알코올 의존에 대한 Naltrexone에 대한 약물유전학적 반응

날트렉손의 잘 확립된 효능에도 불구하고 날트렉손에 대한 개별 반응에는 상당한 차이가 있습니다. 중요한 질문이 남아 있습니다. 어떤 상황에서 어떤 환자에게 날트렉손(NTX)이 가장 유익할까요? 우리 센터의 최근 작업은 mu-opioid 수용체(OPRM1) 유전자 다형성 A118G(Asn40Asp)가 치료 반응에 상당한 변화를 준다는 증거를 제공합니다. 우리는 1-2개의 Asp40 변이체를 가진 환자가 Asn40 변이체를 가진 환자보다 훨씬 더 나은 치료 반응을 보였다(과음 없음 -73.9% v/s 49% 반응). 우리의 지식을 더욱 강화하기 위해 A118G 다형성과 날트렉손 치료에 대한 반응 사이의 관계를 테스트하고자 합니다. 이 작업은 A118G 다형성이 아프리카 혈통의 1% 미만에서 발생하므로 유럽 또는 아시아 혈통의 주제에 초점을 맞춥니다.

이 연구는 날트렉손 또는 위약 50mg/일을 사용한 12주간의 외래 환자 치료로 구성됩니다. 4개 사이트에서 최대 340명의 피험자가 모집됩니다. 포함 기준에는 TLFB 기준에 따라 알코올 의존 및 과음에 대한 DSM-IV 진단을 받은 유럽 또는 아시아계 성인 남성 및 여성이 포함됩니다. 주요 정신 장애 또는 향정신성 약물, 기타 물질 의존 문제(니코틴 제외), 심각한 인지 장애, 활성 자살/살인 사고 및 심각한 의학적 상태(간 장애 포함)가 있는 환자는 제외됩니다.

이 조사 라인의 궁극적인 목표는 치료 반응과 관련된 내피형을 정의함으로써 알코올 의존과 치료 사이의 유전적 연결을 추가로 확립하는 것입니다.

이러한 매우 유망한 발견을 바탕으로 이 연구의 목적은 뮤-오피오이드 수용체(A+118G(Asn40Asp))의 기능적 다형성과 날트렉손 치료에 대한 반응 사이의 상호작용을 전향적으로 조사하는 것입니다. 이 연구의 두 번째 목표는 인간 실험실 실험에서 입증된 알코올 의존 개인의 알코올 사용으로 인한 주관적 영향을 번갈아 가며 Asp40 대립 유전자의 역할을 조사하는 것입니다.

우리는 날트렉손(위약이 아님)이 Asn40 대립유전자에 대해 동형접합성인 대상체보다 Asp40 변이체("Asp40 양성")의 1개 또는 2개 사본을 가진 대상체에서 시험 12주 동안 더 큰 임상 반응을 생성할 것이라고 가정합니다. 날트렉손에 대한 반응은 시험 12주 동안 과음 일수(남성의 경우 >5잔/일, 여성의 경우 >4잔으로 정의됨)의 감소로 측정됩니다.

우리는 또한 Asn40에 대한 위약 또는 동형접합성 그룹과 비교할 때, 날트렉손으로 무작위 배정된 Asp40 양성 피험자가 알코올 소비에서 덜 "높음"을 보고할 것과 같이 약물과 유전자형 사이에 상호작용이 있을 것으로 예상합니다(Biphasic Alcohol Effects Scale에서 ), 시간이 지남에 따라 가장 낮은 수준의 알코올 갈망(Penn Alcohol Craving Scale).