Quantiferon - Cytomegalovirus (CMV) en de voorspelling van CMV-infectie bij ontvangers van orgaantransplantaties met een hoog risico

CMV is de meest voorkomende virale infectie na solide orgaantransplantatie (SOT) en gaat gepaard met aanzienlijke morbiditeit1. Zonder profylaxe treedt de meeste CMV-ziekte op in de eerste 3 maanden na transplantatie tijdens de periode van intense immunosuppressie.2 SOT-ontvangers met het grootste risico zijn degenen die seronegatieve ontvangers zijn van organen van seropositieve donoren (CMV D+/R-).3, 4 Antivirale middelen hebben bewezen nuttig te zijn bij de preventie van CMV-infectie en -ziekte bij SOT-ontvangers, waaronder de hoge -risico D+/R- patiënten.5-9 Na voltooiing van de profylaxe treedt echter CMV-infectie en -ziekte op bij respectievelijk ongeveer 50% en 25-30% van de D+/RSOT-ontvangers binnen het eerste jaar na transplantatie [30% percentage van door de onderzoeker behandelde CMV-ziekte in PV16000].9 De incidentie van CMV-infectie na profylaxe bij ontvangers van een D+/R-longtransplantaat kan oplopen tot 80%.10 Aangezien CMV-ziekte die optreedt na profylaxe de morbiditeit en mortaliteit bij SOT-ontvangers zal blijven beïnvloeden, zou het wenselijk zijn om te kunnen voorspellen welke patiënt deze complicatie zal ontwikkelen. Momenteel zijn er geen betrouwbare methoden die routinematig beschikbaar zijn om het risico op CMV-infectie of -ziekte bij een individuele patiënt te voorspellen. CMV-testen op virale belasting na profylaxe bij D+/R--patiënten hebben een slechte voorspellende waarde voor latere CMV-ziekte.11 CMV-serologie (een maatstaf voor humorale immuniteit) bleek ook slechts van marginaal nut te zijn bij het voorspellen van het risico op laat optredende ziekte.12 Het is bekend dat celgemedieerde immuniteit (CMI) belangrijker is dan humorale immuniteit bij het beheersen van CMV-infectie. CMV-infectie lokt een sterke virusspecifieke CD4+- en CD8+-T-celrespons uit. CD8+ T-celreacties op het virus bevatten vaak meerdere antigeenspecifieke reactiviteiten, waaronder virale pp65- of IE-1-antigenen evenals pp50, glycoproteïne B en IE-2 en andere antigenen.13 CD4+ T-cellen spelen ook een rol bij CMV-controle via bevordering van priming, uitbreiding en instandhouding van CD8+ CMV-specifieke CTL's.14 Het meten van de CMI-respons van een individu op CMV kan een nuttige voorspeller zijn van het risico op CMV-infectie of -ziekte na profylaxe. Patiënten met een slechte CMI-respons (vooral een slechte CD8+ T-celrespons) zouden dan het doelwit kunnen zijn van langere kuren antivirale profylaxe.

Celgemedieerde immuniteitstesten De meeste eerdere onderzoeken waren gericht op CTL-responsen op het CMV-fosfoproteïne pp65.15-17 Aangezien CD8+ T-celresponsen op CMV echter vaak meerdere antigeenspecifieke reactiviteiten bevatten, levert meting van CMI met behulp van epitopen beperkt tot een enkel eiwit mogelijk geen adequate resultaten op. In samenwerking met Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australië) en Cellestis Ltd (Sydney, Australië) hebben we een voorlopige validatie en beoordeling uitgevoerd van een CMI-assay (Quantiferon-CMV) waarin we de IFN-γ-test meten. reacties op een reeks T-celepitopen van CMV-virale eiwitten, waaronder pp65, pp50, het glycoproteïne gB en het directe vroege IE-1-antigeen die specifiek zijn voor een breed scala aan HLA klasse I-specificiteiten [zie tabel 1 in bijlage]. De assay maakt gebruik van een verzameling peptiden voor stimulatie van volbloed en is geschikt voor routinematig klinisch gebruik en evaluatie in onderzoeken in meerdere centra.

De Quantiferon-CMV-assay is vergeleken met een ELISPOT-assay in een studie met 37 gezonde vrijwilligers en 25 SOT-ontvangers.18 In deze studie was de Quantiferon-CMV-assay minstens zo gevoelig als de ELISPOT voor sommige CMV-epitopen, en gevoeliger voor andere CMV-epitopen. Bovendien correleerden de Quantiferon-CMV-resultaten sterk met de CMV-serostatus, zowel bij gezonde vrijwilligers als bij getransplanteerde ontvangers. In een andere studie19 werd de Quantiferon-CMV-assay gebruikt bij met HIV geïnfecteerde personen met en zonder een voorgeschiedenis van CMV-ziekte. De CMV-specifieke immuunrespons gemeten door de Quantiferon-CMV-assay was hoger bij patiënten zonder een voorgeschiedenis van CMV-ziekte, wat suggereert dat een positief resultaat van de Quantiferon-CMV de kans op het ontwikkelen van een beschermende immuunrespons tegen CMV kan voorspellen.