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Risposta farmacogenetica al naltrexone per la dipendenza da alcol

29 marzo 2017 aggiornato da: David Oslin
Gli obiettivi dello studio sono testare le differenze di esito del trattamento nei soggetti dipendenti dall'alcol assegnati in modo casuale a 12 settimane di trattamento con NTX (50 mg/giorno) o placebo tra quelli con una o due copie dell'allele Asp40 del recettore mu-oppioide rispetto a quelli omozigoti per l'allele Asn40. Pertanto, il disegno dello studio è una randomizzazione in doppio cieco cellulare 2X2 a NTX o placebo stratificata per genotipo. Per raggiungere questi obiettivi, 150 pazienti alcoldipendenti ambulatoriali con una o due copie della variante Asp40 del recettore mu-oppioide e 190 soggetti omozigoti per la variante Asn40 saranno reclutati nei quattro siti partecipanti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante l'efficacia consolidata del naltrexone, ci sono variazioni significative nelle risposte individuali al naltrexone. Rimane una domanda critica: in quali circostanze e per quali pazienti il ​​naltrexone (NTX) sarà più vantaggioso? Un recente lavoro presso il nostro centro fornisce la prova che il polimorfismo del gene del recettore mu-oppioide (OPRM1) A118G (Asn40Asp) impartisce un cambiamento significativo nella risposta al trattamento. Abbiamo dimostrato che i pazienti con 1-2 copie della variante Asp40 hanno risposte al trattamento significativamente migliori rispetto ai pazienti con variante Asn40 (assenza di alcolismo -73,9% v/s 49% di risposta). Per consolidare ulteriormente le nostre conoscenze, desideriamo testare la relazione tra il polimorfismo A118G e la risposta al trattamento con naltrexone. Questo lavoro si concentra su soggetti di origine europea o asiatica poiché il polimorfismo A118G si verifica in meno dell'1% di quelli di origine africana.

Lo studio consiste in 12 settimane di trattamento ambulatoriale con 50 mg/giorno di naltrexone o placebo. Verranno reclutati fino a 340 soggetti in quattro siti. I criteri di inclusione includono maschi e femmine adulti di discendenza europea o asiatica con diagnosi DSM-IV di dipendenza da alcol e consumo eccessivo di alcol secondo i criteri TLFB. Saranno esclusi i pazienti con gravi disturbi psichiatrici o che assumono farmaci psicotropi, altri problemi di dipendenza da sostanze (eccetto la nicotina), grave deterioramento cognitivo, pensieri attivi di suicidio/omicidio e gravi condizioni mediche (compresi i disturbi del fegato).

Lo scopo ultimo di questa linea di indagine è stabilire ulteriormente un legame genetico tra dipendenza da alcol e trattamento definendo un endofenotipo associato alla risposta al trattamento.

Sulla base di questi risultati molto promettenti, lo scopo di questo studio è esaminare in modo prospettico l'interazione tra un polimorfismo funzionale del recettore mu-oppioide (A+118G (Asn40Asp)) e la risposta al trattamento con naltrexone. Uno scopo secondario di questo studio è quello di esaminare il ruolo dell'allele Asp40 nell'alternanza degli effetti soggettivi dell'uso di alcol in individui alcoldipendenti che sono stati dimostrati in esperimenti di laboratorio sull'uomo.

Ipotizziamo che il naltrexone - ma non il placebo - produrrà una maggiore risposta clinica durante le 12 settimane dello studio nei soggetti con una o due copie della variante Asp40 ("Asp40 positivi") rispetto ai soggetti omozigoti per l'allele Asn40. La risposta al naltrexone sarà misurata da una riduzione del numero di giorni in cui si beve molto (come definito da >5 drink/giorno per i maschi; >4 per le femmine) durante le 12 settimane dello studio.

Ci aspettiamo anche che ci sarà un'interazione tra farmaco e genotipo tale che, rispetto ai gruppi trattati con placebo o omozigoti per Asn40, i soggetti positivi per Asp40 randomizzati a naltrexone riporteranno meno "alti" dal consumo di alcol (sulla Biphasic Alcohol Effects Scale ) e i livelli più bassi di desiderio di alcol nel tempo (sulla Penn Alcohol Craving Scale).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

221

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Treatment Research Center
      • Pittsburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 15206
        • VA Pittsburgh Healthcare System

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il partecipante è maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni e di origine europea o asiatica.
  2. - Il partecipante ha una diagnosi corrente DSM-IV di dipendenza da alcol utilizzando SCID/MINI.
  3. Il partecipante ha firmato un modulo di consenso informato assistito.
  4. Il partecipante soddisfa i seguenti criteri relativi al consumo di alcol misurati dal Timeline Follow Back (TLFB): a. Beve almeno una media di 21 drink/settimana nei 60 giorni precedenti l'assunzione e b. Ha 2 o più giorni di consumo eccessivo di alcol (definito come 5 o più drink al giorno nei maschi, 4 o più nelle femmine) nello stesso periodo di pre-trattamento.
  5. - Il partecipante ha almeno 48 ore di astinenza, come determinato dal referto del soggetto e dalla misura dell'etilometro immediatamente prima della randomizzazione.
  6. Punteggi dei partecipanti inferiori a 8 nell'Inventario clinico di astinenza da alcol (CIWA) prima di iniziare Naltrexone.
  7. - Il partecipante ha vista, udito e capacità di comunicazione adeguati per consentire la partecipazione allo studio.
  8. Il partecipante è in grado di parlare, stampare e comprendere l'inglese.

Criteri di esclusione:

  1. Il partecipante soddisfa i criteri del DSM-IV per la dipendenza da qualsiasi sostanza diversa da alcol o nicotina negli ultimi 6 mesi.
  2. Il partecipante è risultato positivo allo screening antidroga delle urine per oppioidi, benzodiazepine o cocaina durante la visita di screening. La presenza di THC è consentita.
  3. - Il partecipante ha una diagnosi DSM-IV attuale o a vita di disturbo affettivo bipolare, schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico.
  4. Il partecipante ha la presenza di una malattia medica instabile o grave come un ictus recente, un disturbo convulsivo idiopatico o una malattia cardiaca.
  5. - Il partecipante ha una grave malattia del fegato (SGPT (ALT) o SGOT (AST) di almeno 3 volte il valore normale al momento della randomizzazione o un livello elevato di bilirubina totale senza evidenza di sindrome di Gilbert.
  6. - Il partecipante ha assunto regolarmente qualsiasi farmaco psicotropo (incluso il disulfiram) negli ultimi sette giorni (14 per fluoxetina) prima della randomizzazione o necessita di un trattamento immediato con un farmaco psicotropo (antidepressivo, antipsicotico, benzodiazepina o farmaco stabilizzante dell'umore). ECCEZIONI: Zolpidem e ramelteon usati con parsimonia se necessario per dormire; Oxazepam per la disintossicazione dall'alcol; Farmaci per il disturbo convulsivo.
  7. Il partecipante ha più di 64 anni e ha evidenza di grave deterioramento cognitivo come evidenziato da un punteggio del Mini-mental status exam (MMSE) <24.
  8. Il partecipante soddisfa i criteri del DSM-IV per l'attuale depressione maggiore (non indotta da sostanze), PTSD o disturbo di panico.
  9. - Il partecipante ha ideazione suicidaria o omicida che richiede il ricovero ospedaliero.
  10. La partecipante è una donna in pre-menopausa che è incinta, che allatta o che non utilizza un metodo contraccettivo affidabile.
  11. Il partecipante ha più di 64 anni e ha prove di grave deterioramento cognitivo come evidenziato da un punteggio del Mini-mental status exam (MMSE) inferiore a 20.12. Il partecipante è di origine africana.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Placebo
Altri nomi:
  • pillola di zucchero
Sperimentale: Naltrexone
50 mg/giorno di naltrexone
Droga: naltrexone
50mg/giorno
Altri nomi:
  • ReVia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta clinica al naltrexone, misurata da una riduzione della percentuale di giorni in cui si beve molto (definita da >5 bevute/giorno per i maschi; >4 per le femmine) durante le 12 settimane dello studio.
Lasso di tempo: 12 settimane
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

David Oslin

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

Investigatori

  • Investigatore principale: David Oslin, MD, University of Pennsylvania/ Philadelphia VA Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 gennaio 2009

Completamento primario (Effettivo)

20 dicembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

15 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 gennaio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2009

Primo Inserito (Stima)

28 gennaio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 maggio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 807991
  • 5R01AA017164-05 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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