Quantiferon - wirus cytomegalii (CMV) i przewidywanie zakażenia CMV u biorców przeszczepów narządów miąższowych wysokiego ryzyka

CMV jest najczęstszą infekcją wirusową po transplantacji narządów litych (SOT) i wiąże się ze znaczną chorobowością1. Bez profilaktyki większość chorób CMV występuje w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepie, w okresie intensywnej immunosupresji.2 Najbardziej zagrożeni są biorcy SOT, którzy są seronegatywnymi biorcami narządów od dawców seropozytywnych (CMV D+/R-).3,4 Udowodniono, że środki przeciwwirusowe są przydatne w zapobieganiu zakażeniu i chorobie CMV u biorców SOT, w tym wysokie -pacjentów z grupy ryzyka D+/R-.5-9 Jednak po zakończeniu profilaktyki zakażenie i choroba CMV występuje odpowiednio u około 50% i 25-30% biorców D+/RSOT w ciągu pierwszego roku po przeszczepie [30% wskaźnika leczonej przez badacza choroby CMV w PV16000].9 Częstość występowania zakażenia CMV po profilaktyce u biorców przeszczepu płuc D+/R- może sięgać nawet 80%.10 Ponieważ choroba CMV występująca po profilaktyce będzie nadal wpływać na zachorowalność i śmiertelność u biorców SOT, pożądana byłaby możliwość przewidzenia, u którego pacjenta rozwinie się to powikłanie. Obecnie nie ma wiarygodnych, rutynowo dostępnych metod przewidywania ryzyka zakażenia lub choroby CMV u indywidualnego pacjenta. Wykazano, że oznaczanie miana wirusa CMV po profilaktyce u pacjentów z D+/R- ma słabą wartość predykcyjną dla późniejszej choroby CMV.11 Wykazano również, że serologia CMV (miara odporności humoralnej) ma jedynie marginalne zastosowanie w przewidywaniu ryzyka wystąpienia choroby o późnym początku.12 Wiadomo, że odporność komórkowa (CMI) jest ważniejsza niż odporność humoralna w kontrolowaniu zakażenia CMV. Infekcja CMV wywołuje silną specyficzną dla wirusa odpowiedź limfocytów T CD4+ i CD8+. Odpowiedzi limfocytów T CD8+ na wirusa często obejmują wiele specyficznych dla antygenów reaktywności, w tym wirusowe antygeny pp65 lub IE-1, jak również pp50, glikoproteinę B i IE-2 oraz inne antygeny.13 Limfocyty T CD4+ odgrywają również rolę w kontroli CMV poprzez pobudzanie, namnażanie i utrzymywanie CTL CD8+ specyficznych dla CMV.14 Pomiar indywidualnej odpowiedzi CMI na CMV może być użytecznym wskaźnikiem ryzyka zakażenia CMV lub choroby po zastosowaniu profilaktyki. Pacjenci ze słabą odpowiedzią CMI (zwłaszcza słabą odpowiedzią limfocytów T CD8+) mogliby następnie zostać objęci dłuższymi kursami profilaktyki przeciwwirusowej.

Badanie odporności komórkowej Większość wcześniejszych badań skupiała się na odpowiedziach CTL na fosfoproteinę CMV pp65.15-17 Ponieważ jednak odpowiedzi komórek T CD8+ na CMV często zawierają wiele reaktywności specyficznych dla antygenu, pomiar CMI przy użyciu epitopów ograniczonych do pojedynczego białka może nie dawać odpowiednich wyników. We współpracy z dr Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australia) i Cellestis Ltd (Sydney, Australia) przeprowadziliśmy wstępną walidację i ocenę testu CMI (Quantiferon-CMV), w którym mierzymy IFN-γ odpowiedzi na szereg epitopów komórek T białek wirusowych CMV, w tym pp65, pp50, glikoproteinę gB i natychmiastowy wczesny antygen IE-1, które są specyficzne dla szerokiego zakresu specyficzności HLA klasy I [patrz Załącznik Tabela 1]. Test wykorzystuje pulę peptydów do stymulacji pełnej krwi i jest odpowiedni do rutynowego użytku klinicznego i oceny w badaniach wieloośrodkowych.

Test Quantiferon-CMV został porównany z testem ELISPOT w badaniu z udziałem 37 zdrowych ochotników i 25 biorców SOT.18 W tym badaniu test Quantiferon-CMV był co najmniej tak samo czuły jak ELISPOT dla niektórych epitopów CMV i bardziej czuły dla innych epitopów CMV. Ponadto wyniki testu Quantiferon-CMV silnie korelowały ze statusem serologicznym CMV, zarówno u zdrowych ochotników, jak i biorców przeszczepów. W innym badaniu19 test Quantiferon-CMV zastosowano u osób zakażonych wirusem HIV z historią choroby CMV lub bez niej. Swoista odpowiedź immunologiczna CMV mierzona za pomocą testu Quantiferon-CMV była wyższa u pacjentów bez choroby CMV w wywiadzie, co sugeruje, że pozytywny wynik testu Quantiferon-CMV może przewidywać prawdopodobieństwo wystąpienia ochronnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko CMV.