Quantiferon - Cytomegalovirus (CMV) og forudsigelsen af ​​CMV-infektion hos højrisikofaste organtransplantationsmodtagere

CMV er den mest almindelige virusinfektion efter solid organtransplantation (SOT) og er forbundet med signifikant morbiditet1. Uden profylakse opstår de fleste CMV-sygdomme i de første 3 måneder efter transplantationen i perioden med intens immunsuppression.2 SOT-modtagere med størst risiko er dem, der er seronegative modtagere af organer fra seropositive donorer (CMV D+/R-).3, 4 Antivirale midler har vist sig at være nyttige til forebyggelse af CMV-infektion og sygdom hos SOT-modtagere, herunder den høje -risiko D+/R- patienter.5-9 Efter afslutning af profylakse forekommer CMV-infektion og sygdom hos henholdsvis ca. 50 % og 25-30 % af D+/R-SOT-modtagere inden for det første år efter transplantation [30 % frekvens af investigator-behandlet CMV-sygdom i PV16000].9 Hyppigheden af ​​CMV-infektion efter profylakse hos D+/R-lungetransplanterede kan være så høj som 80 %10. Da CMV-sygdom, der opstår efter profylakse, fortsat vil påvirke morbiditet og dødelighed hos SOT-modtagere, ville det være ønskeligt at kunne forudsige, hvilken patient der vil udvikle denne komplikation. I øjeblikket er der ingen pålidelige metoder, der rutinemæssigt er tilgængelige til at forudsige risikoen for CMV-infektion eller sygdom hos en individuel patient. CMV viral load test efter profylakse hos D+/R-patienter har vist sig at have dårlig prædiktiv værdi for efterfølgende CMV sygdom.11 CMV-serologi (et mål for humoral immunitet) viste sig også kun at være af marginal nytte til at forudsige risikoen for sen-debut sygdom.12 Cellemedieret immunitet (CMI) er kendt for at være vigtigere end humoral immunitet til at kontrollere CMV-infektion. CMV-infektion fremkalder en stærk virusspecifik CD4+ og CD8+ T-celle respons. CD8+ T-celle-responser på virussen indeholder ofte flere antigen-specifikke reaktiviteter, herunder til virale pp65 eller IE-1 antigener samt pp50, glycoprotein B og IE-2 og andre antigener.13 CD4+ T-celler spiller også en rolle i CMV-kontrol via fremme af priming, ekspansion og vedligeholdelse af CD8+ CMV-specifikke CTL'er.14 Måling af et individs CMI-respons på CMV kan være en nyttig forudsigelse for risikoen for CMV-infektion eller sygdom efter profylakse. Patienter med et dårligt CMI-respons (især et dårligt CD8+ T-celle-respons) kunne derefter målrettes med længere forløb med antiviral profylakse.

Cellemedieret immunitetstest De fleste af de tidligere undersøgelser har fokuseret på CTL-responser på CMV-phosphoproteinet pp65.15-17 Da CD8+ T-celleresponser på CMV ofte indeholder flere antigenspecifikke reaktiviteter, giver måling af CMI ved anvendelse af epitoper begrænset til et enkelt protein muligvis ikke tilstrækkelige resultater. I samarbejde med Dr. Rajiv Khanna (Queensland Institute of Medical Research, Australien) og Cellestis Ltd (Sydney, Australien) har vi foretaget en foreløbig validering og vurdering af et CMI (Quantiferon-CMV) assay, hvor vi måler IFN-γ responser på en række T-celle-epitoper af CMV-virusproteiner, herunder pp65, pp50, glycoproteinet gB og det umiddelbare tidlige IE-1-antigen, der er specifikke for en lang række HLA klasse I-specificiteter [Se appendiks tabel 1]. Analysen anvender en peptidpulje til stimulering af fuldblod og er velegnet til rutinemæssig klinisk brug og evaluering i multicenterundersøgelser.

Quantiferon-CMV-assayet er blevet sammenlignet med et ELISPOT-assay i et studie, der involverede 37 raske frivillige og 25 SOT-modtagere.18 I denne undersøgelse var Quantiferon-CMV-assayet mindst lige så følsomt som ELISPOT for nogle CMV-epitoper og mere følsomt for andre CMV-epitoper. Derudover er Quantiferon-CMV-resultaterne i høj grad korreleret med CMV-serostatus hos både raske frivillige og transplantationsmodtagere. I en anden undersøgelse19 blev Quantiferon-CMV-analysen brugt til HIV-inficerede individer med og uden en historie med CMV-sygdom. Det CMV-specifikke immunrespons målt ved Quantiferon-CMV-analysen var højere hos patienter uden en historie med CMV-sygdom, hvilket tyder på, at et positivt resultat af Quantiferon-CMV kan forudsige sandsynligheden for at udvikle et beskyttende immunrespons mod CMV.