Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tuberkulózis kezelésére műtéten átesett betegek tüdőszövetében lévő tuberkulózis elleni gyógyszerek mérése

2019. december 6. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

A standard első és második vonalbeli tuberkulózis elleni szerek farmakokinetikája a reszekciós műtétre kiválasztott személyek tüdejében és elváltozásaiban

Ez a tanulmány, amelyet a National Masan TB Kórház, a szöuli Asan és Samsung Medical Centers (Koreai Köztársaság), valamint a Yonsei Egyetem és az Egyesült Államok NIH kutatói közösen végeztek, azt vizsgálja, hogy egyes tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek miért alakulnak ki betegségben. amit nehezebb kezelni, mint a legtöbb esetben. A tbc a tüdő fertőzése, amely általában sikeresen kezelhető TB-ellenes gyógyszerekkel. Vannak azonban olyan emberek, akik súlyosabb betegséget kapnak (az úgynevezett multirezisztens tbc-t vagy nagymértékben gyógyszerrezisztens tbc-t), amelyet nagyon nehéz kezelni, és előfordulhat, hogy a szokásos gyógyszerekkel nem lehet meggyógyítani. Ez a tanulmány megpróbálja kideríteni, hogy a gyakori TB-gyógyszerek némelyike ​​eljut-e arra a helyre, ahol a tbc-baktériumok találhatók. Azt is megvizsgálja, hogy a jelenlegi tuberkulózis elleni gyógyszereket hogyan lehetne hatékonyabban használni, és hogyan lehetne jobb gyógyszereket kifejleszteni.

Azok a 20 éves vagy idősebb, nehezen kezelhető tbc-ben szenvedő emberek, akik úgy döntöttek, hogy a National Masan Tuberculosis Hospitalban, Masanban, az Asan Medical Centerben és a Samsung Medical Centerben műtéti úton eltávolítják tüdejüket, jogosultak lehetnek a támogatásra. ez a tanulmány.

A résztvevők a következő eljárásokon esnek át:

  • Orvosi anamnézis és fizikális vizsgálat, beleértve a köpetmintát is.
  • Vérvizsgálatok a vizsgálat során különböző időpontokban.
  • Gyógyszer adminisztráció. Az alanyok egy-egy adagot kapnak az öt gyakori TB-gyógyszerből, a rifampicinből, izoniazidból, pirazinamidból, kanamicinből és moxifloxacinból, mielőtt műtéten esnek át, hogy eltávolítsák tüdejük egy részét. A műtét után a műtét során eltávolított tüdőszövet és a tüdő körüli folyadék egy részét megvizsgálják, hogy meghatározzák azokat a régiókat, ahol a TB-baktériumok élnek, és magát a tüdőszövetet elemzik.
  • Dinamikus MRI (mágneses rezonancia képalkotás) vizsgálat. Ez a fajta szkennelés mágneses mezőt és rádióhullámokat használ a tüdő képeinek előállításához. Az alanyok nagyon mozdulatlanul fekszenek egy asztalon a hengeres szkennerben, fejüket puha bölcsőre támasztva, kezüket a fejükön tartják. Egyszerre több kép is 5 percnél rövidebb ideig készül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

6-24 hónapig tartó intenzív kombinált terápia szükséges ahhoz, hogy a tuberkulózist (TB) olyan antibiotikumokkal gyógyítsák, amelyek in vitro bizonyítottan hatásosak. Ezzel szemben számos tüdőfertőző betegség gyógyítható egyetlen gyógyszeres, hasonló gyógyszeres kezeléssel, mindössze egy-néhány hétig. Feltételezzük, hogy a TB-léziók szokatlan összetettsége és a tbc-bacilusok megkötésének mértéke ezeken a léziókon belül korlátozhatja a gyógyszerek hozzáférését a hatás helyére, ami a kezelés sikertelenségéhez, a kezelés hosszú időtartamához és a gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezethet. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a gyógyszerek rossz eloszlása ​​a léziókban befolyásolja a kezelés időtartamát és a sikertelenséget, javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg 5 standard TB-ellenes gyógyszer lézió-specifikus penetrációs tulajdonságait a tüdőműtétre kiválasztott alanyok tüdejében. A tanulmány célja annak megértése, hogy mely léziótípusokba a legnehezebb behatolni. A TB-gyógyszer farmakokinetikájának ezt a aspektusát eddig nagyrészt figyelmen kívül hagyták, valószínűleg a megfelelő technológia hiánya és a humán tbc-léziós minták korlátozott elérhetősége miatt. Tizenöt tüdőreszekciós műtétet választó beteget kérnek fel a vizsgálatban való részvételre. A beleegyező alanyok 4-5 első és második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszert kapnak egyidejűleg a műtét előtt az 5 előre meghatározott időpontból egy alkalommal. A reszekció időpontjában a gyógyszerszinteket a plazmában, a nem érintett tüdőszövetben és a léziókban mérik standard analitikai módszerekkel, valamint képalkotó tömegspektrometriával (MS), ahol a gyógyszerkoncentráció gradiensei láthatóvá válnak a szövetmetszeteken keresztül. Ennek a vizsgálatnak a fő célja az 5 vizsgálati gyógyszer tényleges koncentrációinak és permeabilitási együtthatóinak meghatározása a sebészileg eltávolított tüdőszövetekben található különböző típusú léziókban. Az adatelemzés az egyes gyógyszerek plazmában mért relatív expozícióját is megadja a tüdőszövethez és a lézióhoz viszonyítva. Ha meggyőző, az eredményeket figyelembe lehet venni a gyógyszeradagok és adagolási rendek kiválasztásakor. Ezenkívül a standard ellátás (SOC) nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) és a dinamikus MRI által generált képek az egyes alanyoknál információkat nyújtanak a lézió szerkezetéről és anatómiájáról, a lézió véráramlásáról és a mikrovaszkuláris funkcióról. A lézióspecifikus összefüggéseket megállapítják a CT radiológia és a gyógyszerfarmakokinetika (PK) között, hogy azonosítsák, mely hisztopatológiai léziótípusokat lehet különösen nehéz sterilizálni, és hogy értékeljék a gyógyszerpenetráció lehetséges hatását a kezelés kimenetelére. A tanulmány hosszú távú célja a gyenge léziópenetráció mögött meghúzódó tényezők azonosítása, hogy az új szerek jobb penetrációs tulajdonságokkal optimalizálhatók legyenek a nehezebben sterilizálható léziótípusok megcélzására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Koreai Köztársaság
      • Busan, Koreai Köztársaság
        • Pusan National Unversity Hospital (PNUH)
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság
        • National Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. 20 év feletti férfiak és nők
    2. A tuberkulózis elleni kezelés sikertelensége, multirezisztens betegség vagy a kezelőorvos által meghatározott egyéb ok miatt tüdőreszekcióra választották ki
    3. A tüdő tuberkulózisos betegségének röntgenvizsgálata
    4. Ha már aminoglikozidot szed, képes és hajlandó ezt az aminoglikozidot KM-mel helyettesíteni az egy vizsgálati dózisban
    5. Hajlandóság MRI vizsgálatra és markerre és Gadolinium injekcióra
    6. Hajlandóság a minták tárolására
    7. Képesség és hajlandóság írásbeli vagy szóbeli tájékozott beleegyezés megadására

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. 20 évnél fiatalabb alanyok
  2. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók elkerülni a terhességet (azaz megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása, beleértve az orális és szubkután beültethető hormonális fogamzásgátlókat, óvszert, rekeszizmot, méhen belüli eszközt (IUD) vagy a nemi közösüléstől való tartózkodást) [Megjegyzés : A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív terhességi tesztet (vizelet) kell mutatniuk a vizsgálatba való belépés előtt 48 órán belül.]
  3. Allergia vagy túlérzékenység az 5 vizsgálati gyógyszer bármelyikével, bármely aminoglikoziddal vagy rifamicinnel szemben (a fluorokinolonokra allergiások nem kapnak MXF-et).
  4. Súlyos köszvényben szenvedők
  5. Súlyos klausztrofóbia vagy gadolinium-túlérzékenység (tbc)

  6. Vese-, máj-, hallás- és/vagy vesztibuláris károsodás.

    1. 2,0 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin (vese)
    2. Aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy SGOT) több mint 100 NE/L (LFT)
    3. Alanin-aminotranszferáz (ALT vagy SGPT) nagyobb, mint 100 NE/L (LFT)
    4. Összes bilirubin több mint 2,0 mg/dl (LFT)
  7. a rifampicin (RIF), rifapentin vagy rifabutin bármelyikének alkalmazása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül
  8. HIV-fertőzés, az elmúlt 6 hónapban végzett pozitív HIV-teszt alapján

  9. A következő gyógyszerek bármelyikének alkalmazása a vizsgálatot megelőző 30 napon belül:

    1. Szisztémás rák kemoterápia

    2. Szisztémás kortikoszteroidok (csak orális vagy IV) az alábbiakkal

      kivételek (azaz a következők NEM kizárási kritériumok): intranazális, lokális és inhalációs kortikoszteroidok, egy rövid (10 napos vagy rövidebb) kortikoszteroid-kúra nem krónikus állapot esetén, amelyet legalább 2 héttel a vizsgálatba való beiratkozás előtt befejeztek

    3. A linezolidtól eltérő szisztémás IND szerek
    4. Antiretrovirális gyógyszerek
    5. Növekedési tényezők
  10. Folyamatos warfarin, fenitoin, lítium-kolesztrimin, levodopa, cimetidin, diszulfiram, ergot-származékok, foszfenitoin, karbamazepin, ciklosporin, takrolimusz, szirolimusz, amiodaron vagy fenobarbitál terápia szükséges, de ezek közül az egyik lehetséges gyógyszerről van szó. standard ellátás szerint leállították, a vizsgálatban való részvételhez a gyógyszert legalább egy nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt le kell állítani. Hosszabb mosási időszak nem szükséges.) Ez alól az egyetlen kivétel az amiodaron; az amiodaron hosszú felezési ideje és a QT-megnyúlásának lehetősége miatt legalább 60 nappal a vizsgálati gyógyszerek beadása előtt abba kell hagyni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: 1
Adagolás 2 órával a műtét előtt. - A rifampicint (RIF) 600 mg-os vagy 50 mg-os dózisban adják be orálisan 50 kg alatti egyéneknek; - Az izoniazidot (INH) 300 mg-os orálisan adják be; - a pirazinamidot (PZA) 1,5 g-os orálisan adják be; -Moxifloxacin (MXF) orálisan 400 mg-ot adnak be; - a kanamicint (KM) intramuszkulárisan 1 g vagy 750 mg dózisban adják be az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknak
Drog: Rifampicin
A rifampicin vagy rifampicin (RIF) egy félszintetikus vegyület, amely az Amycolatopsis rifamycinicából származik. Leginkább kombinálva alkalmazzák a tbc kezelésére, míg egyéb betegség indikációi közé tartozik a brucellózis, a lepra, a legionárius betegség és a problémás gyógyszerrezisztens staphylococcus fertőzések. A RIF gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt a baktériumsejtekben azáltal, hogy megköti annak béta-alegységét, így megakadályozza az RNS-re való átírást. A replikálódó tbc-bacilusokkal szembeni MIC értéke 0,1 g/ml, minimális baktericid aktivitása (MBC) pedig 0,5 g/ml. A ritka TB-ellenes gyógyszerek egyike, amely bizonyos hatást fejt ki a nem replikálódó sejtekkel szemben.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid (INH) egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet 1952-ben fedeztek fel, és a tuberkulózis megelőzésére (önmagában) és kezelésére (kombinációban) alkalmazzák. Az izoniazid prodrug, és egy bakteriális kataláznak kell aktiválnia, hogy gátolja a mikolsavak szintézisét a mikobakteriális sejtfalban. Következésképpen az INH baktericid hatású a gyorsan osztódó mikobaktériumokra, amelyek MIC értéke 0,05 g/ml és MBC 1 g/ml, de inaktív, ha a mikobaktérium nem replikálódik vagy lassan növekszik.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid (PZA) a nikotinamid szintetikus származéka, amelyhez a pirazinidáz mikobakteriális enzim aktiválása szükséges, és csak savas körülmények között aktív, amelyekről úgy gondolják, hogy a makrofágok fagolizoszomális részében találhatók. A konverziós termék, a pirazinsav gátolja a zsírsav-szintetáz I-et, amelyre a baktériumnak szüksége van a zsírsavak szintéziséhez, bár ezt vitatták. MIC-értéke 6 g/ml, és in vitro körülmények között nem káros. Összességében a hatásmechanizmusa és az in vivo jó sterilizáló aktivitás okai kevéssé ismertek. A WHO által a gyógyszerszenzitív tuberkulózis kezelésére javasolt 4 gyógyszeres kombináció része, és a legtöbb econd-line kezelésben is szerepel.
Drog: Kanamycin
A kanamicin (KM) egy aminoglikozid antibiotikum, amely ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozik, mint a Streptomycin, az egyik első olyan gyógyszer, amelyet a tbc kezelésére alkalmaztak az 50-es években. Megöli az érzékeny baktériumokat azáltal, hogy a 30S riboszomális alegységhez kötődik, és megzavarja a fehérjeszintézist. MIC-értéke és MBC-értéke MTB-vel szemben 2, illetve 6 g/ml, feltűnően alacsony MBC/MIC aránnyal. A KM-et azonban csak súlyos bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák súlyos vesetoxicitás és ototoxicitás miatt. Nem számoltak be kölcsönhatásról más gyógyszerek metabolizmusával. A gyógyszert a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium (MFDS), de az Egyesült Államok FDA nem engedélyezte a tüdő tuberkulózis elleni alkalmazására.
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin (MXF) egy szintetikus fluorokinolon antibiotikum. Gátolja a bakteriális topoizomeráz II-t (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV-et, amelyek esszenciális enzimek, amelyek döntő szerepet játszanak a bakteriális DNS replikációjában és helyreállításában. MIC, MBC és intracelluláris aktivitása MTB ellen 0,5, 2 és 1 g/ml, ismét alacsony MBC/MIC aránnyal.
Egyéb: 2
Adagolás 4 órával a műtét előtt. - A rifampicint (RIF) 600 mg-os vagy 50 mg-os dózisban adják be orálisan 50 kg alatti egyéneknek; - Az izoniazidot (INH) 300 mg-os orálisan adják be; - a pirazinamidot (PZA) 1,5 g-os orálisan adják be; -Moxifloxacin (MXF) orálisan 400 mg-ot adnak be; - a kanamicint (KM) intramuszkulárisan 1 g vagy 750 mg dózisban adják be az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknak
Drog: Rifampicin
A rifampicin vagy rifampicin (RIF) egy félszintetikus vegyület, amely az Amycolatopsis rifamycinicából származik. Leginkább kombinálva alkalmazzák a tbc kezelésére, míg egyéb betegség indikációi közé tartozik a brucellózis, a lepra, a legionárius betegség és a problémás gyógyszerrezisztens staphylococcus fertőzések. A RIF gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt a baktériumsejtekben azáltal, hogy megköti annak béta-alegységét, így megakadályozza az RNS-re való átírást. A replikálódó tbc-bacilusokkal szembeni MIC értéke 0,1 g/ml, minimális baktericid aktivitása (MBC) pedig 0,5 g/ml. A ritka TB-ellenes gyógyszerek egyike, amely bizonyos hatást fejt ki a nem replikálódó sejtekkel szemben.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid (INH) egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet 1952-ben fedeztek fel, és a tuberkulózis megelőzésére (önmagában) és kezelésére (kombinációban) alkalmazzák. Az izoniazid prodrug, és egy bakteriális kataláznak kell aktiválnia, hogy gátolja a mikolsavak szintézisét a mikobakteriális sejtfalban. Következésképpen az INH baktericid hatású a gyorsan osztódó mikobaktériumokra, amelyek MIC értéke 0,05 g/ml és MBC 1 g/ml, de inaktív, ha a mikobaktérium nem replikálódik vagy lassan növekszik.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid (PZA) a nikotinamid szintetikus származéka, amelyhez a pirazinidáz mikobakteriális enzim aktiválása szükséges, és csak savas körülmények között aktív, amelyekről úgy gondolják, hogy a makrofágok fagolizoszomális részében találhatók. A konverziós termék, a pirazinsav gátolja a zsírsav-szintetáz I-et, amelyre a baktériumnak szüksége van a zsírsavak szintéziséhez, bár ezt vitatták. MIC-értéke 6 g/ml, és in vitro körülmények között nem káros. Összességében a hatásmechanizmusa és az in vivo jó sterilizáló aktivitás okai kevéssé ismertek. A WHO által a gyógyszerszenzitív tuberkulózis kezelésére javasolt 4 gyógyszeres kombináció része, és a legtöbb econd-line kezelésben is szerepel.
Drog: Kanamycin
A kanamicin (KM) egy aminoglikozid antibiotikum, amely ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozik, mint a Streptomycin, az egyik első olyan gyógyszer, amelyet a tbc kezelésére alkalmaztak az 50-es években. Megöli az érzékeny baktériumokat azáltal, hogy a 30S riboszomális alegységhez kötődik, és megzavarja a fehérjeszintézist. MIC-értéke és MBC-értéke MTB-vel szemben 2, illetve 6 g/ml, feltűnően alacsony MBC/MIC aránnyal. A KM-et azonban csak súlyos bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák súlyos vesetoxicitás és ototoxicitás miatt. Nem számoltak be kölcsönhatásról más gyógyszerek metabolizmusával. A gyógyszert a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium (MFDS), de az Egyesült Államok FDA nem engedélyezte a tüdő tuberkulózis elleni alkalmazására.
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin (MXF) egy szintetikus fluorokinolon antibiotikum. Gátolja a bakteriális topoizomeráz II-t (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV-et, amelyek esszenciális enzimek, amelyek döntő szerepet játszanak a bakteriális DNS replikációjában és helyreállításában. MIC, MBC és intracelluláris aktivitása MTB ellen 0,5, 2 és 1 g/ml, ismét alacsony MBC/MIC aránnyal.
Egyéb: 3
Adagolás 8 órával a műtét előtt. - A rifampicint (RIF) 600 mg-os vagy 50 mg-os dózisban adják be orálisan 50 kg alatti egyéneknek; - Az izoniazidot (INH) 300 mg-os orálisan adják be; - a pirazinamidot (PZA) 1,5 g-os orálisan adják be; -Moxifloxacin (MXF) orálisan 400 mg-ot adnak be; - a kanamicint (KM) intramuszkulárisan 1 g vagy 750 mg dózisban adják be az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknak
Drog: Rifampicin
A rifampicin vagy rifampicin (RIF) egy félszintetikus vegyület, amely az Amycolatopsis rifamycinicából származik. Leginkább kombinálva alkalmazzák a tbc kezelésére, míg egyéb betegség indikációi közé tartozik a brucellózis, a lepra, a legionárius betegség és a problémás gyógyszerrezisztens staphylococcus fertőzések. A RIF gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt a baktériumsejtekben azáltal, hogy megköti annak béta-alegységét, így megakadályozza az RNS-re való átírást. A replikálódó tbc-bacilusokkal szembeni MIC értéke 0,1 g/ml, minimális baktericid aktivitása (MBC) pedig 0,5 g/ml. A ritka TB-ellenes gyógyszerek egyike, amely bizonyos hatást fejt ki a nem replikálódó sejtekkel szemben.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid (INH) egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet 1952-ben fedeztek fel, és a tuberkulózis megelőzésére (önmagában) és kezelésére (kombinációban) alkalmazzák. Az izoniazid prodrug, és egy bakteriális kataláznak kell aktiválnia, hogy gátolja a mikolsavak szintézisét a mikobakteriális sejtfalban. Következésképpen az INH baktericid hatású a gyorsan osztódó mikobaktériumokra, amelyek MIC értéke 0,05 g/ml és MBC 1 g/ml, de inaktív, ha a mikobaktérium nem replikálódik vagy lassan növekszik.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid (PZA) a nikotinamid szintetikus származéka, amelyhez a pirazinidáz mikobakteriális enzim aktiválása szükséges, és csak savas körülmények között aktív, amelyekről úgy gondolják, hogy a makrofágok fagolizoszomális részében találhatók. A konverziós termék, a pirazinsav gátolja a zsírsav-szintetáz I-et, amelyre a baktériumnak szüksége van a zsírsavak szintéziséhez, bár ezt vitatták. MIC-értéke 6 g/ml, és in vitro körülmények között nem káros. Összességében a hatásmechanizmusa és az in vivo jó sterilizáló aktivitás okai kevéssé ismertek. A WHO által a gyógyszerszenzitív tuberkulózis kezelésére javasolt 4 gyógyszeres kombináció része, és a legtöbb econd-line kezelésben is szerepel.
Drog: Kanamycin
A kanamicin (KM) egy aminoglikozid antibiotikum, amely ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozik, mint a Streptomycin, az egyik első olyan gyógyszer, amelyet a tbc kezelésére alkalmaztak az 50-es években. Megöli az érzékeny baktériumokat azáltal, hogy a 30S riboszomális alegységhez kötődik, és megzavarja a fehérjeszintézist. MIC-értéke és MBC-értéke MTB-vel szemben 2, illetve 6 g/ml, feltűnően alacsony MBC/MIC aránnyal. A KM-et azonban csak súlyos bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák súlyos vesetoxicitás és ototoxicitás miatt. Nem számoltak be kölcsönhatásról más gyógyszerek metabolizmusával. A gyógyszert a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium (MFDS), de az Egyesült Államok FDA nem engedélyezte a tüdő tuberkulózis elleni alkalmazására.
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin (MXF) egy szintetikus fluorokinolon antibiotikum. Gátolja a bakteriális topoizomeráz II-t (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV-et, amelyek esszenciális enzimek, amelyek döntő szerepet játszanak a bakteriális DNS replikációjában és helyreállításában. MIC, MBC és intracelluláris aktivitása MTB ellen 0,5, 2 és 1 g/ml, ismét alacsony MBC/MIC aránnyal.
Egyéb: 4
Adagolás 12 órával a műtét előtt. - A rifampicint (RIF) 600 mg-os vagy 50 mg-os dózisban adják be orálisan 50 kg alatti egyéneknek; - Az izoniazidot (INH) 300 mg-os orálisan adják be; - a pirazinamidot (PZA) 1,5 g-os orálisan adják be; -Moxifloxacin (MXF) orálisan 400 mg-ot adnak be; - a kanamicint (KM) intramuszkulárisan 1 g vagy 750 mg dózisban adják be az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknak
Drog: Rifampicin
A rifampicin vagy rifampicin (RIF) egy félszintetikus vegyület, amely az Amycolatopsis rifamycinicából származik. Leginkább kombinálva alkalmazzák a tbc kezelésére, míg egyéb betegség indikációi közé tartozik a brucellózis, a lepra, a legionárius betegség és a problémás gyógyszerrezisztens staphylococcus fertőzések. A RIF gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt a baktériumsejtekben azáltal, hogy megköti annak béta-alegységét, így megakadályozza az RNS-re való átírást. A replikálódó tbc-bacilusokkal szembeni MIC értéke 0,1 g/ml, minimális baktericid aktivitása (MBC) pedig 0,5 g/ml. A ritka TB-ellenes gyógyszerek egyike, amely bizonyos hatást fejt ki a nem replikálódó sejtekkel szemben.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid (INH) egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet 1952-ben fedeztek fel, és a tuberkulózis megelőzésére (önmagában) és kezelésére (kombinációban) alkalmazzák. Az izoniazid prodrug, és egy bakteriális kataláznak kell aktiválnia, hogy gátolja a mikolsavak szintézisét a mikobakteriális sejtfalban. Következésképpen az INH baktericid hatású a gyorsan osztódó mikobaktériumokra, amelyek MIC értéke 0,05 g/ml és MBC 1 g/ml, de inaktív, ha a mikobaktérium nem replikálódik vagy lassan növekszik.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid (PZA) a nikotinamid szintetikus származéka, amelyhez a pirazinidáz mikobakteriális enzim aktiválása szükséges, és csak savas körülmények között aktív, amelyekről úgy gondolják, hogy a makrofágok fagolizoszomális részében találhatók. A konverziós termék, a pirazinsav gátolja a zsírsav-szintetáz I-et, amelyre a baktériumnak szüksége van a zsírsavak szintéziséhez, bár ezt vitatták. MIC-értéke 6 g/ml, és in vitro körülmények között nem káros. Összességében a hatásmechanizmusa és az in vivo jó sterilizáló aktivitás okai kevéssé ismertek. A WHO által a gyógyszerszenzitív tuberkulózis kezelésére javasolt 4 gyógyszeres kombináció része, és a legtöbb econd-line kezelésben is szerepel.
Drog: Kanamycin
A kanamicin (KM) egy aminoglikozid antibiotikum, amely ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozik, mint a Streptomycin, az egyik első olyan gyógyszer, amelyet a tbc kezelésére alkalmaztak az 50-es években. Megöli az érzékeny baktériumokat azáltal, hogy a 30S riboszomális alegységhez kötődik, és megzavarja a fehérjeszintézist. MIC-értéke és MBC-értéke MTB-vel szemben 2, illetve 6 g/ml, feltűnően alacsony MBC/MIC aránnyal. A KM-et azonban csak súlyos bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák súlyos vesetoxicitás és ototoxicitás miatt. Nem számoltak be kölcsönhatásról más gyógyszerek metabolizmusával. A gyógyszert a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium (MFDS), de az Egyesült Államok FDA nem engedélyezte a tüdő tuberkulózis elleni alkalmazására.
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin (MXF) egy szintetikus fluorokinolon antibiotikum. Gátolja a bakteriális topoizomeráz II-t (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV-et, amelyek esszenciális enzimek, amelyek döntő szerepet játszanak a bakteriális DNS replikációjában és helyreállításában. MIC, MBC és intracelluláris aktivitása MTB ellen 0,5, 2 és 1 g/ml, ismét alacsony MBC/MIC aránnyal.
Egyéb: 5
Adagolás 24 órával a műtét előtt. - A rifampicint (RIF) 600 mg-os vagy 50 mg-os dózisban adják be orálisan 50 kg alatti egyéneknek; - Az izoniazidot (INH) 300 mg-os orálisan adják be; - a pirazinamidot (PZA) 1,5 g-os orálisan adják be; -Moxifloxacin (MXF) orálisan 400 mg-ot adnak be; - a kanamicint (KM) intramuszkulárisan 1 g vagy 750 mg dózisban adják be az 50 kg-nál kisebb testtömegű alanyoknak
Drog: Rifampicin
A rifampicin vagy rifampicin (RIF) egy félszintetikus vegyület, amely az Amycolatopsis rifamycinicából származik. Leginkább kombinálva alkalmazzák a tbc kezelésére, míg egyéb betegség indikációi közé tartozik a brucellózis, a lepra, a legionárius betegség és a problémás gyógyszerrezisztens staphylococcus fertőzések. A RIF gátolja a DNS-függő RNS-polimerázt a baktériumsejtekben azáltal, hogy megköti annak béta-alegységét, így megakadályozza az RNS-re való átírást. A replikálódó tbc-bacilusokkal szembeni MIC értéke 0,1 g/ml, minimális baktericid aktivitása (MBC) pedig 0,5 g/ml. A ritka TB-ellenes gyógyszerek egyike, amely bizonyos hatást fejt ki a nem replikálódó sejtekkel szemben.
Drog: Izoniazid
Az izoniazid (INH) egy első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer, amelyet 1952-ben fedeztek fel, és a tuberkulózis megelőzésére (önmagában) és kezelésére (kombinációban) alkalmazzák. Az izoniazid prodrug, és egy bakteriális kataláznak kell aktiválnia, hogy gátolja a mikolsavak szintézisét a mikobakteriális sejtfalban. Következésképpen az INH baktericid hatású a gyorsan osztódó mikobaktériumokra, amelyek MIC értéke 0,05 g/ml és MBC 1 g/ml, de inaktív, ha a mikobaktérium nem replikálódik vagy lassan növekszik.
Drog: Pirazinamid
A pirazinamid (PZA) a nikotinamid szintetikus származéka, amelyhez a pirazinidáz mikobakteriális enzim aktiválása szükséges, és csak savas körülmények között aktív, amelyekről úgy gondolják, hogy a makrofágok fagolizoszomális részében találhatók. A konverziós termék, a pirazinsav gátolja a zsírsav-szintetáz I-et, amelyre a baktériumnak szüksége van a zsírsavak szintéziséhez, bár ezt vitatták. MIC-értéke 6 g/ml, és in vitro körülmények között nem káros. Összességében a hatásmechanizmusa és az in vivo jó sterilizáló aktivitás okai kevéssé ismertek. A WHO által a gyógyszerszenzitív tuberkulózis kezelésére javasolt 4 gyógyszeres kombináció része, és a legtöbb econd-line kezelésben is szerepel.
Drog: Kanamycin
A kanamicin (KM) egy aminoglikozid antibiotikum, amely ugyanabba a gyógyszercsoportba tartozik, mint a Streptomycin, az egyik első olyan gyógyszer, amelyet a tbc kezelésére alkalmaztak az 50-es években. Megöli az érzékeny baktériumokat azáltal, hogy a 30S riboszomális alegységhez kötődik, és megzavarja a fehérjeszintézist. MIC-értéke és MBC-értéke MTB-vel szemben 2, illetve 6 g/ml, feltűnően alacsony MBC/MIC aránnyal. A KM-et azonban csak súlyos bakteriális fertőzések kezelésére alkalmazzák súlyos vesetoxicitás és ototoxicitás miatt. Nem számoltak be kölcsönhatásról más gyógyszerek metabolizmusával. A gyógyszert a Koreai Élelmiszer- és Gyógyszerbiztonsági Minisztérium (MFDS), de az Egyesült Államok FDA nem engedélyezte a tüdő tuberkulózis elleni alkalmazására.
Drog: Moxifloxacin
A moxifloxacin (MXF) egy szintetikus fluorokinolon antibiotikum. Gátolja a bakteriális topoizomeráz II-t (DNS-giráz) és a topoizomeráz IV-et, amelyek esszenciális enzimek, amelyek döntő szerepet játszanak a bakteriális DNS replikációjában és helyreállításában. MIC, MBC és intracelluláris aktivitása MTB ellen 0,5, 2 és 1 g/ml, ismét alacsony MBC/MIC aránnyal.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A RIF és a KM relatív permeabilitási együtthatóinak összehasonlítása patológiásan meghatározott nagy kazeózus nekrotikus csomókban.
Időkeret: Az adagolás 24-2 órával a műtét előtt
Az adagolás 24-2 órával a műtét előtt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A RIF, KM, INH, PZA és MXF relatív permeabilitási együtthatóinak összehasonlítása caseous necroticus csomókban a nyitott üregekkel szemben
Időkeret: A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.
A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.
Az öt gyógyszer mindegyikének abszolút permeabilitási együtthatóinak összehasonlítása nem érintett tüdőben és zárt nekrotikus léziókban
Időkeret: A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.
A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.
Az expozíciós arány vagy a görbe alatti terület (AUC0-24) közötti léziók (AUClung), az érintett tüdő (AUClung) és a plazma (AUCplasma) összehasonlítása RIF és KM esetén nagy kazeózus nekrotikus csomókban
Időkeret: A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.
A műtét előtt 24-2 órával adott adagolás, majd a végpont a műtét időpontjától számítva.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Korean Center for Disease Control and Prevention
International Tuberculosis Research Center
Novartis Institute for Tropical Medicine
Asian Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. december 29.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. december 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. december 31.

Első közzététel (Becslés)

2009. január 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 6.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 29.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 999909061
  • 09-I-N061

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel