Quantiferon - Citomegalovirus (CMV) e la previsione dell'infezione da CMV nei destinatari di trapianto di organi solidi ad alto rischio

Il CMV è l'infezione virale più comune dopo il trapianto di organi solidi (SOT) ed è associato a significativa morbilità1. Senza profilassi, la maggior parte delle malattie da CMV si manifesta nei primi 3 mesi post-trapianto durante il periodo di intensa immunosoppressione.2 I riceventi SOT a maggior rischio sono quelli che sono sieronegativi riceventi di organi da donatori sieropositivi (CMV D+/R-).3, 4 Gli agenti antivirali si sono dimostrati utili nella prevenzione dell'infezione e della malattia da CMV nei riceventi SOT, compresa l'elevata -pazienti a rischio D+/R-.5-9 Al completamento della profilassi, tuttavia, l'infezione e la malattia da CMV si verificano rispettivamente in circa il 50% e il 25-30% dei riceventi D+/R-SOT entro il primo anno dopo il trapianto [tasso del 30% di malattia da CMV trattata dallo sperimentatore in PV16000].9 L'incidenza dell'infezione da CMV dopo la profilassi nei trapiantati di polmone D+/R- può raggiungere l'80%.10 Poiché la malattia da CMV che si verifica dopo la profilassi continuerà ad avere un impatto sulla morbilità e sulla mortalità nei destinatari di SOT, sarebbe auspicabile poter prevedere quale paziente svilupperà questa complicanza. Attualmente, non esistono metodi affidabili disponibili di routine per prevedere il rischio di infezione o malattia da CMV in un singolo paziente. È stato dimostrato che il test della carica virale del CMV dopo la profilassi nei pazienti D+/R- ha uno scarso valore predittivo per la successiva malattia da CMV.11 Anche la sierologia del CMV (una misura dell'immunità umorale) ha dimostrato di essere solo di utilità marginale nel predire il rischio di malattia ad esordio tardivo.12 L'immunità cellulo-mediata (CMI) è nota per essere più importante dell'immunità umorale nel controllo dell'infezione da CMV. L'infezione da CMV provoca una forte risposta virale specifica delle cellule T CD4+ e CD8+. Le risposte delle cellule T CD8+ al virus spesso contengono molteplici reattività antigene-specifiche, inclusi antigeni virali pp65 o IE-1, nonché pp50, glicoproteina B, IE-2 e altri antigeni.13 Anche le cellule T CD4+ svolgono un ruolo nel controllo del CMV attraverso la promozione dell'innesco, l'espansione e il mantenimento di CTL CD8+ specifici per CMV.14 La misurazione della risposta CMI di un individuo al CMV può essere un utile predittore del rischio di infezione o malattia da CMV dopo la profilassi. I pazienti con una scarsa risposta CMI (in particolare una scarsa risposta delle cellule T CD8+) potrebbero quindi essere presi di mira con cicli più lunghi di profilassi antivirale.

Test di immunità cellulo-mediata La maggior parte degli studi precedenti si è concentrata sulle risposte CTL alla fosfoproteina CMV pp65.15-17 Tuttavia, poiché le risposte delle cellule T CD8+ al CMV spesso contengono molteplici reattività antigene-specifiche, la misurazione del CMI utilizzando epitopi limitati a una singola proteina potrebbe non produrre risultati adeguati. In collaborazione con il Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australia) e Cellestis Ltd (Sydney, Australia), abbiamo eseguito la validazione preliminare e la valutazione di un test CMI (Quantiferon-CMV) in cui misuriamo l'IFN-γ risposte a una gamma di epitopi delle cellule T delle proteine ​​virali del CMV tra cui pp65, pp50, la glicoproteina gB e l'antigene IE-1 precoce immediato che sono specifici per un'ampia gamma di specificità HLA di classe I [Vedi Appendice Tabella 1]. Il test impiega un pool di peptidi per la stimolazione del sangue intero ed è adatto per l'uso clinico di routine e la valutazione in studi multicentrici.

Il dosaggio Quantiferon-CMV è stato confrontato con un dosaggio ELISPOT in uno studio che ha coinvolto 37 volontari sani e 25 riceventi SOT.18 In questo studio, il dosaggio Quantiferon-CMV era sensibile almeno quanto l'ELISPOT per alcuni epitopi di CMV e più sensibile per altri epitopi di CMV. Inoltre, i risultati di Quantiferon-CMV erano altamente correlati con lo stato sierologico del CMV, sia nei volontari sani che nei riceventi di trapianto. In un altro studio,19 il dosaggio Quantiferon-CMV è stato utilizzato in individui con infezione da HIV con e senza una storia di malattia da CMV. La risposta immunitaria specifica per CMV misurata dal dosaggio Quantiferon-CMV era più alta nei pazienti senza una storia di malattia da CMV, suggerendo che un risultato positivo del Quantiferon-CMV può predire la probabilità di sviluppare una risposta immunitaria protettiva contro CMV.