Odpowiedź farmakogenetyczna na naltrekson w przypadku uzależnienia od alkoholu

Pomimo dobrze ustalonej skuteczności naltreksonu, istnieją znaczne różnice w indywidualnych odpowiedziach na naltrekson. Pozostaje kluczowe pytanie: w jakich okolicznościach i dla jakich pacjentów naltrekson (NTX) będzie najbardziej korzystny? Niedawne prace w naszym ośrodku dostarczają dowodów na to, że polimorfizm genu receptora opioidowego mu (OPRM1) A118G (Asn40Asp) powoduje znaczącą zmianę w odpowiedzi na leczenie. Wykazaliśmy, że pacjenci z 1-2 kopiami wariantu Asp40 mają znacznie lepsze odpowiedzi na leczenie niż pacjenci z wariantem Asn40 (brak intensywnego picia -73,9% vs 49% odpowiedzi). Aby jeszcze bardziej utrwalić naszą wiedzę, chcemy przetestować związek między polimorfizmem A118G a odpowiedzią na leczenie naltreksonem. Ta praca koncentruje się na osobach pochodzenia europejskiego lub azjatyckiego, ponieważ polimorfizm A118G występuje u mniej niż 1% osób pochodzenia afrykańskiego.

Badanie obejmowało 12 tygodni leczenia ambulatoryjnego 50 mg/dobę naltreksonu lub placebo. W czterech ośrodkach zostanie zrekrutowanych do 340 osób. Kryteria włączenia obejmują dorosłych mężczyzn i kobiety pochodzenia europejskiego lub azjatyckiego z diagnozą DSM-IV uzależnienia od alkoholu i intensywnego picia zgodnie z kryteriami TLFB. Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi lub przyjmujący leki psychotropowe, problemy związane z uzależnieniem od innych substancji (z wyjątkiem nikotyny), poważnymi zaburzeniami poznawczymi, aktywnymi myślami samobójczymi/zabójczymi oraz poważnymi schorzeniami (w tym zaburzeniami czynności wątroby) zostaną wykluczeni.

Ostatecznym celem tego kierunku badań jest dalsze ustalenie związku genetycznego między uzależnieniem od alkoholu a leczeniem poprzez zdefiniowanie endofenotypu związanego z odpowiedzią na leczenie.

W oparciu o te bardzo obiecujące wyniki, celem tego badania jest prospektywne zbadanie interakcji między funkcjonalnym polimorfizmem receptora mu-opioidowego (A+118G (Asn40Asp)) a odpowiedzią na leczenie naltreksonem. Drugorzędnym celem tego badania jest zbadanie roli allelu Asp40 w naprzemiennych subiektywnych skutkach spożywania alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu, co wykazano w eksperymentach laboratoryjnych na ludziach.

Stawiamy hipotezę, że naltrekson – ale nie placebo – wywoła większą odpowiedź kliniczną w ciągu 12 tygodni badania u osób z jedną lub dwiema kopiami wariantu Asp40 („Asp40 dodatnie”) niż u osób homozygotycznych pod względem allelu Asn40. Odpowiedź na naltrekson będzie mierzona poprzez zmniejszenie liczby dni intensywnego picia (zgodnie z definicją >5 drinków dziennie dla mężczyzn; >4 dla kobiet) w ciągu 12 tygodni badania.

Oczekujemy również, że zaistnieje taka interakcja między lekiem a genotypem, że w porównaniu z grupami przyjmującymi placebo lub homozygotami pod względem Asn40, osoby z dodatnim wynikiem Asp40 przydzielone losowo do grupy naltrekson będą zgłaszać mniej „wysokich” skutków spożycia alkoholu (na podstawie Dwufazowej Skali Wpływu Alkoholu ) i najniższych poziomów głodu alkoholu w czasie (w Skali Głodu Alkoholu Penn).