Quantiferon - 거대세포 바이러스(CMV) 및 고위험 고형 장기 이식 수혜자의 CMV 감염 예측

CMV는 고형 장기 이식(SOT) 후 가장 흔한 바이러스 감염이며 상당한 이환율과 관련이 있습니다1. 예방하지 않으면 대부분의 CMV 질병은 면역 억제가 심한 기간인 이식 후 첫 3개월 이내에 발생합니다.2 가장 위험한 SOT 수혜자는 혈청 양성 기증자(CMV D+/R-)로부터 장기의 혈청 음성 수혜자입니다.3, 4 항바이러스제는 SOT 수혜자의 CMV 감염 및 질병 예방에 유용한 것으로 입증되었습니다. -위험 D+/R- 환자.5-9 그러나 예방이 완료되면 이식 후 1년 이내에 D+/R-SOT 수용자의 약 50% 및 25-30%에서 CMV 감염 및 질병이 발생합니다[PV16000에서 연구자가 CMV 질병을 치료한 비율은 30%].9 D+/R- 폐 이식 수용자에서 예방 조치 후 CMV 감염 발생률은 80%까지 높을 수 있습니다.10 예방 후 발생하는 CMV 질병은 SOT 수용자의 이환율과 사망률에 계속 영향을 미치므로 어떤 환자가 이 합병증을 일으킬지 예측할 수 있는 것이 바람직합니다. 현재 개별 환자의 CMV 감염 또는 질병의 위험을 예측하기 위해 일상적으로 사용할 수 있는 신뢰할 수 있는 방법은 없습니다. D+/R- 환자의 예방 조치 후 CMV 바이러스 부하 검사는 후속 CMV 질병에 대한 예측력이 좋지 않은 것으로 나타났습니다.11 CMV 혈청학(체액성 면역의 척도)도 후기 발병 질병의 위험을 예측하는 데 한계적으로만 사용되는 것으로 나타났습니다.12 세포매개면역(CMI)은 체액성면역보다 CMV 감염 조절에 더 중요한 것으로 알려져 있다. CMV 감염은 강력한 바이러스 특이 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응을 유도합니다. 바이러스에 대한 CD8+ T 세포 반응은 종종 바이러스 pp65 또는 IE-1 항원뿐만 아니라 pp50, 당단백질 B, IE-2 및 기타 항원을 포함하여 여러 항원 특이적 반응성을 포함합니다.13 CD4+ T 세포는 또한 CD8+ CMV 특이적 CTL의 프라이밍, 확장 및 유지를 촉진하여 CMV 조절에 역할을 합니다.14 CMV에 대한 개인의 CMI 반응을 측정하는 것은 예방 조치 후 CMV 감염 또는 질병의 위험을 예측하는 유용한 지표가 될 수 있습니다. CMI 반응이 좋지 않은 환자(특히 CD8+ T 세포 반응이 좋지 않음)는 더 긴 과정의 항바이러스 예방 요법으로 표적이 될 수 있습니다.

세포 매개 면역 검사 이전 연구의 대부분은 CMV 인단백질 pp65.15-17에 대한 CTL 반응에 초점을 맞추었습니다. 그러나 CMV에 대한 CD8+ T 세포 반응은 종종 여러 항원 특이적 반응성을 포함하기 때문에 단일 단백질로 제한된 에피토프를 사용한 CMI 측정은 적절한 결과를 얻지 못할 수 있습니다. Rajiv Khanna 박사(호주 Queensland Institute of Medical Research) 및 Cellestis Ltd(호주 시드니)와 함께 IFN-γ를 측정하는 CMI(Quantiferon-CMV) 분석의 예비 검증 및 평가를 수행했습니다. 광범위한 HLA 클래스 I 특이성에 특이적인 pp65, pp50, 당단백질 gB 및 즉시 초기 IE-1 항원을 포함한 CMV 바이러스 단백질의 T 세포 에피토프 범위에 대한 반응[부록 표 1 참조]. 분석은 전혈 자극을 위한 펩타이드 풀을 사용하며 다기관 연구에서 일상적인 임상 사용 및 평가에 적합합니다.

Quantiferon-CMV 분석은 37명의 건강한 지원자와 25명의 SOT 수용자를 포함하는 연구에서 ELISPOT 분석과 비교되었습니다.18 이 연구에서 Quantiferon-CMV 분석은 일부 CMV 에피토프에 대해 적어도 ELISPOT만큼 민감하고 다른 CMV 에피토프에 대해 더 민감합니다. 또한 Quantiferon-CMV 결과는 건강한 지원자와 이식 수혜자 모두에서 CMV 혈청형과 높은 상관관계가 있었습니다. 또 다른 연구에서19 Quantiferon-CMV 분석은 CMV 질병 병력이 있거나 없는 HIV 감염 개인에게 사용되었습니다. Quantiferon-CMV 분석으로 측정한 CMV 특이적 면역 반응은 CMV 질환 병력이 없는 환자에서 더 높았으며, 이는 Quantiferon-CMV의 양성 결과가 CMV에 대한 보호 면역 반응이 발생할 가능성을 예측할 수 있음을 시사합니다.