Quantiferon - Le cytomégalovirus (CMV) et la prédiction de l'infection à CMV chez les receveurs de greffe d'organe solide à haut risque

Le CMV est l'infection virale la plus courante après une greffe d'organe solide (SOT) et est associée à une morbidité importante1. Sans prophylaxie, la plupart des maladies à CMV surviennent dans les 3 premiers mois après la greffe pendant la période d'intense immunosuppression.2 Les receveurs de SOT les plus à risque sont ceux qui sont des receveurs séronégatifs d'organes provenant de donneurs séropositifs (CMV D+/R-).3, 4 Les agents antiviraux se sont avérés utiles dans la prévention de l'infection et de la maladie à CMV chez les receveurs de SOT, -patients à risque D+/R-.5-9 Une fois la prophylaxie terminée, une infection et une maladie à CMV surviennent chez environ 50 % et 25 à 30 % respectivement des receveurs de D+/R- SOT au cours de la première année suivant la greffe [taux de 30 % de maladies à CMV traitées par l'investigateur dans PV16000].9 L'incidence de l'infection à CMV à la suite d'une prophylaxie chez les receveurs d'une greffe pulmonaire D+/R- peut atteindre 80 %.10 Étant donné que la maladie à CMV survenant après la prophylaxie continuera d'avoir un impact sur la morbidité et la mortalité chez les receveurs de SOT, il serait souhaitable de pouvoir prédire quel patient développera cette complication. À l'heure actuelle, il n'existe aucune méthode fiable disponible en routine pour prédire le risque d'infection ou de maladie à CMV chez un patient individuel. Il a été démontré que les tests de charge virale CMV après prophylaxie chez les patients D+/R- ont une faible valeur prédictive pour une maladie à CMV ultérieure.11 La sérologie CMV (une mesure de l'immunité humorale) s'est également avérée d'une utilité marginale pour prédire le risque d'apparition tardive de la maladie.12 L'immunité à médiation cellulaire (CMI) est connue pour être plus importante que l'immunité humorale dans le contrôle de l'infection à CMV. L'infection à CMV provoque une forte réponse des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifique au virus. Les réponses des lymphocytes T CD8+ au virus contiennent souvent de multiples réactivités spécifiques à l'antigène, notamment aux antigènes viraux pp65 ou IE-1 ainsi qu'aux antigènes pp50, glycoprotéine B et IE-2 et à d'autres antigènes.13 Les lymphocytes T CD4+ jouent également un rôle dans le contrôle du CMV via la promotion de l'amorçage, l'expansion et le maintien des CTL CD8+ spécifiques du CMV.14 La mesure de la réponse CMI d'un individu au CMV peut être un prédicteur utile du risque d'infection ou de maladie à CMV après la prophylaxie. Les patients présentant une mauvaise réponse CMI (en particulier une mauvaise réponse des lymphocytes T CD8 +) pourraient alors être ciblés par des traitements plus longs de prophylaxie antivirale.

Test d'immunité à médiation cellulaire La plupart des études précédentes se sont concentrées sur les réponses des CTL à la phosphoprotéine du CMV pp65.15-17 Cependant, étant donné que les réponses des lymphocytes T CD8 + au CMV contiennent souvent plusieurs réactivités spécifiques à l'antigène, la mesure du CMI à l'aide d'épitopes limités à une seule protéine peut ne pas donner de résultats adéquats. En collaboration avec le Dr Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australie) et Cellestis Ltd (Sydney, Australie), nous avons effectué la validation et l'évaluation préliminaires d'un test CMI (Quantiferon-CMV) dans lequel nous mesurons l'IFN-γ réponses à une gamme d'épitopes de cellules T de protéines virales du CMV, y compris pp65, pp50, la glycoprotéine gB et l'antigène précoce immédiat IE-1 qui sont spécifiques d'une large gamme de spécificités HLA de classe I [voir le tableau 1 en annexe]. Le test utilise un pool de peptides pour la stimulation du sang total et convient à une utilisation clinique de routine et à une évaluation dans des études multicentriques.

Le test Quantiferon-CMV a été comparé à un test ELISPOT dans une étude impliquant 37 volontaires sains et 25 receveurs SOT.18 Dans cette étude, le test Quantiferon-CMV était au moins aussi sensible que l'ELISPOT pour certains épitopes du CMV, et plus sensible pour d'autres épitopes du CMV. De plus, les résultats du Quantiferon-CMV sont fortement corrélés avec le statut sérologique CMV, tant chez les volontaires sains que chez les greffés. Dans une autre étude19, le test Quantiferon-CMV a été utilisé chez des personnes infectées par le VIH avec et sans antécédents de maladie à CMV. La réponse immunitaire spécifique au CMV mesurée par le test Quantiferon-CMV était plus élevée chez les patients sans antécédents de maladie à CMV, ce qui suggère qu'un résultat positif du Quantiferon-CMV peut prédire la probabilité de développer une réponse immunitaire protectrice contre le CMV.