Farmakogenetická odpověď na naltrexon pro závislost na alkoholu
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory dobře zavedené účinnosti naltrexonu existují významné rozdíly v individuálních odpovědích na naltrexon. Zůstává kritická otázka: za jakých okolností a pro které pacienty bude naltrexon (NTX) nejpřínosnější? Nedávná práce v našem centru poskytuje důkaz, že polymorfismus genu mu-opioidního receptoru (OPRM1) A118G (Asn40Asp) způsobuje významnou změnu v odpovědi na léčbu. Ukázali jsme, že pacienti s 1-2 kopiemi varianty Asp40 mají významně lepší léčebné odpovědi než pacienti s variantou Asn40 (absence nadměrného pití -73,9 % v/s 49 % odpověď). Abychom dále upevnili naše znalosti, chceme otestovat vztah mezi polymorfismem A118G a odpovědí na léčbu naltrexonem. Tato práce je zaměřena na subjekty evropského nebo asijského původu, protože polymorfismus A118G se vyskytuje u méně než 1 % jedinců afrického původu.
Studie sestává z 12 týdnů ambulantní léčby s 50 mg/den naltrexonu nebo placeba. Na čtyřech pracovištích bude přijato až 340 subjektů. Kritéria pro zařazení zahrnují dospělé muže a ženy evropského nebo asijského původu s DSM-IV diagnózou závislosti na alkoholu a nadměrného pití podle kritérií TLFB. Pacienti s vážnými psychiatrickými poruchami nebo užívající psychotropní léky, problémy se závislostí na jiných látkách (kromě nikotinu), těžkou kognitivní poruchou, aktivními sebevražednými/vražednými myšlenkami a závažnými zdravotními stavy (včetně poruch jater) budou vyloučeni.
Konečným cílem této linie výzkumu je dále stanovit genetickou souvislost mezi závislostí na alkoholu a léčbou definováním endofenotypu spojeného s léčebnou odpovědí.
Na základě těchto velmi slibných zjištění je cílem této studie prospektivně prozkoumat interakci mezi funkčním polymorfismem mu-opioidního receptoru (A+118G (Asn40Asp)) a odpovědí na léčbu naltrexonem. Sekundárním cílem této studie je prozkoumat roli alely Asp40 při střídání subjektivních účinků užívání alkoholu u jedinců závislých na alkoholu, které byly prokázány v laboratorních experimentech na lidech.
Předpokládáme, že naltrexon - ale ne placebo - vyvolá větší klinickou odpověď během 12 týdnů studie u subjektů s jednou nebo dvěma kopiemi varianty Asp40 ("Asp40 pozitivní") než u subjektů homozygotních pro alelu Asn40. Odezva na naltrexon bude měřena snížením počtu dnů těžkého pití (jak je definováno >5 pití/den u mužů; >4 u žen) během 12 týdnů studie.
Očekáváme také, že dojde k interakci mezi medikací a genotypem, takže ve srovnání se skupinami na placebu nebo homozygotními pro Asn40 budou jedinci pozitivní na Asp40 randomizovaní na naltrexon hlásit méně „vysokou“ konzumaci alkoholu (na stupnici bifázických účinků alkoholu ) a nejnižší úrovně touhy po alkoholu v průběhu času (na stupnici Penn Alcohol Craving Scale).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Pittsburg, Pennsylvania, Spojené státy, 15206
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníkem je muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší a evropského nebo asijského původu.
- Účastník má aktuální DSM-IV diagnózu závislosti na alkoholu pomocí SCID/MINI.
- Účastník podepsal svědecký informovaný souhlas.
- Účastník splňuje následující kritéria pití podle měření Timeline Follow Back (TLFB): a. vypije v průměru alespoň 21 nápojů/týden v období 60 dnů před příjmem a b. Má 2 nebo více dní silného pití (definované jako 5 nebo více nápojů denně u mužů, 4 nebo více u žen) ve stejném období před léčbou.
- Účastník má nejméně 48 hodin abstinence, jak je stanoveno ve zprávě subjektu a měření dechovým testem bezprostředně před randomizací.
- Před zahájením léčby naltrexonem má účastník skóre nižší než 8 v klinickém inventáři abstinenčních příznaků (CIWA).
- Účastník má odpovídající zrak, sluch a schopnost komunikovat, aby umožnil účast na studiu.
- Účastník je schopen mluvit, tisknout a rozumět anglicky.
Kritéria vyloučení:
- Účastník v posledních 6 měsících splňuje kritéria DSM-IV pro závislost na jakékoli látce jiné než alkohol nebo nikotin.
- Účastník měl při screeningové návštěvě pozitivní test na drogy v moči na opioidy, benzodiazepiny nebo kokain. Přítomnost THC je povolena.
- Účastník má aktuální nebo celoživotní diagnózu DSM-IV bipolární afektivní poruchy, schizofrenie nebo jakékoli psychotické poruchy.
- Účastník má přítomnost nestabilního nebo vážného zdravotního onemocnění, jako je nedávná mrtvice, idiopatická záchvatová porucha nebo srdeční onemocnění.
- Účastník má závažné onemocnění jater (SGPT (ALT) nebo SGOT (AST) s hodnotou alespoň trojnásobku normální hodnoty v době randomizace nebo zvýšenou hladinu celkového bilirubinu bez známek Gilbertova syndromu.
- Účastník během posledních sedmi dnů pravidelně užíval jakékoli psychotropní léky (včetně disulfiramu) (14 u fluoxetinu) před randomizací nebo potřebuje okamžitou léčbu psychotropními léky (antidepresiva, antipsychotika, benzodiazepiny nebo léky stabilizující náladu). VÝJIMKY: Zolpidem a ramelteon se používají střídmě, pokud je to nutné pro spánek; Oxazepam pro detoxikaci alkoholu; Léky na záchvatové poruchy.
- Účastník je starší 64 let a má známky vážného kognitivního poškození, o čemž svědčí skóre testu Mini-mental status (MMSE) < 24.
- Účastník splňuje kritéria DSM-IV pro současnou velkou depresi (neindukovanou látkou), PTSD nebo panickou poruchu.
- Účastník má sebevražedné nebo vražedné myšlenky vyžadující hospitalizaci v nemocnici.
- Účastnicí je žena před menopauzou, která je těhotná, kojící nebo nepoužívá spolehlivou metodu antikoncepce.
- Účastník je starší 64 let a má známky vážného kognitivního poškození, o čemž svědčí skóre zkoušky Mini-mental status (MMSE) nižší než 20,12. Účastník je afrického původu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Naltrexon
50 mg/den naltrexonu
|
50 mg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Klinická odezva na naltrexon, měřená snížením procentuálního počtu dní dnů těžkého pití (definováno >5 pití/den u mužů; >4 u žen) během 12 týdnů studie.
Časové okno: 12 týdnů
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David Oslin, MD, University of Pennsylvania/ Philadelphia VA Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 807991
- 5R01AA017164-05 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .