Tuberkuloosin hoitoon leikattujen potilaiden keuhkokudoksissa olevien tuberkuloosilääkkeiden mittaaminen
perjantai 6. joulukuuta 2019 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Tavallisten ensimmäisen ja toisen linjan tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikka keuhkoissa ja leesioissa resektioleikkaukseen valittujen koehenkilöiden
Tämä tutkimus, jonka yhdessä suorittivat kansallisen Masanin tuberkuloosisairaalan, Asanin ja Samsungin lääketieteellisten keskusten tutkijat Soulissa Korean tasavallassa sekä Yonsei-yliopiston ja NIH:n Yhdysvalloissa, tutkii, miksi joillekin tuberkuloosipotilaille (TB) kehittyy sairaus. jota on vaikeampi hoitaa kuin useimpia tapauksia. Tuberkuloosi on keuhkojen infektio, jota voidaan yleensä hoitaa menestyksekkäästi tuberkuloosilääkkeillä. Jotkut ihmiset kuitenkin saavat vakavamman sairauden (kutsutaan monilääkeresistenttiksi tuberkuloosiksi tai laajasti lääkeresistentiksi tuberkuloosiksi), jota on erittäin vaikea hoitaa ja jota ei välttämättä paranneta saatavilla olevilla tavallisilla lääkkeillä. Tämä tutkimus yrittää selvittää, pääsevätkö jotkin yleisimmät tuberkuloosilääkkeet paikkaan, jossa tuberkuloosibakteerit ovat. Siinä tarkastellaan myös, kuinka nykyisiä tuberkuloosilääkkeitä voitaisiin käyttää tehokkaammin ja kuinka parempia lääkkeitä voitaisiin kehittää.
20-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on vaikeasti hoidettavissa oleva tuberkuloosi ja jotka ovat päättäneet tehdä keuhkojensa osan kirurgisen poiston Masanin kansallisessa tuberkuloosisairaalassa, Masanissa, Asan Medical Centerissä ja Samsung Medical Centerissä, voivat saada Tämä tutkimus.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
- Lääketieteellinen historia ja fyysinen tutkimus, mukaan lukien yskösnäyte.
- Verikokeet eri aikoina tutkimuksen aikana.
- Lääkkeiden hallinto. Koehenkilöille annetaan yksi annos viidestä yleisestä tuberkuloosilääkkeestä rifampisiinista, isoniatsidista, pyratsiiniamidista, kanamysiinistä ja moksifloksasiinista ennen kuin heille tehdään leikkaus, jolla poistetaan osa keuhkoista. Leikkauksen jälkeen osa keuhkokudoksesta ja keuhkojen ympärillä olevasta nesteestä, joka poistettiin leikkauksen aikana, tutkitaan, jotta voidaan määrittää alueet, joilla tuberkuloosibakteerit elävät, ja analysoida itse keuhkokudos.
- Dynaaminen MRI (magneettikuvaus). Tämän tyyppinen skannaus käyttää magneettikenttää ja radioaaltoja tuottamaan kuvia keuhkoista. Koehenkilöt makaavat hyvin hiljaa pöydällä sylinterimäisen skannerin sisällä päänsä pehmeällä kehdolla ja kädet päänsä päällä. Useita kuvia saadaan alle 5 minuuttia kerrallaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuberkuloosin (TB) parantaminen antibiooteilla, jotka ovat osoittautuneet tehokkaiksi in vitro, kestää 6–24 kuukautta intensiivistä yhdistelmähoitoa.
Sitä vastoin monet keuhkojen infektiosairaudet voidaan parantaa yhdellä lääkkeellä samanlaisilla lääkkeillä vain yhdestä muutamaan viikkoon.
Oletamme, että TB-leesioiden epätavallinen monimutkaisuus ja tuberkuloosibasillien erittymisaste näissä leesioissa voivat rajoittaa lääkkeiden pääsyä niiden vaikutuskohtaan, mikä johtaa hoidon epäonnistumiseen, hoidon pitkiin kestoon ja lääkeresistenssin syntymiseen.
Testataksemme hypoteesia, jonka mukaan lääkkeiden väärinjakauma leesioihin vaikuttaa hoidon kestoon ja epäonnistumiseen, ehdotamme viiden standardin tuberkuloosilääkkeen leesiokohtaisia tunkeutumisominaisuuksia keuhkokirurgiaan valittujen koehenkilöiden keuhkoihin.
Tutkimus on suunniteltu ymmärtämään, mitkä leesiotyypit ovat vaikeimmin tunkeutuvia.
Tämä tuberkuloosilääkkeiden farmakokinetiikan näkökohta on toistaiseksi jäänyt suurelta osin huomiotta, mikä johtuu luultavasti riittävän teknologian puutteesta ja ihmisen tuberkuloosivaurionäytteiden rajallisesta saatavuudesta.
Viisitoista potilasta, jotka valitsevat keuhkojen resektioleikkauksen, pyydetään osallistumaan tutkimukseen.
Suostuneet koehenkilöt saavat 4–5 ensimmäisen ja toisen linjan tuberkuloosilääkettä samanaikaisesti 1 viidestä ennalta määrätystä ajasta ennen leikkausta.
Resektiohetkellä lääkeainetasot mitataan plasmasta, keuhkokudoksesta, joka ei ole vaurioitunut, ja leesioista käyttämällä tavanomaisia analyyttisiä menetelmiä sekä kuvantamismassaspektrometriaa (MS), jossa lääkeainepitoisuusgradientit voidaan visualisoida kudosleikkeiden välillä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää viiden tutkimuslääkkeen todelliset pitoisuudet ja permeabiliteettikertoimet erilaisissa leesiotyypeissä, jotka ovat koehenkilöiden kirurgisesti poistetuissa keuhkokudoksissa.
Tietojen analysointi antaa myös kunkin lääkkeen suhteellisen altistuksen plasmassa verrattuna keuhkokudokseen ja vaurioon.
Jos tulokset ovat ratkaisevia, ne voidaan ottaa huomioon lääkeannoksia ja annostusohjelmia valittaessa.
Lisäksi SOC (High Resolution Computer Tomography, HRCT) ja dynaamisen MRI:n luomat kuvat kustakin koehenkilöstä tarjoavat tietoa leesion rakenteesta ja anatomiasta, leesion verenkierrosta ja mikrovaskulaarisesta toiminnasta.
Leesiokohtaiset korrelaatiot määritetään CT-radiologian ja lääkefarmakokineettisen (PK) välille, jotta voidaan tunnistaa, mitkä histopatologiset leesiotyypit voivat olla erityisen vaikeita steriloida, ja arvioida lääkkeen tunkeutumisen mahdollista vaikutusta hoidon tulokseen.
Tämän tutkimuksen pitkän aikavälin tavoitteena on tunnistaa heikon leesion tunkeutumisen taustalla olevat tekijät, jotta uusia aineita voidaan optimoida paremmilla tunkeutumisominaisuuksilla kohdentamaan vaikeammin steriloitavia leesiotyyppejä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Busan, Korean tasavalta
- Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta
- National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- 20-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset
- Valittu keuhkojen resektioon tuberkuloosihoidon epäonnistumisen, monilääkeresistenssin sairauden tai muun hoitavan lääkärin määräämän syyn vuoksi
- Radiografiset todisteet keuhkojen tuberkuloosista
- Jos olet jo käyttänyt aminoglykosidia, kyky ja halu korvata tämä aminoglykosidi KM:llä yhdellä tutkimusannoksella
- Halukkuus saada magneettikuvaus ja markkeri sekä gadolinium-injektio
- Halukkuus tallentaa näytteitä
- Kyky ja halu antaa kirjallinen tai suullinen tietoinen suostumus
POISTAMISKRITEERIT:
- Alle 20-vuotiaat kohteet
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua välttää raskautta (eli asianmukaisten ehkäisyvälineiden käyttö, mukaan lukien oraaliset ja ihonalaiset implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kondomit, kalvo, kohdunsisäinen väline (IUD) tai pidättäytyminen yhdynnästä) [Huom. : Mahdollisilla hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa) 48 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.]
- Allergia tai yliherkkyys jollekin viidestä tutkimuslääkkeestä, jollekin aminoglykosidille tai rifamysiinille (fluorokinoloneille allergiset eivät saa MXF:ää).
- Ne, joilla on vaikea kihti
- Vaikea klaustrofobia tai gadolinium-yliherkkyys (tbc)
Munuaisten, maksan, kuulon ja/tai vestibulaarisen vajaatoiminta.
- Seerumin kreatiniini yli 2,0 mg/dl (munuaiset)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST tai SGOT) yli 100 IU/l (LFT)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT tai SGPT) yli 100 IU/l (LFT)
- Kokonaisbilirubiini yli 2,0 mg/dl (LFT)
- Minkä tahansa rifampisiinin (RIF), rifapentiinin tai rifabutiinin käyttö 30 päivän aikana ennen tutkimusta
- HIV-infektio, joka on määritetty positiivisella HIV-testillä viimeisen 6 kuukauden aikana
Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä 30 päivän aikana ennen tutkimusta:
- Systeeminen syövän kemoterapia
Systeemiset kortikosteroidit (vain suun kautta tai IV) seuraavilla aineilla
poikkeuksia (eli seuraavat EIVÄT ole poissulkemiskriteereitä): intranasaaliset, paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, lyhyt (10 päivää tai vähemmän) kortikosteroidihoito ei-krooniseen sairauteen, joka on suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista
- Muut systeemiset IND-aineet kuin linetsolidi
- Antiretroviraaliset lääkkeet
- Kasvutekijät
- Jatkuvan varfariini-, fenytoiini-, litiumkolestrymiini-, levodopa-, simetidiini-, disulfiraami-, torajyväjohdannaisten, fosfenytoiinin, karbamatsepiinin, syklosporiinin, takrolimuusin, sirolimuusin, amiodaroni tai fenobarbitaalihoidon tarve, mutta jos jokin näistä on mahdollinen lääkitys lopetettu hoitostandardin mukaan, jotta lääke voidaan ottaa tutkimukseen, se on lopetettava vähintään päivää ennen tutkimuslääkkeen saamista. Pidempi pesujakso ei ole tarpeen.) Ainoa poikkeus tähän on amiodaroni; amiodaronin pitkän puoliintumisajan ja mahdollisen QT-ajan pidentymisen vuoksi sen käyttö tulee lopettaa vähintään 60 päivää ennen tutkimuslääkkeiden saamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1
Annostus 2 tuntia ennen leikkausta.
-Rifampisiinia (RIF) annetaan suun kautta 600 mg tai 50 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille; - isoniatsidia (INH) annostellaan suun kautta 300 mg; - pyratsinamidia (PZA) annostellaan suun kautta 1,5 g; - moksifloksasiinia (MXF) annostellaan suun kautta 400 mg; - kanamysiiniä (KM) annetaan lihakseen 1 g tai 750 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille
|
Rifampisiini tai rifampiini (RIF) on puolisynteettinen yhdiste, joka on johdettu Amycolatopsis rifamycinicasta.
Sitä käytetään enimmäkseen yhdistelmänä tuberkuloosin hoitoon, kun taas muita sairausaiheita ovat luomistauti, lepra, legioonalitauti ja ongelmalliset lääkeresistentit stafylokokki-infektiot.
RIF estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia bakteerisoluissa sitomalla sen beeta-alayksikköä, mikä estää transkription RNA:ksi.
Sen MIC replikoituvia tuberkuloosibasilleja vastaan on 0,1 g/ml ja sen bakterisidinen vähimmäisaktiivisuus (MBC) on 0,5 g/ml.
Se on yksi harvoista tuberkuloosilääkkeistä, jolla on jonkin verran vaikutusta replikoitumattomiin soluihin.
Isoniatsidi (INH) on ensilinjan tuberkuloosilääke, joka löydettiin vuonna 1952 ja jota käytetään tuberkuloosin ehkäisyyn (yksin) ja hoitoon (yhdistelmänä).
Isoniatsidi on aihiolääke, ja se on aktivoitava bakteerikatalaasin vaikutuksesta mykolihapon synteesin estämiseksi mykobakteerisolun seinämässä.
Näin ollen INH on bakterisidinen nopeasti jakautuville mykobakteereille, joiden MIC on 0,05 g/ml ja MBC 1 g/ml, mutta se on inaktiivinen, jos mykobakteeri ei ole replikoituva tai hitaasti kasvava.
Pyratsiiniamidi (PZA) on synteettinen nikotiiniamidin johdannainen, joka vaatii aktivointia mykobakteerientsyymillä, pyratsinamidaasilla, ja se on aktiivinen vain happamissa olosuhteissa, joiden uskotaan olevan makrofagien fagolysosomaalisessa osassa.
Konversiotuote, pyratsinoiinihappo, estää rasvahapposyntetaasi I:tä, jota bakteeri tarvitsee rasvahappojen syntetisoimiseen, vaikka tästä onkin kiistetty.
Sen MIC on 6 g/ml, eikä se ole cidaalinen in vitro -olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan sen vaikutusmekanismi ja syyt hyvään sterilointiaktiivisuuteen in vivo tunnetaan huonosti.
Se on osa WHO:n suosittelemaa neljän lääkkeen yhdistelmää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon, ja se sisältyy myös useimpiin econd-line-hoitoihin.
Kanamysiini (KM) on aminoglykosidiantibiootti, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin streptomysiini, yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytettiin tuberkuloosin hoitoon 50-luvulla.
Se tappaa herkkiä bakteereja sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön ja häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Sen MIC ja MBC MTB:tä vastaan ovat 2 ja 6 g/ml, vastaavasti, ja MBC/MIC-suhde on huomattavan alhainen.
KM:tä käytetään kuitenkin vain vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka johtuvat vakavasta munuaistoksisuudesta ja ototoksisuudesta.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden metabolian kanssa ei ole raportoitu.
Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö (MFDS) on hyväksynyt lääkkeen käytettäväksi keuhkotuberkuloosia vastaan, mutta ei Yhdysvaltain FDA.
Moksifloksasiini (MXF) on synteettinen fluorokinoloniantibiootti.
Se estää bakteerien topoisomeraasi II:ta (DNA-gyraasia) ja topoisomeraasi IV:tä, jotka ovat välttämättömiä entsyymejä, joilla on ratkaiseva rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja korjaamisessa.
Sen MIC, MBC ja solunsisäinen aktiivisuus MTB:tä vastaan ovat 0,5, 2 ja 1 g/ml, tässä järjestyksessä, jälleen alhaisella MBC/MIC-suhteella.
|
|
Muut: 2
Annostelu 4 tuntia ennen leikkausta.
-Rifampisiinia (RIF) annetaan suun kautta 600 mg tai 50 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille; - isoniatsidia (INH) annostellaan suun kautta 300 mg; - pyratsinamidia (PZA) annostellaan suun kautta 1,5 g; - moksifloksasiinia (MXF) annostellaan suun kautta 400 mg; - kanamysiiniä (KM) annetaan lihakseen 1 g tai 750 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille
|
Rifampisiini tai rifampiini (RIF) on puolisynteettinen yhdiste, joka on johdettu Amycolatopsis rifamycinicasta.
Sitä käytetään enimmäkseen yhdistelmänä tuberkuloosin hoitoon, kun taas muita sairausaiheita ovat luomistauti, lepra, legioonalitauti ja ongelmalliset lääkeresistentit stafylokokki-infektiot.
RIF estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia bakteerisoluissa sitomalla sen beeta-alayksikköä, mikä estää transkription RNA:ksi.
Sen MIC replikoituvia tuberkuloosibasilleja vastaan on 0,1 g/ml ja sen bakterisidinen vähimmäisaktiivisuus (MBC) on 0,5 g/ml.
Se on yksi harvoista tuberkuloosilääkkeistä, jolla on jonkin verran vaikutusta replikoitumattomiin soluihin.
Isoniatsidi (INH) on ensilinjan tuberkuloosilääke, joka löydettiin vuonna 1952 ja jota käytetään tuberkuloosin ehkäisyyn (yksin) ja hoitoon (yhdistelmänä).
Isoniatsidi on aihiolääke, ja se on aktivoitava bakteerikatalaasin vaikutuksesta mykolihapon synteesin estämiseksi mykobakteerisolun seinämässä.
Näin ollen INH on bakterisidinen nopeasti jakautuville mykobakteereille, joiden MIC on 0,05 g/ml ja MBC 1 g/ml, mutta se on inaktiivinen, jos mykobakteeri ei ole replikoituva tai hitaasti kasvava.
Pyratsiiniamidi (PZA) on synteettinen nikotiiniamidin johdannainen, joka vaatii aktivointia mykobakteerientsyymillä, pyratsinamidaasilla, ja se on aktiivinen vain happamissa olosuhteissa, joiden uskotaan olevan makrofagien fagolysosomaalisessa osassa.
Konversiotuote, pyratsinoiinihappo, estää rasvahapposyntetaasi I:tä, jota bakteeri tarvitsee rasvahappojen syntetisoimiseen, vaikka tästä onkin kiistetty.
Sen MIC on 6 g/ml, eikä se ole cidaalinen in vitro -olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan sen vaikutusmekanismi ja syyt hyvään sterilointiaktiivisuuteen in vivo tunnetaan huonosti.
Se on osa WHO:n suosittelemaa neljän lääkkeen yhdistelmää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon, ja se sisältyy myös useimpiin econd-line-hoitoihin.
Kanamysiini (KM) on aminoglykosidiantibiootti, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin streptomysiini, yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytettiin tuberkuloosin hoitoon 50-luvulla.
Se tappaa herkkiä bakteereja sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön ja häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Sen MIC ja MBC MTB:tä vastaan ovat 2 ja 6 g/ml, vastaavasti, ja MBC/MIC-suhde on huomattavan alhainen.
KM:tä käytetään kuitenkin vain vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka johtuvat vakavasta munuaistoksisuudesta ja ototoksisuudesta.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden metabolian kanssa ei ole raportoitu.
Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö (MFDS) on hyväksynyt lääkkeen käytettäväksi keuhkotuberkuloosia vastaan, mutta ei Yhdysvaltain FDA.
Moksifloksasiini (MXF) on synteettinen fluorokinoloniantibiootti.
Se estää bakteerien topoisomeraasi II:ta (DNA-gyraasia) ja topoisomeraasi IV:tä, jotka ovat välttämättömiä entsyymejä, joilla on ratkaiseva rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja korjaamisessa.
Sen MIC, MBC ja solunsisäinen aktiivisuus MTB:tä vastaan ovat 0,5, 2 ja 1 g/ml, tässä järjestyksessä, jälleen alhaisella MBC/MIC-suhteella.
|
|
Muut: 3
Annostus 8 tuntia ennen leikkausta.
-Rifampisiinia (RIF) annetaan suun kautta 600 mg tai 50 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille; - isoniatsidia (INH) annostellaan suun kautta 300 mg; - pyratsinamidia (PZA) annostellaan suun kautta 1,5 g; - moksifloksasiinia (MXF) annostellaan suun kautta 400 mg; - kanamysiiniä (KM) annetaan lihakseen 1 g tai 750 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille
|
Rifampisiini tai rifampiini (RIF) on puolisynteettinen yhdiste, joka on johdettu Amycolatopsis rifamycinicasta.
Sitä käytetään enimmäkseen yhdistelmänä tuberkuloosin hoitoon, kun taas muita sairausaiheita ovat luomistauti, lepra, legioonalitauti ja ongelmalliset lääkeresistentit stafylokokki-infektiot.
RIF estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia bakteerisoluissa sitomalla sen beeta-alayksikköä, mikä estää transkription RNA:ksi.
Sen MIC replikoituvia tuberkuloosibasilleja vastaan on 0,1 g/ml ja sen bakterisidinen vähimmäisaktiivisuus (MBC) on 0,5 g/ml.
Se on yksi harvoista tuberkuloosilääkkeistä, jolla on jonkin verran vaikutusta replikoitumattomiin soluihin.
Isoniatsidi (INH) on ensilinjan tuberkuloosilääke, joka löydettiin vuonna 1952 ja jota käytetään tuberkuloosin ehkäisyyn (yksin) ja hoitoon (yhdistelmänä).
Isoniatsidi on aihiolääke, ja se on aktivoitava bakteerikatalaasin vaikutuksesta mykolihapon synteesin estämiseksi mykobakteerisolun seinämässä.
Näin ollen INH on bakterisidinen nopeasti jakautuville mykobakteereille, joiden MIC on 0,05 g/ml ja MBC 1 g/ml, mutta se on inaktiivinen, jos mykobakteeri ei ole replikoituva tai hitaasti kasvava.
Pyratsiiniamidi (PZA) on synteettinen nikotiiniamidin johdannainen, joka vaatii aktivointia mykobakteerientsyymillä, pyratsinamidaasilla, ja se on aktiivinen vain happamissa olosuhteissa, joiden uskotaan olevan makrofagien fagolysosomaalisessa osassa.
Konversiotuote, pyratsinoiinihappo, estää rasvahapposyntetaasi I:tä, jota bakteeri tarvitsee rasvahappojen syntetisoimiseen, vaikka tästä onkin kiistetty.
Sen MIC on 6 g/ml, eikä se ole cidaalinen in vitro -olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan sen vaikutusmekanismi ja syyt hyvään sterilointiaktiivisuuteen in vivo tunnetaan huonosti.
Se on osa WHO:n suosittelemaa neljän lääkkeen yhdistelmää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon, ja se sisältyy myös useimpiin econd-line-hoitoihin.
Kanamysiini (KM) on aminoglykosidiantibiootti, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin streptomysiini, yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytettiin tuberkuloosin hoitoon 50-luvulla.
Se tappaa herkkiä bakteereja sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön ja häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Sen MIC ja MBC MTB:tä vastaan ovat 2 ja 6 g/ml, vastaavasti, ja MBC/MIC-suhde on huomattavan alhainen.
KM:tä käytetään kuitenkin vain vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka johtuvat vakavasta munuaistoksisuudesta ja ototoksisuudesta.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden metabolian kanssa ei ole raportoitu.
Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö (MFDS) on hyväksynyt lääkkeen käytettäväksi keuhkotuberkuloosia vastaan, mutta ei Yhdysvaltain FDA.
Moksifloksasiini (MXF) on synteettinen fluorokinoloniantibiootti.
Se estää bakteerien topoisomeraasi II:ta (DNA-gyraasia) ja topoisomeraasi IV:tä, jotka ovat välttämättömiä entsyymejä, joilla on ratkaiseva rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja korjaamisessa.
Sen MIC, MBC ja solunsisäinen aktiivisuus MTB:tä vastaan ovat 0,5, 2 ja 1 g/ml, tässä järjestyksessä, jälleen alhaisella MBC/MIC-suhteella.
|
|
Muut: 4
Annostus 12 tuntia ennen leikkausta.
-Rifampisiinia (RIF) annetaan suun kautta 600 mg tai 50 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille; - isoniatsidia (INH) annostellaan suun kautta 300 mg; - pyratsinamidia (PZA) annostellaan suun kautta 1,5 g; - moksifloksasiinia (MXF) annostellaan suun kautta 400 mg; - kanamysiiniä (KM) annetaan lihakseen 1 g tai 750 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille
|
Rifampisiini tai rifampiini (RIF) on puolisynteettinen yhdiste, joka on johdettu Amycolatopsis rifamycinicasta.
Sitä käytetään enimmäkseen yhdistelmänä tuberkuloosin hoitoon, kun taas muita sairausaiheita ovat luomistauti, lepra, legioonalitauti ja ongelmalliset lääkeresistentit stafylokokki-infektiot.
RIF estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia bakteerisoluissa sitomalla sen beeta-alayksikköä, mikä estää transkription RNA:ksi.
Sen MIC replikoituvia tuberkuloosibasilleja vastaan on 0,1 g/ml ja sen bakterisidinen vähimmäisaktiivisuus (MBC) on 0,5 g/ml.
Se on yksi harvoista tuberkuloosilääkkeistä, jolla on jonkin verran vaikutusta replikoitumattomiin soluihin.
Isoniatsidi (INH) on ensilinjan tuberkuloosilääke, joka löydettiin vuonna 1952 ja jota käytetään tuberkuloosin ehkäisyyn (yksin) ja hoitoon (yhdistelmänä).
Isoniatsidi on aihiolääke, ja se on aktivoitava bakteerikatalaasin vaikutuksesta mykolihapon synteesin estämiseksi mykobakteerisolun seinämässä.
Näin ollen INH on bakterisidinen nopeasti jakautuville mykobakteereille, joiden MIC on 0,05 g/ml ja MBC 1 g/ml, mutta se on inaktiivinen, jos mykobakteeri ei ole replikoituva tai hitaasti kasvava.
Pyratsiiniamidi (PZA) on synteettinen nikotiiniamidin johdannainen, joka vaatii aktivointia mykobakteerientsyymillä, pyratsinamidaasilla, ja se on aktiivinen vain happamissa olosuhteissa, joiden uskotaan olevan makrofagien fagolysosomaalisessa osassa.
Konversiotuote, pyratsinoiinihappo, estää rasvahapposyntetaasi I:tä, jota bakteeri tarvitsee rasvahappojen syntetisoimiseen, vaikka tästä onkin kiistetty.
Sen MIC on 6 g/ml, eikä se ole cidaalinen in vitro -olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan sen vaikutusmekanismi ja syyt hyvään sterilointiaktiivisuuteen in vivo tunnetaan huonosti.
Se on osa WHO:n suosittelemaa neljän lääkkeen yhdistelmää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon, ja se sisältyy myös useimpiin econd-line-hoitoihin.
Kanamysiini (KM) on aminoglykosidiantibiootti, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin streptomysiini, yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytettiin tuberkuloosin hoitoon 50-luvulla.
Se tappaa herkkiä bakteereja sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön ja häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Sen MIC ja MBC MTB:tä vastaan ovat 2 ja 6 g/ml, vastaavasti, ja MBC/MIC-suhde on huomattavan alhainen.
KM:tä käytetään kuitenkin vain vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka johtuvat vakavasta munuaistoksisuudesta ja ototoksisuudesta.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden metabolian kanssa ei ole raportoitu.
Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö (MFDS) on hyväksynyt lääkkeen käytettäväksi keuhkotuberkuloosia vastaan, mutta ei Yhdysvaltain FDA.
Moksifloksasiini (MXF) on synteettinen fluorokinoloniantibiootti.
Se estää bakteerien topoisomeraasi II:ta (DNA-gyraasia) ja topoisomeraasi IV:tä, jotka ovat välttämättömiä entsyymejä, joilla on ratkaiseva rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja korjaamisessa.
Sen MIC, MBC ja solunsisäinen aktiivisuus MTB:tä vastaan ovat 0,5, 2 ja 1 g/ml, tässä järjestyksessä, jälleen alhaisella MBC/MIC-suhteella.
|
|
Muut: 5
Annostelu 24 tuntia ennen leikkausta.
-Rifampisiinia (RIF) annetaan suun kautta 600 mg tai 50 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille; - isoniatsidia (INH) annostellaan suun kautta 300 mg; - pyratsinamidia (PZA) annostellaan suun kautta 1,5 g; - moksifloksasiinia (MXF) annostellaan suun kautta 400 mg; - kanamysiiniä (KM) annetaan lihakseen 1 g tai 750 mg alle 50 kg painaville koehenkilöille
|
Rifampisiini tai rifampiini (RIF) on puolisynteettinen yhdiste, joka on johdettu Amycolatopsis rifamycinicasta.
Sitä käytetään enimmäkseen yhdistelmänä tuberkuloosin hoitoon, kun taas muita sairausaiheita ovat luomistauti, lepra, legioonalitauti ja ongelmalliset lääkeresistentit stafylokokki-infektiot.
RIF estää DNA-riippuvaista RNA-polymeraasia bakteerisoluissa sitomalla sen beeta-alayksikköä, mikä estää transkription RNA:ksi.
Sen MIC replikoituvia tuberkuloosibasilleja vastaan on 0,1 g/ml ja sen bakterisidinen vähimmäisaktiivisuus (MBC) on 0,5 g/ml.
Se on yksi harvoista tuberkuloosilääkkeistä, jolla on jonkin verran vaikutusta replikoitumattomiin soluihin.
Isoniatsidi (INH) on ensilinjan tuberkuloosilääke, joka löydettiin vuonna 1952 ja jota käytetään tuberkuloosin ehkäisyyn (yksin) ja hoitoon (yhdistelmänä).
Isoniatsidi on aihiolääke, ja se on aktivoitava bakteerikatalaasin vaikutuksesta mykolihapon synteesin estämiseksi mykobakteerisolun seinämässä.
Näin ollen INH on bakterisidinen nopeasti jakautuville mykobakteereille, joiden MIC on 0,05 g/ml ja MBC 1 g/ml, mutta se on inaktiivinen, jos mykobakteeri ei ole replikoituva tai hitaasti kasvava.
Pyratsiiniamidi (PZA) on synteettinen nikotiiniamidin johdannainen, joka vaatii aktivointia mykobakteerientsyymillä, pyratsinamidaasilla, ja se on aktiivinen vain happamissa olosuhteissa, joiden uskotaan olevan makrofagien fagolysosomaalisessa osassa.
Konversiotuote, pyratsinoiinihappo, estää rasvahapposyntetaasi I:tä, jota bakteeri tarvitsee rasvahappojen syntetisoimiseen, vaikka tästä onkin kiistetty.
Sen MIC on 6 g/ml, eikä se ole cidaalinen in vitro -olosuhteissa.
Kaiken kaikkiaan sen vaikutusmekanismi ja syyt hyvään sterilointiaktiivisuuteen in vivo tunnetaan huonosti.
Se on osa WHO:n suosittelemaa neljän lääkkeen yhdistelmää lääkkeille herkän tuberkuloosin hoitoon, ja se sisältyy myös useimpiin econd-line-hoitoihin.
Kanamysiini (KM) on aminoglykosidiantibiootti, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin streptomysiini, yksi ensimmäisistä lääkkeistä, joita käytettiin tuberkuloosin hoitoon 50-luvulla.
Se tappaa herkkiä bakteereja sitoutumalla ribosomin 30S-alayksikköön ja häiritsemällä proteiinisynteesiä.
Sen MIC ja MBC MTB:tä vastaan ovat 2 ja 6 g/ml, vastaavasti, ja MBC/MIC-suhde on huomattavan alhainen.
KM:tä käytetään kuitenkin vain vakavien bakteeri-infektioiden hoitoon, jotka johtuvat vakavasta munuaistoksisuudesta ja ototoksisuudesta.
Yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden metabolian kanssa ei ole raportoitu.
Korean elintarvike- ja lääketurvallisuusministeriö (MFDS) on hyväksynyt lääkkeen käytettäväksi keuhkotuberkuloosia vastaan, mutta ei Yhdysvaltain FDA.
Moksifloksasiini (MXF) on synteettinen fluorokinoloniantibiootti.
Se estää bakteerien topoisomeraasi II:ta (DNA-gyraasia) ja topoisomeraasi IV:tä, jotka ovat välttämättömiä entsyymejä, joilla on ratkaiseva rooli bakteerien DNA:n replikaatiossa ja korjaamisessa.
Sen MIC, MBC ja solunsisäinen aktiivisuus MTB:tä vastaan ovat 0,5, 2 ja 1 g/ml, tässä järjestyksessä, jälleen alhaisella MBC/MIC-suhteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RIF:n ja KM:n suhteellisten permeabiliteettikertoimien vertailu patologisesti määritellyissä suurissa kaseoosisissa nekroottisissa kyhmyissä.
Aikaikkuna: Annostus annetaan 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta
|
Annostus annetaan 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RIF:n, KM:n, INH:n, PZA:n ja MXF:n suhteellisten permeabiliteettikertoimien vertailu kaseoosisissa nekroottisissa kyhmyissä verrattuna avoimiin onteloihin
Aikaikkuna: Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
|
Jokaisen viiden lääkkeen absoluuttisten läpäisykertoimien vertailu keuhkoihin osallistumattomissa ja suljetuissa nekroottisissa leesioissa
Aikaikkuna: Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
|
Altistussuhteen tai käyrän alla olevan alueen (AUC0-24) välinen vertailu leesioissa (AUClung), keuhkovaurioissa (AUClung) ja plasmassa (AUClung) RIF:n ja KM:n välillä suurissa kaseoosissa nekroottisissa kyhmyissä
Aikaikkuna: Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
Annostus annettu 24 tuntia - 2 tuntia ennen leikkausta, jonka jälkeen päätepiste arvioidaan leikkauksen ajankohdasta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Soman A, Honeybourne D, Andrews J, Jevons G, Wise R. Concentrations of moxifloxacin in serum and pulmonary compartments following a single 400 mg oral dose in patients undergoing fibre-optic bronchoscopy. J Antimicrob Chemother. 1999 Dec;44(6):835-8. doi: 10.1093/jac/44.6.835.
- Drexler DM, Garrett TJ, Cantone JL, Diters RW, Mitroka JG, Prieto Conaway MC, Adams SP, Yost RA, Sanders M. Utility of imaging mass spectrometry (IMS) by matrix-assisted laser desorption ionization (MALDI) on an ion trap mass spectrometer in the analysis of drugs and metabolites in biological tissues. J Pharmacol Toxicol Methods. 2007 May-Jun;55(3):279-88. doi: 10.1016/j.vascn.2006.11.004. Epub 2006 Dec 5.
- Wagner C, Sauermann R, Joukhadar C. Principles of antibiotic penetration into abscess fluid. Pharmacology. 2006;78(1):1-10. doi: 10.1159/000094668. Epub 2006 Jul 19.
- Strydom N, Gupta SV, Fox WS, Via LE, Bang H, Lee M, Eum S, Shim T, Barry CE 3rd, Zimmerman M, Dartois V, Savic RM. Tuberculosis drugs' distribution and emergence of resistance in patient's lung lesions: A mechanistic model and tool for regimen and dose optimization. PLoS Med. 2019 Apr 2;16(4):e1002773. doi: 10.1371/journal.pmed.1002773. eCollection 2019 Apr.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 29. joulukuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. elokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 31. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 1. tammikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. joulukuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 29. joulukuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-positiiviset bakteeri-infektiot
- Actinomycetales -infektiot
- Mycobacterium-infektiot
- Tuberkuloosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C19-indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n indusoijat
- Rasvahapposynteesin estäjät
- Moksifloksasiini
- Rifampiini
- Isoniatsidi
- Pyratsiiniamidi
- Kanamysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999909061
- 09-I-N061
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .