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Pharmakogenetische Reaktion auf Naltrexon bei Alkoholabhängigkeit

29. März 2017 aktualisiert von: David Oslin
Die Ziele der Studie bestehen darin, Unterschiede in den Behandlungsergebnissen bei alkoholabhängigen Probanden zu testen, die nach dem Zufallsprinzip einer 12-wöchigen Behandlung mit NTX (50 mg/Tag) oder Placebo zugeteilt wurden, im Vergleich zu Probanden mit einer oder zwei Kopien des Asp40-Allels des Mu-Opioidrezeptors an diejenigen, die homozygot für das Asn40-Allel sind. Daher ist das Design der Studie eine doppelblinde Randomisierung von 2x2 Zellen auf NTX oder Placebo, stratifiziert nach Genotyp. Um diese Ziele zu erreichen, werden an den vier teilnehmenden Standorten 150 alkoholabhängige ambulante Patienten mit einer oder zwei Kopien der Asp40-Variante des Mu-Opioidrezeptors und 190 Personen, die homozygot für die Asn40-Variante sind, rekrutiert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der gut nachgewiesenen Wirksamkeit von Naltrexon gibt es erhebliche Unterschiede in den individuellen Reaktionen auf Naltrexon. Es bleibt eine entscheidende Frage: Unter welchen Umständen und für welche Patienten ist Naltrexon (NTX) am vorteilhaftesten? Jüngste Arbeiten in unserem Zentrum liefern Hinweise darauf, dass der Mu-Opioidrezeptor (OPRM1)-Genpolymorphismus A118G (Asn40Asp) eine signifikante Veränderung des Behandlungsansprechens bewirkt. Wir haben gezeigt, dass Patienten mit 1–2 Kopien der Asp40-Variante deutlich besser auf die Behandlung ansprechen als Patienten mit der Asn40-Variante (kein starker Alkoholkonsum – 73,9 % vs. 49 % Ansprechen). Um unser Wissen weiter zu festigen, möchten wir den Zusammenhang zwischen A118G-Polymorphismus und dem Ansprechen auf die Behandlung mit Naltrexon testen. Diese Arbeit konzentriert sich auf Personen europäischer oder asiatischer Abstammung, da der A118G-Polymorphismus bei weniger als 1 % der Personen afrikanischer Abstammung auftritt.

Die Studie besteht aus einer 12-wöchigen ambulanten Behandlung mit 50 mg/Tag Naltrexon oder Placebo. An vier Standorten werden bis zu 340 Probanden rekrutiert. Die Einschlusskriterien umfassen erwachsene Männer und Frauen europäischer oder asiatischer Abstammung mit der DSM-IV-Diagnose Alkoholabhängigkeit und starker Alkoholkonsum gemäß TLFB-Kriterien. Patienten mit schwerwiegenden psychiatrischen Störungen oder unter Einnahme psychotroper Medikamente, anderen Substanzabhängigkeitsproblemen (außer Nikotin), schwerer kognitiver Beeinträchtigung, aktiven Selbstmord-/Mördergedanken und schwerwiegenden Erkrankungen (einschließlich Lebererkrankungen) werden ausgeschlossen.

Das ultimative Ziel dieser Untersuchungsrichtung besteht darin, einen genetischen Zusammenhang zwischen Alkoholabhängigkeit und Behandlung weiter zu etablieren, indem ein Endophänotyp definiert wird, der mit dem Ansprechen auf die Behandlung verbunden ist.

Basierend auf diesen vielversprechenden Erkenntnissen besteht das Ziel dieser Studie darin, prospektiv die Wechselwirkung zwischen einem funktionellen Polymorphismus des Mu-Opioidrezeptors (A+118G (Asn40Asp)) und dem Ansprechen auf die Behandlung mit Naltrexon zu untersuchen. Ein sekundäres Ziel dieser Studie besteht darin, die Rolle des Asp40-Allels beim Wechsel der subjektiven Auswirkungen des Alkoholkonsums bei alkoholabhängigen Personen zu untersuchen, die in menschlichen Laborexperimenten nachgewiesen wurden.

Wir gehen davon aus, dass Naltrexon – aber nicht Placebo – während der 12 Wochen der Studie bei Probanden mit einer oder zwei Kopien der Asp40-Variante („Asp40-Positive“) eine stärkere klinische Reaktion hervorruft als bei Probanden, die homozygot für das Asn40-Allel sind. Die Reaktion auf Naltrexon wird anhand einer Verringerung der Anzahl an Tagen mit starkem Alkoholkonsum (definiert durch >5 Getränke/Tag für Männer; >4 für Frauen) während der 12 Wochen der Studie gemessen.

Wir gehen auch davon aus, dass es eine Wechselwirkung zwischen der Medikation und dem Genotyp geben wird, so dass Asp40-positive Probanden, die randomisiert mit Naltrexon behandelt werden, im Vergleich zu den Placebo- oder homozygoten Asn40-Gruppen weniger „hoch“ durch Alkoholkonsum berichten (auf der biphasischen Alkoholwirkungsskala). ) und das geringste Alkoholverlangen im Laufe der Zeit (auf der Penn Alcohol Craving Scale).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

221

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Treatment Research Center
      • Pittsburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15206
        • VA Pittsburgh Healthcare System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt und europäischer oder asiatischer Abstammung.
  2. Der Teilnehmer verfügt über eine aktuelle DSM-IV-Diagnose der Alkoholabhängigkeit mithilfe des SCID/MINI.
  3. Der Teilnehmer hat eine bezeugte Einverständniserklärung unterschrieben.
  4. Der Teilnehmer erfüllt die folgenden Trinkkriterien, gemessen durch das Timeline Follow Back (TLFB): a. Trinkt in den 60 Tagen vor der Einnahme durchschnittlich mindestens 21 Getränke pro Woche und b. Hat im selben Zeitraum vor der Behandlung an zwei oder mehr Tagen starken Alkoholkonsums (definiert als 5 oder mehr Getränke pro Tag bei Männern, 4 oder mehr bei Frauen) gehabt.
  5. Der Teilnehmer hat mindestens 48 Stunden Abstinenz, wie durch den Bericht des Probanden und die Messung des Alkoholtests unmittelbar vor der Randomisierung festgestellt.
  6. Der Teilnehmer erreicht im Clinical Inventory of Withdrawal from Alcohol (CIWA) vor Beginn der Behandlung mit Naltrexon einen Wert unter 8.
  7. Der Teilnehmer verfügt über ausreichende Seh-, Hör- und Kommunikationsfähigkeiten, um eine Teilnahme an der Studie zu ermöglichen.
  8. Der Teilnehmer kann Englisch sprechen, drucken und verstehen.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer erfüllt die DSM-IV-Kriterien für die Abhängigkeit von anderen Substanzen als Alkohol oder Nikotin in den letzten 6 Monaten.
  2. Der Teilnehmer wurde beim Screening-Besuch im Urin-Drogentest positiv auf Opioide, Benzodiazepine oder Kokain getestet. Das Vorhandensein von THC ist zulässig.
  3. Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder lebenslange DSM-IV-Diagnose einer bipolaren affektiven Störung, einer Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung.
  4. Der Teilnehmer leidet an einer instabilen oder schweren medizinischen Erkrankung, wie z. B. einem kürzlichen Schlaganfall, einem idiopathischen Anfallsleiden oder einer Herzerkrankung.
  5. Der Teilnehmer hat eine schwere Lebererkrankung (SGPT (ALT) oder SGOT (AST) von mindestens dem Dreifachen des Normalwerts zum Zeitpunkt der Randomisierung oder einen erhöhten Gesamtbilirubinspiegel ohne Anzeichen eines Gilbert-Syndroms.
  6. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten sieben Tage (14 für Fluoxetin) vor der Randomisierung regelmäßig psychotrope Medikamente (einschließlich Disulfiram) eingenommen oder benötigt eine sofortige Behandlung mit einem psychotropen Medikament (Antidepressivum, Antipsychotikum, Benzodiazepin oder stimmungsstabilisierendes Medikament). AUSNAHMEN: Zolpidem und Ramelteon werden bei Bedarf zum Schlafen sparsam eingesetzt; Oxazepam zur Alkoholentgiftung; Medikamente gegen Anfallsleiden.
  7. Der Teilnehmer ist über 64 Jahre alt und weist Anzeichen einer schweren kognitiven Beeinträchtigung auf, die durch einen MMSE-Wert (Mini-Mental Status Exam) von < 24 belegt wird.
  8. Der Teilnehmer erfüllt die DSM-IV-Kriterien für eine aktuelle schwere Depression (nicht substanzinduziert), eine posttraumatische Belastungsstörung oder eine Panikstörung.
  9. Der Teilnehmer hat Selbstmord- oder Tötungsgedanken, die einen stationären Krankenhausaufenthalt erforderlich machen.
  10. Bei der Teilnehmerin handelt es sich um eine Frau vor der Menopause, die schwanger ist, stillt oder keine zuverlässige Verhütungsmethode anwendet.
  11. Der Teilnehmer ist über 64 Jahre alt und weist Anzeichen einer schweren kognitiven Beeinträchtigung auf, die durch einen MMSE-Wert (Mini-Mental Status Exam) von weniger als 20,12 belegt wird. Der Teilnehmer ist afrikanischer Abstammung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Andere Namen:
  • Zucker Pille
Experimental: Naltrexon
50 mg/Tag Naltrexon
Arzneimittel: Naltrexon
50 mg/Tag
Andere Namen:
  • ReVia

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Klinische Reaktion auf Naltrexon, gemessen an einer Verringerung des prozentualen Anteils an Tagen mit starkem Alkoholkonsum (definiert durch >5 Getränke/Tag für Männer; >4 für Frauen) während der 12 Wochen der Studie.
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

David Oslin

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Ermittler

  • Hauptermittler: David Oslin, MD, University of Pennsylvania/ Philadelphia VA Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2017

Zuletzt verifiziert

1. März 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 807991
  • 5R01AA017164-05 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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