Quantiferon – Cytomegalovirus (CMV) und die Vorhersage einer CMV-Infektion bei Hochrisiko-Empfängern von soliden Organtransplantationen

CMV ist die häufigste Virusinfektion nach einer soliden Organtransplantation (SOT) und mit einer erheblichen Morbidität verbunden1. Ohne Prophylaxe treten die meisten CMV-Erkrankungen in den ersten 3 Monaten nach der Transplantation während des Zeitraums intensiver Immunsuppression auf.2 SOT-Empfänger mit dem größten Risiko sind diejenigen, die seronegative Empfänger von Organen von seropositiven Spendern sind (CMV D+/R-).3, 4 Antivirale Mittel haben sich bei der Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen bei SOT-Empfängern als nützlich erwiesen, einschließlich der hohen -Risiko-D+/R--Patienten.5-9 Nach Abschluss der Prophylaxe treten CMV-Infektionen und -Erkrankungen jedoch bei etwa 50 % bzw. 25-30 % der D+/R-SOT-Empfänger innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation auf [30 % Rate der vom Prüfarzt behandelten CMV-Erkrankungen bei PV16000].9 Die Inzidenz einer CMV-Infektion nach einer Prophylaxe bei D+/R-Lungentransplantatempfängern kann bis zu 80 % betragen.10 Da eine nach der Prophylaxe auftretende CMV-Erkrankung die Morbidität und Mortalität bei SOT-Empfängern weiterhin beeinflussen wird, wäre es wünschenswert, vorhersagen zu können, welcher Patient diese Komplikation entwickeln wird. Derzeit gibt es keine zuverlässigen Methoden, die routinemäßig verfügbar sind, um das Risiko einer CMV-Infektion oder -Erkrankung bei einem einzelnen Patienten vorherzusagen. CMV-Viruslasttests nach Prophylaxe bei D+/R- Patienten haben nachweislich einen schlechten Vorhersagewert für eine spätere CMV-Erkrankung.11 Auch die CMV-Serologie (ein Maß für die humorale Immunität) erwies sich als nur von geringem Nutzen bei der Vorhersage des Risikos eines späten Krankheitsausbruchs.12 Es ist bekannt, dass die zellvermittelte Immunität (CMI) bei der Kontrolle der CMV-Infektion wichtiger ist als die humorale Immunität. Eine CMV-Infektion löst eine starke virusspezifische CD4+- und CD8+-T-Zell-Antwort aus. CD8+-T-Zell-Antworten auf das Virus enthalten häufig mehrere Antigen-spezifische Reaktivitäten, einschließlich viraler pp65- oder IE-1-Antigene sowie pp50, Glykoprotein B und IE-2 und anderer Antigene.13 CD4+-T-Zellen spielen auch eine Rolle bei der CMV-Kontrolle, indem sie das Priming, die Expansion und den Erhalt von CD8+-CMV-spezifischen CTLs fördern.14 Die Messung der CMI-Reaktion einer Person auf CMV kann ein nützlicher Prädiktor für das Risiko einer CMV-Infektion oder -Erkrankung nach der Prophylaxe sein. Patienten mit einer schwachen CMI-Reaktion (insbesondere einer schwachen CD8+-T-Zell-Reaktion) könnten dann mit längerer antiviraler Prophylaxe behandelt werden.

Zellvermittelte Immunitätstests Die meisten früheren Studien konzentrierten sich auf CTL-Antworten auf das CMV-Phosphoprotein pp65.15-17 Da jedoch CD8+-T-Zell-Antworten auf CMV häufig mehrere Antigen-spezifische Reaktivitäten enthalten, liefert die Messung von CMI unter Verwendung von Epitopen, die auf ein einzelnes Protein beschränkt sind, möglicherweise keine angemessenen Ergebnisse. In Zusammenarbeit mit Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australien) und Cellestis Ltd (Sydney, Australien) haben wir eine vorläufige Validierung und Bewertung eines CMI (Quantiferon-CMV)-Assays durchgeführt, bei dem wir IFN-γ messen Antworten auf eine Reihe von T-Zell-Epitopen viraler CMV-Proteine, einschließlich pp65, pp50, das Glykoprotein gB und das unmittelbar frühe IE-1-Antigen, die für eine Vielzahl von HLA-Klasse-I-Spezifitäten spezifisch sind [siehe Anhang, Tabelle 1]. Der Assay verwendet einen Peptidpool zur Stimulation von Vollblut und eignet sich für den routinemäßigen klinischen Einsatz und die Bewertung in multizentrischen Studien.

Der Quantiferon-CMV-Assay wurde in einer Studie mit 37 gesunden Freiwilligen und 25 SOT-Empfängern mit einem ELISPOT-Assay verglichen.18 In dieser Studie war der Quantiferon-CMV-Assay für einige CMV-Epitope mindestens so empfindlich wie der ELISPOT und für andere CMV-Epitope empfindlicher. Darüber hinaus korrelierten die Quantiferon-CMV-Ergebnisse sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Transplantatempfängern stark mit dem CMV-Serostatus. In einer anderen Studie19 wurde der Quantiferon-CMV-Assay bei HIV-infizierten Personen mit und ohne CMV-Erkrankung in der Vorgeschichte verwendet. Die mit dem Quantiferon-CMV-Assay gemessene CMV-spezifische Immunantwort war bei Patienten ohne CMV-Erkrankung in der Anamnese höher, was darauf hindeutet, dass ein positives Ergebnis der Quantiferon-CMV die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer schützenden Immunantwort gegen CMV vorhersagen kann.