Quantiferon - sytomegalovirus (CMV) ja CMV-infektion ennustaminen suuren riskin kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajilla

CMV on yleisin virusinfektio kiinteän elinsiirron (SOT) jälkeen, ja siihen liittyy merkittävää sairastuvuutta1. Ilman ennaltaehkäisyä useimmat CMV-taudit ilmaantuvat ensimmäisten 3 kuukauden aikana siirron jälkeen voimakkaan immunosuppression aikana. SOT-vastaanottajat ovat suurimmassa riskissä niillä, jotka ovat seropositiivisten luovuttajien elinten seronegatiivisia vastaanottajia (CMV D+/R-).3, 4 Antiviraaliset aineet ovat osoittautuneet hyödyllisiksi CMV-infektion ja -sairauksien ehkäisyssä SOT-saajien keskuudessa, mukaan lukien -riski D+/R- potilaat.5-9 Ennaltaehkäisyn päätyttyä CMV-infektiota ja sairautta esiintyy kuitenkin noin 50 %:lla ja vastaavasti 25-30 %:lla D+/R-SOT:n saajista ensimmäisen vuoden aikana siirrosta [30 % tutkijan hoitamista CMV-taudista PV16000:ssa].9 Ennaltaehkäisyn jälkeisen CMV-infektion ilmaantuvuus D+/R- keuhkonsiirron saajilla voi olla jopa 80 %.10 Koska ennaltaehkäisyn jälkeen ilmenevä CMV-tauti vaikuttaa edelleen SOT-saajien sairastumiseen ja kuolleisuuteen, olisi toivottavaa pystyä ennustamaan, kenelle potilaalle tämä komplikaatio kehittyy. Tällä hetkellä ei ole rutiininomaisesti saatavilla luotettavia menetelmiä CMV-infektion tai -sairauden riskin ennustamiseksi yksittäisellä potilaalla. CMV-viruskuormitustestauksella ennaltaehkäisyn jälkeen D+/R-potilailla on osoitettu olevan huono ennustearvo myöhemmän CMV-taudin suhteen.11 CMV-serologialla (humoraalisen immuniteetin mitta) osoitettiin myös olevan vain marginaalista hyötyä ennakoitaessa myöhään alkavan taudin riskiä.12 Soluvälitteisen immuniteetin (CMI) tiedetään olevan tärkeämpi kuin humoraalinen immuniteetti CMV-infektion hallinnassa. CMV-infektio saa aikaan vahvan virusspesifisen CD4+- ja CD8+-T-soluvasteen. CD8+ T-soluvasteet virukselle sisältävät usein useita antigeenispesifisiä reaktiivisuuksia, mukaan lukien viruksen pp65- tai IE-1-antigeenit sekä pp50, glykoproteiini B ja IE-2 ja muut antigeenit.13 CD4+ T-solut osallistuvat myös CMV-kontrolliin edistämällä CD8+ CMV-spesifisten CTL:ien käynnistymistä, laajentamista ja ylläpitoa.14 Yksilön CMI-vasteen mittaaminen CMV:lle voi olla hyödyllinen ennustaja CMV-infektion tai -sairauden riskille ennaltaehkäisyn jälkeen. Potilaille, joilla on huono CMI-vaste (erityisesti huono CD8+-T-soluvaste), voitaisiin sitten kohdentaa pidempiä antiviraalisia profylaktisia jaksoja.

Soluvälitteinen immuniteettitestaus Suurin osa aiemmista tutkimuksista on keskittynyt CTL-vasteisiin CMV-fosfoproteiinille pp65.15-17 Kuitenkin, koska CD8+ T-soluvasteet CMV:lle sisältävät usein useita antigeenispesifisiä reaktiivisuuksia, CMI:n mittaus käyttämällä epitooppeja, jotka on rajoittunut yhteen proteiiniin, ei välttämättä anna riittäviä tuloksia. Yhdessä tohtori Rajiv Khannan (Queensland Institute of Medical Research, Australia) ja Cellestis Ltd:n (Sydney, Australia) kanssa olemme tehneet alustavan validoinnin ja arvioinnin CMI (Quantiferon-CMV) -määritykselle, jossa mittaamme IFN-γ:n vasteet useille CMV-virusproteiinien T-soluepitoopeille, mukaan lukien pp65, pp50, glykoproteiini gB ja välitön varhainen IE-1-antigeeni, jotka ovat spesifisiä laajalle joukolle HLA luokan I spesifisyyksiä [katso liitetaulukko 1]. Määritys käyttää peptidipoolia kokoveren stimulaatioon ja soveltuu rutiininomaiseen kliiniseen käyttöön ja arviointiin monikeskustutkimuksissa.

Quantiferon-CMV-määritystä on verrattu ELISPOT-määritykseen tutkimuksessa, johon osallistui 37 tervettä vapaaehtoista ja 25 SOT-vastaanottajaa.18 Tässä tutkimuksessa Quantiferon-CMV-määritys oli vähintään yhtä herkkä kuin ELISPOT joillekin CMV-epitoopeille ja herkempi muille CMV-epitoopeille. Lisäksi Quantiferon-CMV-tulokset korreloivat voimakkaasti CMV-serostatuksen kanssa sekä terveillä vapaaehtoisilla että elinsiirtojen vastaanottajilla. Toisessa tutkimuksessa19 Quantiferon-CMV-määritystä käytettiin HIV-infektoituneilla henkilöillä, joilla oli tai ei ollut CMV-sairautta. Quantiferon-CMV-määrityksellä mitattu CMV-spesifinen immuunivaste oli korkeampi potilailla, joilla ei ole ollut CMV-sairautta, mikä viittaa siihen, että Quantiferon-CMV:n positiivinen tulos voi ennustaa suojaavan immuunivasteen kehittymisen todennäköisyyttä CMV:tä vastaan.