotychczas w dużej mierze zaniedbywany, prawdopodobnie z powodu braku odpowiedniej technologii i ograniczonej dostępności próbek ludzkich zmian gruźliczych. Do udziału w badaniu zostanie zaproszonych piętnastu pacjentów, którzy zdecydują się na operację resekcji płuca. Osobnicy, którzy wyrazili zgodę, otrzymają jednocześnie 4-5 leków przeciwgruźliczych pierwszego i drugiego rzutu w 1 z 5 wcześniej ustalonych terminów przed operacją. W czasie resekcji poziomy leku będą mierzone w osoczu, w niezmienionej tkance płucnej iw zmianach chorobowych przy użyciu standardowych metod analitycznych, jak również obrazowej spektrometrii masowej (MS), w której można wizualizować gradienty stężenia leku w skrawkach tkanki. Głównym celem tego badania jest określenie rzeczywistych stężeń i współczynników przepuszczalności 5 badanych leków w różnych typach zmian chorobowych zawartych w tkance płucnej pacjentów usuniętej chirurgicznie. Analiza danych zapewni również względną ekspozycję każdego leku w osoczu w stosunku do tkanki płucnej i zmiany. Jeśli wyniki są rozstrzygające, można je wziąć pod uwagę przy wyborze dawek leków i schematów dawkowania. Ponadto obrazy generowane przez standardową tomografię komputerową (SOC) High Resolution Computed Tomography (HRCT) i dynamiczny MRI dla każdego pacjenta dostarczą informacji dotyczących struktury i anatomii zmiany, przepływu krwi w miejscu uszkodzenia i funkcji mikrokrążenia. Zostaną ustalone specyficzne korelacje między radiologią CT a farmakokinetyką leków (PK) w celu określenia, które typy zmian histopatologicznych mogą być szczególnie trudne do sterylizacji i oceny potencjalnego wpływu penetracji leku na wynik leczenia. Długoterminowym celem tego badania jest identyfikacja czynników stojących za słabą penetracją zmian chorobowych, tak aby nowe środki mogły zostać zoptymalizowane pod kątem lepszych właściwości penetracyjnych w celu ukierunkowania na rodzaje zmian, które są trudniejsze do wysterylizowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

19

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Busan, Republika Korei
        • Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
      • Seoul, Republika Korei
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republika Korei
        • National Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mężczyźni i kobiety w wieku 20 lat i więcej
    2. Wybrany do resekcji płuca z powodu niepowodzenia leczenia przeciwgruźliczego, choroby wielolekoopornej lub z innego powodu określonego przez lekarza prowadzącego
    3. Radiograficzne dowody gruźliczej choroby płuc (płuc)
    4. Jeśli już przyjmujesz aminoglikozyd, zdolność i chęć zastąpienia tego aminoglikozydu KM w jednej dawce badawczej
    5. Gotowość do otrzymania badania MRI i markera oraz zastrzyku z gadolinu
    6. Chęć przechowywania próbek
    7. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej lub ustnej świadomej zgody

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Osoby poniżej 20 roku życia
  2. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub nie chcą uniknąć ciąży (tj. stosują odpowiednią antykoncepcję, w tym doustne i podskórne hormonalne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub powstrzymują się od stosunków płciowych) [Uwaga : Potencjalne uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu) w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania.]
  3. Alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z 5 badanych leków, jakikolwiek aminoglikozyd lub ryfamycynę (osoby uczulone na fluorochinolony nie otrzymają MXF).
  4. Osoby z ciężką dną moczanową
  5. Ciężka klaustrofobia lub nadwrażliwość na gadolin (tbc)

  6. Zaburzenia czynności nerek, wątroby, słuchu i (lub) układu przedsionkowego.

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0 mg/dl (nerki)
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST lub SGOT) powyżej 100 IU/L (LFT)
    3. Aminotransferaza alaninowa (ALT lub SGPT) powyżej 100 IU/l (LFT)
    4. Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2,0 mg/dl (LFT)
  7. Stosowanie któregokolwiek z ryfampicyny (RIF), ryfapentyny lub ryfabutyny w ciągu 30 dni przed badaniem
  8. Zakażenie wirusem HIV, określone na podstawie pozytywnego testu na obecność wirusa HIV wykonanego w ciągu ostatnich 6 miesięcy

  9. Stosowanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed badaniem:

    1. Systemowa chemioterapia raka

    2. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (tylko doustne lub dożylne) z następującymi

      wyjątki (tj. poniższe NIE są kryteriami wykluczającymi): kortykosteroidy donosowe, miejscowe i wziewne, krótki kurs (10 dni lub krócej) kortykosteroidów w przypadku stanu nieprzewlekłego ukończony co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do tego badania

    3. Ogólnoustrojowe leki przeciwinwazyjne inne niż linezolid
    4. Leki przeciwretrowirusowe
    5. Czynniki wzrostowe
  10. Konieczność ciągłego leczenia warfaryną, fenytoiną, cholestryminą litową, lewodopą, cymetydyną, disulfiramem, pochodnymi sporyszu, fosfenytoiną, karbamazepiną, cyklosporyną, takrolimusem, syrolimusem, amiodaronem lub fenobarbitalem (jeśli potencjalny pacjent przyjmuje jeden z tych leków, ale jest zatrzymany zgodnie ze standardami opieki, aby kwalifikować się do badania, lek musi zostać odstawiony co najmniej jeden dzień przed otrzymaniem badanego leku. Dłuższy okres wymywania nie jest konieczny.) Jedynym wyjątkiem jest amiodaron; ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu i możliwość wydłużenia odstępu QT należy go odstawić co najmniej 60 dni przed podaniem badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: 1
Dawkowanie 2 godziny przed zabiegiem. - Ryfampicyna (RIF) będzie podawana doustnie w dawce 600 mg lub 50 mg dla osób o masie ciała poniżej 50 kg; - Izoniazyd (INH) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg; - Pirazynamid (PZA) będzie podawany doustnie w dawce 1,5 g; - Moksyfloksacyna (MXF) będzie podawana doustnie w dawce 400mg;-Kanamycyna (KM) będzie podawana domięśniowo w dawce 1g lub 750mg dla osób o masie ciała poniżej 50kg
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna lub ryfampicyna (RIF) to półsyntetyczny związek pochodzący z Amycolatopsis rifamycinica. Jest najczęściej stosowany w połączeniu w leczeniu gruźlicy, podczas gdy inne wskazania chorobowe obejmują brucelozę, trąd, chorobę legionistów i problematyczne infekcje gronkowcowe oporne na leki. RIF hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach bakteryjnych poprzez wiązanie jej podjednostki beta, zapobiegając w ten sposób transkrypcji do RNA. Jego MIC przeciwko replikującym się prątkom gruźlicy wynosi 0,1 g/ml, a jego minimalna aktywność bakteriobójcza (MBC) wynosi 0,5 g/ml. Jest to jeden z rzadkich leków przeciwgruźliczych o pewnej aktywności przeciwko komórkom niereplikującym.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd (INH) jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu, odkrytym w 1952 roku i stosowanym w zapobieganiu (samodzielnie) i leczeniu (w skojarzeniu) gruźlicy. Izoniazyd jest prolekiem i musi być aktywowany przez katalazę bakteryjną, aby zahamować syntezę kwasów mikolowych w ścianie komórkowej prątków. W konsekwencji INH działa bakteriobójczo na szybko dzielące się prątki, z MIC 0,05 g/ml i MBC 1 g/ml, ale jest nieaktywny, jeśli prątki nie replikują się lub rosną wolno.
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid (PZA) jest syntetyczną pochodną nikotynamidu wymagającą aktywacji przez mykobakteryjny enzym pirazynamidazę, aktywny tylko w środowisku kwaśnym, które, jak się uważa, znajduje się w kompartmencie fagolizosomalnym makrofagów. Produkt konwersji, kwas pirazynowy, hamuje syntetazę kwasów tłuszczowych I, wymaganą przez bakterie do syntezy kwasów tłuszczowych, chociaż zostało to zakwestionowane. Ma MIC 6 g/ml i nie jest bójczy w warunkach in vitro. Ogólnie rzecz biorąc, jego mechanizm działania i przyczyny dobrej aktywności sterylizującej in vivo są słabo poznane. Jest częścią 4-lekowej kombinacji zalecanej przez WHO do leczenia gruźlicy wrażliwej na leki i jest również częścią większości schematów drugiego rzutu.
Lek: Kanamycyna
Kanamycyna (KM) to antybiotyk aminoglikozydowy należący do tej samej klasy leków co streptomycyna, jeden z pierwszych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy w latach 50. Zabija wrażliwe bakterie, wiążąc się z podjednostką rybosomu 30S i zakłócając syntezę białek. Jego MIC i MBC w stosunku do MTB wynoszą odpowiednio 2 i 6 g/ml, przy wyjątkowo niskim stosunku MBC/MIC. Jednak KM jest stosowany tylko w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych z powodu ciężkiej toksyczności dla nerek i ototoksyczności. Nie zgłaszano interakcji z metabolizmem innych leków. Lek został zatwierdzony przez koreańskie Ministerstwo ds. Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), ale nie przez amerykańską FDA do stosowania przeciwko gruźlicy płuc.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna (MXF) jest syntetycznym antybiotykiem fluorochinolonowym. Hamuje bakteryjną topoizomerazę II (gyrazę DNA) i topoizomerazę IV, które są niezbędnymi enzymami odgrywającymi kluczową rolę w replikacji i naprawie bakteryjnego DNA. Jego MIC, MBC i aktywność wewnątrzkomórkowa wobec MTB wynoszą odpowiednio 0,5, 2 i 1 g/ml, przy ponownie niskim stosunku MBC/MIC.
Inny: 2
Dawkowanie 4 godziny przed zabiegiem. - Ryfampicyna (RIF) będzie podawana doustnie w dawce 600 mg lub 50 mg dla osób o masie ciała poniżej 50 kg; - Izoniazyd (INH) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg; - Pirazynamid (PZA) będzie podawany doustnie w dawce 1,5 g; - Moksyfloksacyna (MXF) będzie podawana doustnie w dawce 400mg;-Kanamycyna (KM) będzie podawana domięśniowo w dawce 1g lub 750mg dla osób o masie ciała poniżej 50kg
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna lub ryfampicyna (RIF) to półsyntetyczny związek pochodzący z Amycolatopsis rifamycinica. Jest najczęściej stosowany w połączeniu w leczeniu gruźlicy, podczas gdy inne wskazania chorobowe obejmują brucelozę, trąd, chorobę legionistów i problematyczne infekcje gronkowcowe oporne na leki. RIF hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach bakteryjnych poprzez wiązanie jej podjednostki beta, zapobiegając w ten sposób transkrypcji do RNA. Jego MIC przeciwko replikującym się prątkom gruźlicy wynosi 0,1 g/ml, a jego minimalna aktywność bakteriobójcza (MBC) wynosi 0,5 g/ml. Jest to jeden z rzadkich leków przeciwgruźliczych o pewnej aktywności przeciwko komórkom niereplikującym.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd (INH) jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu, odkrytym w 1952 roku i stosowanym w zapobieganiu (samodzielnie) i leczeniu (w skojarzeniu) gruźlicy. Izoniazyd jest prolekiem i musi być aktywowany przez katalazę bakteryjną, aby zahamować syntezę kwasów mikolowych w ścianie komórkowej prątków. W konsekwencji INH działa bakteriobójczo na szybko dzielące się prątki, z MIC 0,05 g/ml i MBC 1 g/ml, ale jest nieaktywny, jeśli prątki nie replikują się lub rosną wolno.
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid (PZA) jest syntetyczną pochodną nikotynamidu wymagającą aktywacji przez mykobakteryjny enzym pirazynamidazę, aktywny tylko w środowisku kwaśnym, które, jak się uważa, znajduje się w kompartmencie fagolizosomalnym makrofagów. Produkt konwersji, kwas pirazynowy, hamuje syntetazę kwasów tłuszczowych I, wymaganą przez bakterie do syntezy kwasów tłuszczowych, chociaż zostało to zakwestionowane. Ma MIC 6 g/ml i nie jest bójczy w warunkach in vitro. Ogólnie rzecz biorąc, jego mechanizm działania i przyczyny dobrej aktywności sterylizującej in vivo są słabo poznane. Jest częścią 4-lekowej kombinacji zalecanej przez WHO do leczenia gruźlicy wrażliwej na leki i jest również częścią większości schematów drugiego rzutu.
Lek: Kanamycyna
Kanamycyna (KM) to antybiotyk aminoglikozydowy należący do tej samej klasy leków co streptomycyna, jeden z pierwszych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy w latach 50. Zabija wrażliwe bakterie, wiążąc się z podjednostką rybosomu 30S i zakłócając syntezę białek. Jego MIC i MBC w stosunku do MTB wynoszą odpowiednio 2 i 6 g/ml, przy wyjątkowo niskim stosunku MBC/MIC. Jednak KM jest stosowany tylko w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych z powodu ciężkiej toksyczności dla nerek i ototoksyczności. Nie zgłaszano interakcji z metabolizmem innych leków. Lek został zatwierdzony przez koreańskie Ministerstwo ds. Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), ale nie przez amerykańską FDA do stosowania przeciwko gruźlicy płuc.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna (MXF) jest syntetycznym antybiotykiem fluorochinolonowym. Hamuje bakteryjną topoizomerazę II (gyrazę DNA) i topoizomerazę IV, które są niezbędnymi enzymami odgrywającymi kluczową rolę w replikacji i naprawie bakteryjnego DNA. Jego MIC, MBC i aktywność wewnątrzkomórkowa wobec MTB wynoszą odpowiednio 0,5, 2 i 1 g/ml, przy ponownie niskim stosunku MBC/MIC.
Inny: 3
Dawkowanie 8 godzin przed zabiegiem. - Ryfampicyna (RIF) będzie podawana doustnie w dawce 600 mg lub 50 mg dla osób o masie ciała poniżej 50 kg; - Izoniazyd (INH) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg; - Pirazynamid (PZA) będzie podawany doustnie w dawce 1,5 g; - Moksyfloksacyna (MXF) będzie podawana doustnie w dawce 400mg;-Kanamycyna (KM) będzie podawana domięśniowo w dawce 1g lub 750mg dla osób o masie ciała poniżej 50kg
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna lub ryfampicyna (RIF) to półsyntetyczny związek pochodzący z Amycolatopsis rifamycinica. Jest najczęściej stosowany w połączeniu w leczeniu gruźlicy, podczas gdy inne wskazania chorobowe obejmują brucelozę, trąd, chorobę legionistów i problematyczne infekcje gronkowcowe oporne na leki. RIF hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach bakteryjnych poprzez wiązanie jej podjednostki beta, zapobiegając w ten sposób transkrypcji do RNA. Jego MIC przeciwko replikującym się prątkom gruźlicy wynosi 0,1 g/ml, a jego minimalna aktywność bakteriobójcza (MBC) wynosi 0,5 g/ml. Jest to jeden z rzadkich leków przeciwgruźliczych o pewnej aktywności przeciwko komórkom niereplikującym.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd (INH) jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu, odkrytym w 1952 roku i stosowanym w zapobieganiu (samodzielnie) i leczeniu (w skojarzeniu) gruźlicy. Izoniazyd jest prolekiem i musi być aktywowany przez katalazę bakteryjną, aby zahamować syntezę kwasów mikolowych w ścianie komórkowej prątków. W konsekwencji INH działa bakteriobójczo na szybko dzielące się prątki, z MIC 0,05 g/ml i MBC 1 g/ml, ale jest nieaktywny, jeśli prątki nie replikują się lub rosną wolno.
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid (PZA) jest syntetyczną pochodną nikotynamidu wymagającą aktywacji przez mykobakteryjny enzym pirazynamidazę, aktywny tylko w środowisku kwaśnym, które, jak się uważa, znajduje się w kompartmencie fagolizosomalnym makrofagów. Produkt konwersji, kwas pirazynowy, hamuje syntetazę kwasów tłuszczowych I, wymaganą przez bakterie do syntezy kwasów tłuszczowych, chociaż zostało to zakwestionowane. Ma MIC 6 g/ml i nie jest bójczy w warunkach in vitro. Ogólnie rzecz biorąc, jego mechanizm działania i przyczyny dobrej aktywności sterylizującej in vivo są słabo poznane. Jest częścią 4-lekowej kombinacji zalecanej przez WHO do leczenia gruźlicy wrażliwej na leki i jest również częścią większości schematów drugiego rzutu.
Lek: Kanamycyna
Kanamycyna (KM) to antybiotyk aminoglikozydowy należący do tej samej klasy leków co streptomycyna, jeden z pierwszych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy w latach 50. Zabija wrażliwe bakterie, wiążąc się z podjednostką rybosomu 30S i zakłócając syntezę białek. Jego MIC i MBC w stosunku do MTB wynoszą odpowiednio 2 i 6 g/ml, przy wyjątkowo niskim stosunku MBC/MIC. Jednak KM jest stosowany tylko w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych z powodu ciężkiej toksyczności dla nerek i ototoksyczności. Nie zgłaszano interakcji z metabolizmem innych leków. Lek został zatwierdzony przez koreańskie Ministerstwo ds. Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), ale nie przez amerykańską FDA do stosowania przeciwko gruźlicy płuc.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna (MXF) jest syntetycznym antybiotykiem fluorochinolonowym. Hamuje bakteryjną topoizomerazę II (gyrazę DNA) i topoizomerazę IV, które są niezbędnymi enzymami odgrywającymi kluczową rolę w replikacji i naprawie bakteryjnego DNA. Jego MIC, MBC i aktywność wewnątrzkomórkowa wobec MTB wynoszą odpowiednio 0,5, 2 i 1 g/ml, przy ponownie niskim stosunku MBC/MIC.
Inny: 4
Dawkowanie 12 godzin przed zabiegiem. - Ryfampicyna (RIF) będzie podawana doustnie w dawce 600 mg lub 50 mg dla osób o masie ciała poniżej 50 kg; - Izoniazyd (INH) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg; - Pirazynamid (PZA) będzie podawany doustnie w dawce 1,5 g; - Moksyfloksacyna (MXF) będzie podawana doustnie w dawce 400mg;-Kanamycyna (KM) będzie podawana domięśniowo w dawce 1g lub 750mg dla osób o masie ciała poniżej 50kg
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna lub ryfampicyna (RIF) to półsyntetyczny związek pochodzący z Amycolatopsis rifamycinica. Jest najczęściej stosowany w połączeniu w leczeniu gruźlicy, podczas gdy inne wskazania chorobowe obejmują brucelozę, trąd, chorobę legionistów i problematyczne infekcje gronkowcowe oporne na leki. RIF hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach bakteryjnych poprzez wiązanie jej podjednostki beta, zapobiegając w ten sposób transkrypcji do RNA. Jego MIC przeciwko replikującym się prątkom gruźlicy wynosi 0,1 g/ml, a jego minimalna aktywność bakteriobójcza (MBC) wynosi 0,5 g/ml. Jest to jeden z rzadkich leków przeciwgruźliczych o pewnej aktywności przeciwko komórkom niereplikującym.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd (INH) jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu, odkrytym w 1952 roku i stosowanym w zapobieganiu (samodzielnie) i leczeniu (w skojarzeniu) gruźlicy. Izoniazyd jest prolekiem i musi być aktywowany przez katalazę bakteryjną, aby zahamować syntezę kwasów mikolowych w ścianie komórkowej prątków. W konsekwencji INH działa bakteriobójczo na szybko dzielące się prątki, z MIC 0,05 g/ml i MBC 1 g/ml, ale jest nieaktywny, jeśli prątki nie replikują się lub rosną wolno.
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid (PZA) jest syntetyczną pochodną nikotynamidu wymagającą aktywacji przez mykobakteryjny enzym pirazynamidazę, aktywny tylko w środowisku kwaśnym, które, jak się uważa, znajduje się w kompartmencie fagolizosomalnym makrofagów. Produkt konwersji, kwas pirazynowy, hamuje syntetazę kwasów tłuszczowych I, wymaganą przez bakterie do syntezy kwasów tłuszczowych, chociaż zostało to zakwestionowane. Ma MIC 6 g/ml i nie jest bójczy w warunkach in vitro. Ogólnie rzecz biorąc, jego mechanizm działania i przyczyny dobrej aktywności sterylizującej in vivo są słabo poznane. Jest częścią 4-lekowej kombinacji zalecanej przez WHO do leczenia gruźlicy wrażliwej na leki i jest również częścią większości schematów drugiego rzutu.
Lek: Kanamycyna
Kanamycyna (KM) to antybiotyk aminoglikozydowy należący do tej samej klasy leków co streptomycyna, jeden z pierwszych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy w latach 50. Zabija wrażliwe bakterie, wiążąc się z podjednostką rybosomu 30S i zakłócając syntezę białek. Jego MIC i MBC w stosunku do MTB wynoszą odpowiednio 2 i 6 g/ml, przy wyjątkowo niskim stosunku MBC/MIC. Jednak KM jest stosowany tylko w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych z powodu ciężkiej toksyczności dla nerek i ototoksyczności. Nie zgłaszano interakcji z metabolizmem innych leków. Lek został zatwierdzony przez koreańskie Ministerstwo ds. Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), ale nie przez amerykańską FDA do stosowania przeciwko gruźlicy płuc.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna (MXF) jest syntetycznym antybiotykiem fluorochinolonowym. Hamuje bakteryjną topoizomerazę II (gyrazę DNA) i topoizomerazę IV, które są niezbędnymi enzymami odgrywającymi kluczową rolę w replikacji i naprawie bakteryjnego DNA. Jego MIC, MBC i aktywność wewnątrzkomórkowa wobec MTB wynoszą odpowiednio 0,5, 2 i 1 g/ml, przy ponownie niskim stosunku MBC/MIC.
Inny: 5
Dawkowanie 24 godziny przed zabiegiem. - Ryfampicyna (RIF) będzie podawana doustnie w dawce 600 mg lub 50 mg dla osób o masie ciała poniżej 50 kg; - Izoniazyd (INH) będzie podawany doustnie w dawce 300 mg; - Pirazynamid (PZA) będzie podawany doustnie w dawce 1,5 g; - Moksyfloksacyna (MXF) będzie podawana doustnie w dawce 400mg;-Kanamycyna (KM) będzie podawana domięśniowo w dawce 1g lub 750mg dla osób o masie ciała poniżej 50kg
Lek: Ryfampicyna
Ryfampicyna lub ryfampicyna (RIF) to półsyntetyczny związek pochodzący z Amycolatopsis rifamycinica. Jest najczęściej stosowany w połączeniu w leczeniu gruźlicy, podczas gdy inne wskazania chorobowe obejmują brucelozę, trąd, chorobę legionistów i problematyczne infekcje gronkowcowe oporne na leki. RIF hamuje zależną od DNA polimerazę RNA w komórkach bakteryjnych poprzez wiązanie jej podjednostki beta, zapobiegając w ten sposób transkrypcji do RNA. Jego MIC przeciwko replikującym się prątkom gruźlicy wynosi 0,1 g/ml, a jego minimalna aktywność bakteriobójcza (MBC) wynosi 0,5 g/ml. Jest to jeden z rzadkich leków przeciwgruźliczych o pewnej aktywności przeciwko komórkom niereplikującym.
Lek: Izoniazyd
Izoniazyd (INH) jest lekiem przeciwgruźliczym pierwszego rzutu, odkrytym w 1952 roku i stosowanym w zapobieganiu (samodzielnie) i leczeniu (w skojarzeniu) gruźlicy. Izoniazyd jest prolekiem i musi być aktywowany przez katalazę bakteryjną, aby zahamować syntezę kwasów mikolowych w ścianie komórkowej prątków. W konsekwencji INH działa bakteriobójczo na szybko dzielące się prątki, z MIC 0,05 g/ml i MBC 1 g/ml, ale jest nieaktywny, jeśli prątki nie replikują się lub rosną wolno.
Lek: Pirazynamid
Pirazynamid (PZA) jest syntetyczną pochodną nikotynamidu wymagającą aktywacji przez mykobakteryjny enzym pirazynamidazę, aktywny tylko w środowisku kwaśnym, które, jak się uważa, znajduje się w kompartmencie fagolizosomalnym makrofagów. Produkt konwersji, kwas pirazynowy, hamuje syntetazę kwasów tłuszczowych I, wymaganą przez bakterie do syntezy kwasów tłuszczowych, chociaż zostało to zakwestionowane. Ma MIC 6 g/ml i nie jest bójczy w warunkach in vitro. Ogólnie rzecz biorąc, jego mechanizm działania i przyczyny dobrej aktywności sterylizującej in vivo są słabo poznane. Jest częścią 4-lekowej kombinacji zalecanej przez WHO do leczenia gruźlicy wrażliwej na leki i jest również częścią większości schematów drugiego rzutu.
Lek: Kanamycyna
Kanamycyna (KM) to antybiotyk aminoglikozydowy należący do tej samej klasy leków co streptomycyna, jeden z pierwszych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy w latach 50. Zabija wrażliwe bakterie, wiążąc się z podjednostką rybosomu 30S i zakłócając syntezę białek. Jego MIC i MBC w stosunku do MTB wynoszą odpowiednio 2 i 6 g/ml, przy wyjątkowo niskim stosunku MBC/MIC. Jednak KM jest stosowany tylko w leczeniu poważnych infekcji bakteryjnych z powodu ciężkiej toksyczności dla nerek i ototoksyczności. Nie zgłaszano interakcji z metabolizmem innych leków. Lek został zatwierdzony przez koreańskie Ministerstwo ds. Bezpieczeństwa Żywności i Leków (MFDS), ale nie przez amerykańską FDA do stosowania przeciwko gruźlicy płuc.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna (MXF) jest syntetycznym antybiotykiem fluorochinolonowym. Hamuje bakteryjną topoizomerazę II (gyrazę DNA) i topoizomerazę IV, które są niezbędnymi enzymami odgrywającymi kluczową rolę w replikacji i naprawie bakteryjnego DNA. Jego MIC, MBC i aktywność wewnątrzkomórkowa wobec MTB wynoszą odpowiednio 0,5, 2 i 1 g/ml, przy ponownie niskim stosunku MBC/MIC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie względnych współczynników przepuszczalności RIF i KM w patologicznie zdefiniowanych dużych martwiczych guzkach serowatych.
Ramy czasowe: Dawkowanie podane 24 godziny - 2 godziny przed zabiegiem
Dawkowanie podane 24 godziny - 2 godziny przed zabiegiem

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie względnych współczynników przepuszczalności RIF, KM, INH, PZA i MXF w martwiczych guzkach serowatych w porównaniu z jamami otwartymi
Ramy czasowe: Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.
Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.
Porównanie bezwzględnych współczynników przepuszczalności każdego z pięciu leków w niezajętym płucu iw zamkniętych zmianach martwiczych
Ramy czasowe: Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.
Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.
Porównanie stosunku ekspozycji lub stosunku pola pod krzywą (AUC0-24) w zmianach chorobowych (AUClesion), niezajętym płucu (AUClung) i osoczu (AUCplasma) dla RIF i KM w dużych martwiczych guzkach serowatych
Ramy czasowe: Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.
Dawkowanie podawane 24 godziny -2 godziny przed operacją, następnie punkt końcowy oceniany od czasu operacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Korean Center for Disease Control and Prevention
International Tuberculosis Research Center
Novartis Institute for Tropical Medicine
Asian Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

29 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 grudnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

29 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999909061
  • 09-I-N061

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj