Quantiferon - Cytomegalovirus (CMV) og forutsigelsen av CMV-infeksjon hos mottakere av transplanterte faste organer med høy risiko

CMV er den vanligste virusinfeksjonen etter solid organtransplantasjon (SOT) og er assosiert med betydelig morbiditet1. Uten profylakse oppstår de fleste CMV-sykdommer i de første 3 månedene etter transplantasjon i perioden med intens immunsuppresjon.2 SOT-mottakere med størst risiko er de som er seronegative mottakere av organer fra seropositive donorer (CMV D+/R-).3, 4 Antivirale midler har vist seg å være nyttige i forebygging av CMV-infeksjon og sykdom hos SOT-mottakere, inkludert høy -risiko D+/R- pasienter.5-9 Etter fullført profylakse forekommer imidlertid CMV-infeksjon og sykdom hos henholdsvis ca. 50 % og 25-30 % av D+/R-SOT-mottakere innen det første året etter transplantasjon [30 % forekomst av etterforskerbehandlet CMV-sykdom i PV16000].9 Forekomsten av CMV-infeksjon etter profylakse hos D+/R- lungetransplanterte kan være så høy som 80 %.10 Siden CMV-sykdom som oppstår etter profylakse vil fortsette å påvirke sykelighet og dødelighet hos SOT-mottakere, vil det være ønskelig å kunne forutsi hvilken pasient som vil utvikle denne komplikasjonen. Foreløpig er det ingen pålitelige metoder som rutinemessig er tilgjengelige for å forutsi risikoen for CMV-infeksjon eller sykdom hos en individuell pasient. CMV-virusbelastningstesting etter profylakse hos D+/R-pasienter har vist seg å ha dårlig prediktiv verdi for påfølgende CMV-sykdom.11 CMV-serologi (et mål på humoral immunitet) ble også vist å være av marginal nytte for å forutsi risikoen for sent debuterende sykdom.12 Cellemediert immunitet (CMI) er kjent for å være viktigere enn humoral immunitet for å kontrollere CMV-infeksjon. CMV-infeksjon fremkaller en sterk virusspesifikk CD4+ og CD8+ T-cellerespons. CD8+ T-celleresponser på viruset inneholder ofte flere antigenspesifikke reaktiviteter inkludert til virale pp65 eller IE-1 antigener samt pp50, glykoprotein B og IE-2 og andre antigener.13 CD4+ T-celler spiller også en rolle i CMV-kontroll via fremme av priming, utvidelse og vedlikehold av CD8+ CMV-spesifikke CTLer.14 Måling av et individs CMI-respons på CMV kan være en nyttig prediktor for risikoen for CMV-infeksjon eller sykdom etter profylakse. Pasienter med dårlig CMI-respons (spesielt dårlig CD8+ T-cellerespons) kan deretter bli målrettet med lengre kurer med antiviral profylakse.

Cellemediert immunitetstesting De fleste av de tidligere studiene har fokusert på CTL-responser på CMV-fosfoproteinet pp65.15-17 Siden CD8+ T-celleresponser på CMV ofte inneholder flere antigenspesifikke reaktiviteter, vil måling av CMI ved bruk av epitoper begrenset til et enkelt protein kanskje ikke gi tilstrekkelige resultater. I samarbeid med Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australia) og Cellestis Ltd (Sydney, Australia), har vi gjort foreløpig validering og vurdering av en CMI (Quantiferon-CMV)-analyse der vi måler IFN-γ responser på en rekke T-celleepitoper av CMV-virusproteiner inkludert pp65, pp50, glykoproteinet gB og det umiddelbare tidlige IE-1-antigenet som er spesifikke for et bredt spekter av HLA klasse I-spesifisiteter [Se vedleggstabell 1]. Analysen bruker en peptidpool for stimulering av fullblod og er egnet for rutinemessig klinisk bruk og evaluering i multisenterstudier.

Quantiferon-CMV-analysen har blitt sammenlignet med en ELISPOT-analyse i en studie som involverte 37 friske frivillige og 25 SOT-mottakere.18 I denne studien var Quantiferon-CMV-analysen minst like sensitiv som ELISPOT for noen CMV-epitoper, og mer sensitiv for andre CMV-epitoper. I tillegg er Quantiferon-CMV-resultatene sterkt korrelert med CMV-serostatus, både hos friske frivillige og transplanterte mottakere. I en annen studie19 ble Quantiferon-CMV-analysen brukt på HIV-infiserte individer med og uten en historie med CMV-sykdom. Den CMV-spesifikke immunresponsen målt ved Quantiferon-CMV-analysen var høyere hos pasienter uten en historie med CMV-sykdom, noe som tyder på at et positivt resultat av Quantiferon-CMV kan forutsi sannsynligheten for å utvikle en beskyttende immunrespons mot CMV.