Квантиферон-цитомегаловирус (ЦМВ) и прогнозирование ЦМВ-инфекции у реципиентов паренхиматозных трансплантатов высокого риска

ЦМВ является наиболее распространенной вирусной инфекцией после трансплантации солидных органов (SOT) и связан со значительной заболеваемостью1. Без профилактики большинство ЦМВ-заболеваний возникает в первые 3 месяца после трансплантации в период интенсивной иммуносупрессии.2 Реципиенты СОТ подвергаются наибольшему риску серонегативных реципиентов органов от серопозитивных доноров (ЦМВ D+/R-). -риск D+/R- пациенты.5-9 Однако после завершения профилактики ЦМВ-инфекция и заболевание возникают примерно у 50% и 25-30%, соответственно, реципиентов D+/R-SOT в течение первого года после трансплантации [30% процент исследователей, получавших лечение ЦМВ-инфекции в PV16000].9 Частота ЦМВ-инфекции после профилактики у реципиентов трансплантата легкого D+/R- может достигать 80%.10 Поскольку ЦМВ-заболевание, возникающее после профилактики, будет продолжать влиять на заболеваемость и смертность у реципиентов СОТ, было бы желательно иметь возможность предсказать, у какого пациента разовьется это осложнение. В настоящее время нет надежных методов, которые обычно доступны для прогнозирования риска ЦМВ-инфекции или заболевания у отдельного пациента. Было показано, что тестирование вирусной нагрузки ЦМВ после профилактики у пациентов D+/R- имеет плохую прогностическую ценность для последующей ЦМВ-инфекции.11 Также было показано, что серология ЦМВ (показатель гуморального иммунитета) имеет лишь незначительное значение для прогнозирования риска позднего начала заболевания.12 Известно, что клеточно-опосредованный иммунитет (КМИ) более важен, чем гуморальный иммунитет в борьбе с ЦМВ-инфекцией. ЦМВ-инфекция вызывает сильный вирусспецифический ответ CD4+ и CD8+ Т-клеток. CD8+ T-клеточные ответы на вирус часто содержат множественные антиген-специфические реакции, в том числе на вирусные антигены pp65 или IE-1, а также pp50, гликопротеин B, IE-2 и другие антигены.13 CD4+ Т-клетки также играют роль в контроле ЦМВ путем стимулирования прайминга, экспансии и поддержания CD8+ ЦМВ-специфических ЦТЛ.14 Измерение CMI-ответа индивидуума на ЦМВ может быть полезным предиктором риска ЦМВ-инфекции или заболевания после профилактики. Пациентам с плохим ответом CMI (особенно плохим ответом CD8+ T-клеток) можно было бы назначить более длительные курсы противовирусной профилактики.

Тестирование клеточно-опосредованного иммунитета. Большинство предыдущих исследований были сосредоточены на ответах ЦТЛ на фосфопротеин CMV pp65.15-17. Однако, поскольку ответы CD8+ Т-клеток на ЦМВ часто содержат множественные антиген-специфические реактивности, измерение CMI с использованием эпитопов, ограниченных одним белком, может не дать адекватных результатов. Совместно с доктором Радживом Ханной (Квинслендский институт медицинских исследований, Австралия) и Cellestis Ltd (Сидней, Австралия) мы провели предварительную проверку и оценку анализа CMI (Quantiferon-CMV), в котором мы измеряем уровень IFN-γ. ответы на ряд Т-клеточных эпитопов вирусных белков ЦМВ, включая pp65, pp50, гликопротеин gB и непосредственный ранний антиген IE-1, которые специфичны для широкого спектра специфичностей HLA класса I [см. Таблицу 1 в Приложении]. В анализе используется пул пептидов для стимуляции цельной крови, и он подходит для рутинного клинического применения и оценки в многоцентровых исследованиях.

Анализ Quantiferon-CMV сравнивали с анализом ELISPOT в исследовании с участием 37 здоровых добровольцев и 25 реципиентов SOT.18 В этом исследовании анализ Quantiferon-CMV был по меньшей мере столь же чувствительным, как ELISPOT, для некоторых эпитопов CMV и более чувствительным для других эпитопов CMV. Кроме того, результаты Quantiferon-CMV сильно коррелировали с серостатусом CMV как у здоровых добровольцев, так и у реципиентов трансплантата. В другом исследовании19 анализ Quantiferon-CMV использовался у ВИЧ-инфицированных лиц с наличием и отсутствием в анамнезе ЦМВ-заболевания. Специфический иммунный ответ ЦМВ, измеренный с помощью анализа Quantiferon-CMV, был выше у пациентов без истории болезни CMV, что позволяет предположить, что положительный результат Quantiferon-CMV может предсказать вероятность развития защитного иммунного ответа против CMV.