アルコール依存症に対するナルトレキソンに対する薬理遺伝学的反応

ナルトレキソンの有効性は十分に確立されているにもかかわらず、ナルトレキソンに対する個人の反応には大きなばらつきがあります。 ナルトレキソン (NTX) はどのような状況で、どの患者に最も効果があるのか​​という重要な疑問が残ります。 当センターの最近の研究により、μ-オピオイド受容体（OPRM1）遺伝子多型A118G（Asn40Asp）が治療反応に重大な変化をもたらすという証拠が得られた。 我々は、Asp40 バリアントのコピーが 1 ～ 2 個ある患者は、Asn40 バリアントを持つ患者よりも有意に優れた治療反応を示すことを示しました（大量飲酒の欠如 -73.9% 対 49% 反応）。 私たちの知識をさらに強化するために、A118G 多型とナルトレキソンによる治療に対する反応との関係をテストしたいと考えています。 A118G多型はアフリカ系の被験者の1%未満で発生するため、この研究はヨーロッパ系またはアジア系の被験者に焦点を当てています。

この研究は、1日あたり50mgのナルトレキソンまたはプラセボによる12週間の外来治療で構成されます。 4 つの施設で最大 340 人の被験者が募集されます。 対象基準には、TLFB 基準に従ってアルコール依存症および多量飲酒の DSM-IV 診断を受けたヨーロッパ系またはアジア系の成人男性および女性が含まれます。 重度の精神疾患または向精神薬を服用している患者、その他の物質依存問題（ニコチンを除く）、重度の認知障害、活発な自殺/殺人念慮、および重篤な病状（肝障害を含む）のある患者は除外されます。

この一連の研究の最終的な目的は、治療反応に関連するエンドフェノタイプを定義することによって、アルコール依存症と治療の間の遺伝的関連性をさらに確立することです。

これらの非常に有望な発見に基づいて、この研究の目的は、μ-オピオイド受容体の機能的多型(A+118G (Asn40Asp))とナルトレキソンによる治療に対する反応との間の相互作用を前向きに調べることである。 この研究の第二の目的は、人体実験で実証されているアルコール依存症患者のアルコール使用による主観的影響の変化におけるAsp40対立遺伝子の役割を調べることである。

我々は、ナルトレキソンは、プラセボではなく、12週間の試験期間中に、Asn40対立遺伝子のホモ接合性の被験者よりも、Asp40バリアントのコピーを1つまたは2つ持つ被験者（「Asp40陽性」）において、より大きな臨床反応を生み出すだろうと仮説を立てる。 ナルトレキソンに対する反応は、12週間の試験期間中の多量飲酒日数（男性の場合は1日あたり5杯以上、女性の場合は4杯以上と定義される）の減少によって測定される。

また、ナルトレキソンに無作為に割り付けられたAsp40陽性被験者は、プラセボ投与群やAsn40ホモ接合体投与群と比較して、アルコール摂取による「ハイ」の報告が少ない（二相性アルコール効果スケール）など、薬物療法と遺伝子型との間に相互作用があることも予想される。 ）、時間の経過とともにアルコール渇望レベルが最も低くなります（ペンのアルコール渇望スケールで）。