Farmakogeneettinen vaste naltreksonille alkoholiriippuvuuteen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta naltreksonin vakiintuneesta tehosta, yksilölliset vasteet naltreksoniin vaihtelevat merkittävästi. Kriittinen kysymys on edelleen: missä olosuhteissa ja mille potilaille naltreksoni (NTX) on hyödyllisin? Viimeaikainen työ keskuksessamme tarjoaa todisteita siitä, että mu-opioidireseptorin (OPRM1) geenipolymorfismi A118G (Asn40Asp) muuttaa merkittävästi hoitovastetta. Olemme osoittaneet, että potilailla, joilla on 1-2 kopiota Asp40-variantista, on merkittävästi paremmat hoitovasteet kuin potilailla, joilla on Asn40-variantti (raskas juomisen puuttuminen -73,9 % v/s 49 % vaste). Tietojemme vahvistamiseksi haluamme testata A118G-polymorfismin ja naltreksonihoitovasteen välistä yhteyttä. Tämä työ keskittyy eurooppalaista tai aasialaista syntyperää oleviin aiheisiin, koska A118G-polymorfismia esiintyy alle 1 %:lla afrikkalaisista syntyperäisistä.
Tutkimus koostuu 12 viikon avohoidosta, jossa naltreksonia tai lumelääkettä 50 mg/vrk. Jopa 340 tutkittavaa rekrytoidaan neljältä toimipaikalta. Sisällyttämiskriteerit sisältävät eurooppalaisen tai aasialaisen syntyperän aikuiset miehet ja naiset, joilla on DSM-IV-diagnoosi alkoholiriippuvuudesta ja runsaasta juomisesta TLFB-kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on vakavia psykiatrisia häiriöitä tai jotka käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä, muita päihderiippuvuusongelmia (paitsi nikotiinia), vakavia kognitiivisia heikkenemiä, aktiivisia itsemurha-/murha-ajatuksia ja vakavia sairauksia (mukaan lukien maksan toimintahäiriöt) eivät sisälly tähän.
Tämän tutkimuslinjan perimmäisenä tavoitteena on edelleen vahvistaa geneettistä yhteyttä alkoholiriippuvuuden ja hoidon välillä määrittelemällä hoitovasteeseen liittyvä endofenotyyppi.
Näiden erittäin lupaavien havaintojen perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia prospektiivisesti my-opioidireseptorin (A+118G (Asn40Asp)) toiminnallisen polymorfismin ja naltreksonihoitovasteen välistä vuorovaikutusta. Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on tutkia Asp40-alleelin roolia alkoholin käytön subjektiivisten vaikutusten vaihtelussa alkoholiriippuvaisilla yksilöillä, jotka on osoitettu ihmislaboratoriokokeissa.
Oletamme, että naltreksoni - mutta ei lumelääke - tuottaa suuremman kliinisen vasteen tutkimuksen 12 viikon aikana koehenkilöillä, joilla on yksi tai kaksi kopiota Asp40-variantista ("Asp40-positiiviset") kuin henkilöillä, jotka ovat homotsygoottisia Asn40-alleelin suhteen. Vaste naltreksoniin mitataan raskaiden juomapäivien määrän vähenemisellä (määritelty > 5 juomaa/päivä miehillä; > 4 annosta naisilla) tutkimuksen 12 viikon aikana.
Odotamme myös, että lääkityksen ja genotyypin välillä on vuorovaikutusta siten, että verrattuna lumelääkettä saaneisiin tai Asn40:n homotsygootteihin ryhmiin, naltreksoniin satunnaistetut Asp40-positiiviset koehenkilöt raportoivat vähemmän "korkeasta" alkoholinkäytöstä (kaksivaiheisen alkoholin vaikutusten asteikolla). ) ja alhaisimmat alkoholinhimotasot ajan mittaan (Penn Alcohol Craving Scale -asteikolla).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Treatment Research Center
-
Pittsburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15206
- VA Pittsburgh Healthcare System
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt ja syntyperää eurooppalainen tai aasialainen.
- Osallistujalla on nykyinen DSM-IV-diagnoosi alkoholiriippuvuudesta SCID/MINI:n avulla.
- Osallistuja on allekirjoittanut todistajan tietoisen suostumuslomakkeen.
- Osallistuja täyttää seuraavat juomiskriteerit Timeline Follow Back (TLFB) -mittarilla mitattuna: a. Juo keskimäärin vähintään 21 annosta/viikko 60 päivän aikana ennen nauttimista ja b. Hän on juonut runsaasti alkoholia vähintään 2 päivää (määritelty vähintään 5 juomaksi päivässä miehillä, 4 tai enemmän naisilla) samalla esihoitojaksolla.
- Osallistujalla on vähintään 48 tuntia raittiutta, joka on määritetty tutkittavan raportin ja alkometrin mittauksen mukaan välittömästi ennen satunnaistamista.
- Osallistuja saa alle 8 pisteet alkoholista vetäytymisen kliinisestä luettelosta (CIWA) ennen naltreksonin aloittamista.
- Osallistujalla on riittävä näkö, kuulo ja kommunikointikyky tutkimukseen osallistumisen mahdollistamiseksi.
- Osallistuja osaa puhua, tulostaa ja ymmärtää englantia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuja täyttää DSM-IV:n kriteerit riippuvuudesta muista aineista kuin alkoholista tai nikotiinista viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Osallistujan virtsan huumeseulonnassa seulontakäynnillä opioidien, bentsodiatsepiinien tai kokaiinin varalta on saatu positiivinen tulos. THC:n esiintyminen on sallittua.
- Osallistujalla on nykyinen tai elinikäinen DSM-IV-diagnoosi kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä, skitsofreniasta tai mistä tahansa psykoottisesta häiriöstä.
- Osallistujalla on epävakaa tai vakava sairaus, kuten äskettäinen aivohalvaus, idiopaattinen kohtaushäiriö tai sydänsairaus.
- Osallistujalla on vakava maksasairaus (SGPT (ALT) tai SGOT (AST) vähintään 3 kertaa normaaliarvo satunnaistuksen aikana tai kohonnut kokonaisbilirubiinitaso ilman merkkejä Gilbertin oireyhtymästä.
- Osallistuja on käyttänyt psykotrooppisia lääkkeitä (mukaan lukien disulfiraami) säännöllisesti viimeisen seitsemän päivän aikana (fluoksetiinille 14) ennen satunnaistamista tai hän tarvitsee välitöntä hoitoa psykotrooppisella lääkkeellä (masennuslääke, psykoosilääkkeet, bentsodiatsepiini tai mielialaa stabiloiva lääke). POIKKEUKSET: Zolpideemiä ja ramelteonia käytetään säästeliäästi, jos se on tarpeen nukkumiseen; oksatsepaami alkoholin vieroitushoitoon; Kouristushäiriölääkkeet.
- Osallistuja on yli 64-vuotias ja hänellä on todisteita vakavasta kognitiivisesta heikentymisestä, jonka MMSE (Mini-mental status exam) -pistemäärä osoittaa < 24.
- Osallistuja täyttää DSM-IV:n kriteerit nykyiselle vakavalle masennukselle (ei aineiden aiheuttama), PTSD:lle tai paniikkihäiriölle.
- Osallistujalla on itsemurha- tai murha-ajatuksia, jotka edellyttävät sairaalahoitoa.
- Osallistuja on premenopausaalinen nainen, joka on raskaana, imettää tai ei käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Osallistuja on yli 64-vuotias ja hänellä on todisteita vakavasta kognitiivisesta heikentymisestä, mikä on osoituksena Mini-mental status testin (MMSE) pistemäärästä alle 20.12. Osallistuja on afrikkalaista syntyperää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Naltreksoni
50 mg/vrk naltreksonia
|
50mg/päivä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliininen vaste naltreksonille mitattuna runsaiden juomapäivien prosentuaalisen määrän vähenemisellä (määriteltynä >5 juomaa/päivä miehillä; >4 naisilla) tutkimuksen 12 viikon aikana.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Oslin, MD, University of Pennsylvania/ Philadelphia VA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 807991
- 5R01AA017164-05 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .