Quantiferon - Citomegalovírus (CMV) e a Previsão de Infecção por CMV em Receptores de Transplante de Órgãos Sólidos de Alto Risco

O CMV é a infecção viral mais comum após transplante de órgãos sólidos (TOS) e está associada a morbidade significativa1. Sem profilaxia, a maioria das doenças por CMV ocorre nos primeiros 3 meses pós-transplante durante o período de intensa imunossupressão.2 Receptores SOT com maior risco são aqueles que são receptores soronegativos de órgãos de doadores soropositivos (CMV D+/R-). -pacientes de risco D+/R-.5-9 No entanto, após a conclusão da profilaxia, a infecção e a doença por CMV ocorrem em cerca de 50% e 25-30%, respectivamente, dos receptores D+/R-SOT no primeiro ano após o transplante [taxa de 30% de doença por CMV tratada pelo investigador em PV16000].9 A incidência de infecção por CMV após profilaxia em receptores de transplante de pulmão D+/R- pode chegar a 80%.10 Como a doença por CMV que ocorre após a profilaxia continuará a impactar a morbidade e a mortalidade em receptores de SOT, seria desejável ser capaz de prever qual paciente desenvolverá essa complicação. Atualmente, não há métodos confiáveis ​​disponíveis rotineiramente para prever o risco de infecção ou doença por CMV em um paciente individual. O teste de carga viral para CMV após a profilaxia em pacientes D+/R- demonstrou ter baixo valor preditivo para doença subsequente por CMV.11 A sorologia para CMV (uma medida da imunidade humoral) também mostrou ser apenas de uso marginal na previsão do risco de doença de início tardio.12 A imunidade mediada por células (CMI) é conhecida por ser mais importante do que a imunidade humoral no controle da infecção por CMV. A infecção por CMV provoca uma forte resposta de células T CD4+ e CD8+ específicas do vírus. As respostas das células T CD8+ ao vírus geralmente contêm múltiplas reatividades específicas do antígeno, incluindo os antígenos virais pp65 ou IE-1, bem como pp50, glicoproteína B e IE-2 e outros antígenos.13 As células T CD4+ também desempenham um papel no controle do CMV por meio da promoção do priming, expansão e manutenção de CTLs específicos do CMV CD8+.14 Medir a resposta de CMI de um indivíduo ao CMV pode ser um preditor útil do risco de infecção ou doença por CMV após a profilaxia. Pacientes com uma resposta pobre de CMI (especialmente uma resposta pobre de células T CD8+) poderiam então ser alvo de cursos mais longos de profilaxia antiviral.

Teste de imunidade mediada por células A maioria dos estudos anteriores se concentrou nas respostas de CTL à fosfoproteína CMV pp65.15-17 No entanto, uma vez que as respostas das células T CD8+ ao CMV geralmente contêm múltiplas reatividades específicas do antígeno, a medição de CMI usando epítopos restritos a uma única proteína pode não produzir resultados adequados. Em conjunto com o Dr. Rajiv Khanna (Instituto de Pesquisa Médica de Queensland, Austrália) e Cellestis Ltd (Sydney, Austrália), fizemos validação preliminar e avaliação de um ensaio CMI (Quantiferon-CMV) no qual medimos o IFN-γ respostas a uma variedade de epítopos de células T de proteínas virais de CMV, incluindo pp65, pp50, a glicoproteína gB e o antígeno IE-1 precoce imediato que são específicos para uma ampla variedade de especificidades de HLA classe I [consulte a tabela 1 do apêndice]. O ensaio emprega um pool de peptídeos para estimulação de sangue total e é adequado para uso clínico de rotina e avaliação em estudos multicêntricos.

O ensaio Quantiferon-CMV foi comparado a um ensaio ELISPOT em um estudo envolvendo 37 voluntários saudáveis ​​e 25 receptores SOT.18 Neste estudo, o ensaio Quantiferon-CMV foi pelo menos tão sensível quanto o ELISPOT para alguns epítopos de CMV e mais sensível para outros epítopos de CMV. Além disso, os resultados do Quantiferon-CMV foram altamente correlacionados com o status sorológico do CMV, tanto em voluntários saudáveis ​​quanto em receptores de transplante. Em outro estudo,19 o ensaio Quantiferon-CMV foi usado em indivíduos infectados pelo HIV com e sem histórico de doença por CMV. A resposta imune específica do CMV medida pelo ensaio Quantiferon-CMV foi maior em pacientes sem histórico de doença por CMV, sugerindo que um resultado positivo do Quantiferon-CMV pode prever a probabilidade de desenvolvimento de uma resposta imune protetora contra o CMV.