Quantiferon - サイトメガロ ウイルス (CMV) と高リスク固形臓器移植レシピエントにおける CMV 感染の予測

CMV は、固形臓器移植 (SOT) 後の最も一般的なウイルス感染症であり、重大な罹患率と関連しています 1。 予防を行わないと、ほとんどの CMV 疾患は移植後 3 か月の激しい免疫抑制期間に発生します.2 最もリスクの高い SOT レシピエントは、血清反応陽性ドナー (CMV D+/R-) からの臓器の血清反応陰性レシピエントです。 -D+/R-患者のリスク.5-9 しかし、予防が完了すると、D+/R-SOT レシピエントの約 50% と 25-30% で、移植後 1 年以内に CMV 感染と疾患がそれぞれ発生します [PV16000 で CMV 疾患を治療した研究者の割合は 30%].9 D+/R-肺移植レシピエントにおける予防後のCMV感染の発生率は、80%にも上る可能性があります.10 予防後に発生するCMV疾患は、SOTレシピエントの罹患率と死亡率に影響を与え続けるため、どの患者がこの合併症を発症するかを予測できることが望ましい. 現在、個々の患者のCMV感染または疾患のリスクを予測するために日常的に利用できる信頼できる方法はありません。 D+/R-患者における予防後のCMVウイルス負荷試験は、その後のCMV疾患の予測値が低いことが示されています.11 CMV 血清学 (体液性免疫の尺度) も、遅発性疾患のリスクを予測する上でわずかしか使用できないことが示されました.12 細胞性免疫 (CMI) は、CMV 感染の制御において体液性免疫よりも重要であることが知られています。 CMV 感染は、強力なウイルス特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞応答を誘発します。 ウイルスに対する CD8+ T 細胞の応答には、ウイルスの pp65 または IE-1 抗原だけでなく、pp50、糖タンパク質 B、IE-2 およびその他の抗原に対する複数の抗原特異的反応性が含まれることがよくあります.13 CD4+ T 細胞は、CD8+ CMV 特異的 CTL のプライミング、拡大、および維持の促進を介して、CMV 制御にも関与しています。 CMI の反応が悪い (特に CD8+ T 細胞の反応が悪い) 患者は、より長期の抗ウイルス予防療法の対象となる可能性があります。

細胞性免疫試験 以前の研究のほとんどは、CMV リンタンパク質 pp65.15-17 に対する CTL 応答に焦点を当てていました。 ただし、CMV に対する CD8+ T 細胞の応答には複数の抗原特異的反応性が含まれることが多いため、単一のタンパク質に限定されたエピトープを使用した CMI の測定では、適切な結果が得られない場合があります。 Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australia) および Cellestis Ltd (Sydney, Australia) と協力して、IFN-γ を測定する CMI (Quantiferon-CMV) アッセイの予備的な検証と評価を行いました。幅広い HLA クラス I 特異性に特異的な pp65、pp50、糖タンパク質 gB、前初期 IE-1 抗原など、CMV ウイルスタンパク質のさまざまな T 細胞エピトープに応答します [付録表 1 を参照]。 このアッセイは、全血の刺激にペプチドプールを採用しており、日常的な臨床使用および多施設研究での評価に適しています。

Quantiferon-CMV アッセイは、37 人の健康なボランティアと 25 人の SOT レシピエントを対象とした研究で ELISPOT アッセイと比較されています.18 この研究では、Quantiferon-CMV アッセイは、いくつかの CMV エピトープに対して ELISPOT と少なくとも同程度の感度があり、他の CMV エピトープに対してはより感度が高かった。 さらに、Quantiferon-CMV の結果は、健康なボランティアと移植レシピエントの両方で、CMV 血清状態と高度に相関していました。 別の研究では 19、Quantiferon-CMV アッセイが、CMV 疾患の病歴の有無にかかわらず HIV 感染者に使用されました。 Quantiferon-CMV アッセイによって測定された CMV 特異的免疫応答は、CMV 疾患の病歴のない患者でより高く、Quantiferon-CMV の陽性結果は、CMV に対する防御免疫応答を発症する可能性を予測する可能性があることを示唆しています。