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Réponse pharmacogénétique à la naltrexone pour la dépendance à l'alcool

29 mars 2017 mis à jour par: David Oslin
Les objectifs de l'étude sont de tester les différences de résultats de traitement chez les sujets dépendants de l'alcool assignés au hasard à 12 semaines de traitement avec NTX (50mg/jour) ou un placebo parmi ceux avec une ou deux copies de l'allèle Asp40 du récepteur mu-opioïde par rapport à ceux homozygotes pour l'allèle Asn40. Ainsi, la conception de l'étude est une randomisation en double aveugle de cellules 2X2 pour NTX ou un placebo stratifié par génotype. Pour répondre à ces objectifs, 150 patients ambulatoires alcoolo-dépendants porteurs d'une ou deux copies du variant Asp40 du récepteur mu-opioïde et 190 sujets homozygotes pour le variant Asn40 seront recrutés sur les quatre sites participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré l'efficacité bien établie de la naltrexone, il existe des variations significatives dans les réponses individuelles à la naltrexone. Une question cruciale demeure : dans quelles circonstances et pour quels patients la naltrexone (NTX) sera-t-elle la plus bénéfique ? Des travaux récents dans notre centre fournissent des preuves que le polymorphisme du gène du récepteur mu-opioïde (OPRM1) A118G (Asn40Asp) confère un changement significatif dans la réponse au traitement. Nous avons montré que les patients avec 1-2 copies de la variante Asp40 ont des réponses au traitement significativement meilleures que les patients avec la variante Asn40 (absence de forte consommation d'alcool -73,9 % contre 49 % de réponse). Afin de consolider davantage nos connaissances, nous souhaitons tester la relation entre le polymorphisme A118G et la réponse au traitement par la naltrexone. Ce travail se concentre sur les sujets d'ascendance européenne ou asiatique car le polymorphisme A118G se produit chez moins de 1% des personnes d'ascendance africaine.

L'étude consiste en 12 semaines de traitement ambulatoire avec 50 mg/jour de naltrexone ou un placebo. Jusqu'à 340 sujets seront recrutés sur quatre sites. Les critères d'inclusion incluent les hommes et les femmes adultes d'origine européenne ou asiatique avec un diagnostic DSM-IV de dépendance à l'alcool et de consommation excessive d'alcool selon les critères du TLFB. Les patients souffrant de troubles psychiatriques majeurs ou prenant des médicaments psychotropes, d'autres problèmes de dépendance aux substances (à l'exception de la nicotine), des troubles cognitifs graves, des pensées suicidaires/homicides actives et des conditions médicales graves (y compris des troubles hépatiques) seront exclus.

Le but ultime de cette ligne d'investigation est d'établir davantage un lien génétique entre la dépendance à l'alcool et le traitement en définissant un endophénotype associé à la réponse au traitement.

Sur la base de ces résultats très prometteurs, le but de cette étude est d'examiner de manière prospective l'interaction entre un polymorphisme fonctionnel du récepteur mu-opioïde (A+118G (Asn40Asp)) et la réponse au traitement par la naltrexone. Un objectif secondaire de cette étude est d'examiner le rôle de l'allèle Asp40 dans l'alternance des effets subjectifs de la consommation d'alcool chez les personnes dépendantes de l'alcool qui ont été démontrés dans des expériences de laboratoire humaines.

Nous émettons l'hypothèse que la naltrexone - mais pas le placebo - produira une réponse clinique plus importante au cours des 12 semaines de l'essai chez les sujets porteurs d'une ou deux copies du variant Asp40 ("Asp40 positifs") que chez les sujets homozygotes pour l'allèle Asn40. La réponse à la naltrexone sera mesurée par une réduction du nombre de jours de forte consommation d'alcool (tel que défini par > 5 verres/jour pour les hommes ; > 4 pour les femmes) au cours des 12 semaines de l'essai.

Nous nous attendons également à ce qu'il y ait une interaction entre les médicaments et le génotype de sorte que, par rapport aux groupes sous placebo ou homozygotes pour l'Asn40, les sujets Asp40 positifs randomisés pour la naltrexone rapporteront moins "élevé" de la consommation d'alcool (sur l'échelle biphasique des effets de l'alcool ), et les niveaux les plus bas de besoin d'alcool au fil du temps (sur l'échelle Penn Alcohol Craving Scale).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

221

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Treatment Research Center
      • Pittsburg, Pennsylvania, États-Unis, 15206
        • VA Pittsburgh Healthcare System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le participant est un homme ou une femme, âgé de 18 ans ou plus et d'origine européenne ou asiatique.
  2. Le participant a un diagnostic DSM-IV actuel de dépendance à l'alcool à l'aide du SCID/MINI.
  3. Le participant a signé un formulaire de consentement éclairé devant témoin.
  4. Le participant répond aux critères de consommation d'alcool suivants, tels que mesurés par le Timeline Follow Back (TLFB) : a. Boit au moins une moyenne de 21 verres/semaine dans la période de 60 jours précédant la prise et b. A 2 jours ou plus de forte consommation d'alcool (définie comme 5 verres ou plus par jour chez les hommes, 4 ou plus chez les femmes) au cours de cette même période de prétraitement.
  5. Le participant a au moins 48 heures d'abstinence, comme déterminé par le rapport du sujet et la mesure de l'alcootest immédiatement avant la randomisation.
  6. Le participant obtient des scores inférieurs à 8 sur l'inventaire clinique du sevrage de l'alcool (CIWA) avant de commencer la naltrexone.
  7. Le participant a une vision, une audition et une capacité de communication adéquates pour permettre la participation à l'étude.
  8. Le participant est capable de parler, imprimer et comprendre l'anglais.

Critère d'exclusion:

  1. Le participant répond aux critères du DSM-IV pour la dépendance à toute substance autre que l'alcool ou la nicotine au cours des 6 derniers mois.
  2. Le participant a été testé positif sur le dépistage des drogues dans l'urine pour les opioïdes, les benzodiazépines ou la cocaïne lors de la visite de dépistage. La présence de THC est autorisée.
  3. Le participant a un diagnostic DSM-IV actuel ou à vie de trouble affectif bipolaire, de schizophrénie ou de tout trouble psychotique.
  4. Le participant a la présence d'une maladie médicale instable ou grave telle qu'un accident vasculaire cérébral récent, un trouble convulsif idiopathique ou une maladie cardiaque.
  5. Le participant a une maladie hépatique grave (SGPT (ALT) ou SGOT (AST) d'au moins 3 fois la valeur normale au moment de la randomisation ou un taux élevé de bilirubine totale sans signe de syndrome de Gilbert.
  6. Le participant a pris régulièrement des médicaments psychotropes (y compris le disulfiram) au cours des sept derniers jours (14 pour la fluoxétine) avant la randomisation ou a besoin d'un traitement immédiat avec un médicament psychotrope (antidépresseur, antipsychotique, benzodiazépine ou stabilisateur de l'humeur). EXCEPTIONS : Zolpidem et ramelteon utilisés avec parcimonie si nécessaire pour le sommeil ; Oxazépam pour la désintoxication de l'alcool ; Médicaments pour les troubles convulsifs.
  7. Le participant est âgé de plus de 64 ans et présente des signes de troubles cognitifs graves, comme en témoigne un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) < 24.
  8. Le participant répond aux critères du DSM-IV pour la dépression majeure actuelle (non induite par une substance), le SSPT ou le trouble panique.
  9. Le participant a des idées suicidaires ou meurtrières nécessitant une hospitalisation.
  10. La participante est une femme pré-ménopausée qui est enceinte, qui allaite ou qui n'utilise pas de méthode de contraception fiable.
  11. Le participant a plus de 64 ans et présente des signes de déficience cognitive grave, comme en témoigne un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) inférieur à 20,12. Le participant est d'origine africaine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo
Autres noms:
  • pilule de sucre
Expérimental: Naltrexone
50mg/jour de naltrexone
Médicament: naltrexone
50mg/jour
Autres noms:
  • RéVia

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Réponse clinique à la naltrexone, mesurée par une réduction du pourcentage de jours de consommation excessive d'alcool (tel que défini par > 5 verres/jour pour les hommes ; > 4 pour les femmes) pendant les 12 semaines de l'essai.
Délai: 12 semaines
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

David Oslin

Collaborateurs

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Oslin, MD, University of Pennsylvania/ Philadelphia VA Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

15 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2009

Première publication (Estimation)

28 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 807991
  • 5R01AA017164-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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