Quantiferon - Citomegalovirus (CMV) y la predicción de la infección por CMV en receptores de trasplante de órganos sólidos de alto riesgo

El CMV es la infección viral más común después del trasplante de órganos sólidos (TOS) y se asocia con una morbilidad significativa1. Sin profilaxis, la mayoría de las enfermedades por CMV ocurren en los primeros 3 meses posteriores al trasplante durante el período de intensa inmunosupresión.2 Los receptores de TOS con mayor riesgo son aquellos receptores seronegativos de órganos de donantes seropositivos (CMV D+/R-)3, 4. Los agentes antivirales han demostrado ser útiles en la prevención de la infección y enfermedad por CMV en los receptores de TOS, incluida la alta -riesgo D+/R- pacientes.5-9 Sin embargo, una vez completada la profilaxis, la infección y la enfermedad por CMV ocurren en aproximadamente el 50 % y el 25-30 %, respectivamente, de los receptores de SOT D+/R- dentro del primer año después del trasplante [tasa del 30 % de enfermedad por CMV tratada por el investigador en PV16000].9 La incidencia de infección por CMV después de la profilaxis en receptores de trasplante de pulmón D+/R- puede llegar al 80%.10 Dado que la enfermedad por CMV que se produce después de la profilaxis seguirá afectando la morbilidad y la mortalidad en los receptores de SOT, sería deseable poder predecir qué paciente desarrollará esta complicación. Actualmente, no existen métodos confiables que estén disponibles de forma rutinaria para predecir el riesgo de infección o enfermedad por CMV en un paciente individual. Se ha demostrado que las pruebas de carga viral de CMV después de la profilaxis en pacientes D+/R- tienen un valor predictivo bajo para la enfermedad posterior por CMV.11 También se demostró que la serología para CMV (una medida de la inmunidad humoral) tiene un uso marginal para predecir el riesgo de aparición tardía de la enfermedad.12 Se sabe que la inmunidad mediada por células (CMI) es más importante que la inmunidad humoral en el control de la infección por CMV. La infección por CMV provoca una fuerte respuesta de células T CD4+ y CD8+ específicas del virus. Las respuestas de las células T CD8+ al virus a menudo contienen múltiples reactividades específicas de antígenos, incluidos los antígenos virales pp65 o IE-1, así como pp50, glicoproteína B e IE-2 y otros antígenos.13 Los linfocitos T CD4+ también desempeñan un papel en el control del CMV a través de la promoción del cebado, la expansión y el mantenimiento de los CTL específicos del CMV CD8+.14 Medir la respuesta CMI de un individuo al CMV puede ser un predictor útil del riesgo de infección o enfermedad por CMV después de la profilaxis. Los pacientes con una respuesta deficiente de CMI (especialmente una respuesta deficiente de células T CD8+) podrían ser el objetivo de ciclos más prolongados de profilaxis antiviral.

Pruebas de inmunidad mediada por células La mayoría de los estudios anteriores se han centrado en las respuestas de CTL a la fosfoproteína pp65.15-17 del CMV Sin embargo, dado que las respuestas de las células T CD8+ al CMV a menudo contienen múltiples reactividades específicas de antígeno, la medición de CMI utilizando epítopos restringidos a una sola proteína puede no arrojar resultados adecuados. Junto con el Dr. Rajiv Khanna (Instituto de Investigación Médica de Queensland, Australia) y Cellestis Ltd (Sydney, Australia), realizamos una validación y evaluación preliminares de un ensayo CMI (Quantiferon-CMV) en el que medimos el IFN-γ respuestas a una variedad de epítopos de células T de proteínas virales de CMV, que incluyen pp65, pp50, la glicoproteína gB y el antígeno temprano inmediato IE-1 que son específicos para una amplia variedad de especificidades HLA de clase I [consulte la Tabla 1 del Apéndice]. El ensayo emplea un conjunto de péptidos para la estimulación de sangre completa y es adecuado para uso clínico de rutina y evaluación en estudios multicéntricos.

El ensayo Quantiferon-CMV se comparó con un ensayo ELISPOT en un estudio en el que participaron 37 voluntarios sanos y 25 receptores de TOS.18 En este estudio, el ensayo Quantiferon-CMV fue al menos tan sensible como ELISPOT para algunos epítopos de CMV y más sensible para otros epítopos de CMV. Además, los resultados de Quantiferon-CMV están altamente correlacionados con el estado serológico de CMV, tanto en voluntarios sanos como en receptores de trasplantes. En otro estudio,19 se utilizó el ensayo Quantiferon-CMV en personas infectadas por el VIH con y sin antecedentes de enfermedad por CMV. La respuesta inmunitaria específica del CMV medida por el ensayo Quantiferon-CMV fue mayor en pacientes sin antecedentes de enfermedad por CMV, lo que sugiere que un resultado positivo del Quantiferon-CMV puede predecir la probabilidad de desarrollar una respuesta inmunitaria protectora contra el CMV.